Topiramate

①单纯部分性、复杂部分性发作和全面强直-阵挛性发作以及婴儿痉挛症的患者，尤其是对Lennox-Gastaut综合征的临床疗效较好；②偏头痛的预防性治疗。

口服(1)抗癫痫成人从一日25mg开始，每周加药1次，每次增加25mg,直至症状控制为止。维持量一日100～200mg。

　　(2)偏头痛的预防性治疗宜从小剂量开始，一日15～25mg,睡前服，以后酌情逐增剂量，可达一日100～200mg,分次服用。

　　【儿科用法与用量】口服每日0.5～1mg/kg开始，每周增加一日0.5～1mg/kg,持续量为一日4～8mg/kg,分2次服用。

　　【儿科注意事项】可引起共济失调、注意力受损、意识模糊、头晕、疲劳、感觉异常、嗜睡和思维异常。

(1)药效学    可阻滞电压依赖性钠通道(主要影响失活态通道),从而减少Na⁺内流；也可在GABA_A受体处增加GABA的抑制作用；并可限制AMPA受体的激活；此外，本品还是一种弱的碳酸酐酶抑制药。可使大脑皮质癫痫样放电持续时间和动作电位数量减少。动物实验中，亦可抑制各类癫痫模型(大鼠的强直、失神发作，小鼠听觉强直发作，大鼠杏仁核点燃发作和外伤癫痫以及其他动物由戊四氮诱导)的抽搐发作等。

　　(2)药动学    口服易吸收，不受食物影响，生物利用度(F)近100%。达峰时间(t_max)为2小时。单次口服100mg、200mg和400mg时，峰浓度(C_max)分别为(4.68±0.85)μg/ml、(8.18±1.23)μg/ml和(16.41±1.74)pg/ml,血药浓度高低与剂量呈线性相关。血浆蛋白结合率仅为9%～17%。约有一半药物在肝脏代谢，主要以原形药物和代谢产物由肾脏排出，原形药物约占80%。正常肾功能者表观分布容积(V_d)为0.6～1.0L/kg,半衰期(t_1/2)为19～25小时。恒量多次服药，4～8日达稳态浓度(C_ss)。肝、肾功能不良者，清除减慢，肾功能损伤者，恒量多次服药，10～15日后，仍未达到C_ss。儿童的t_1/2较成年人短。有效血浓度为9～12mg/L。

不良反应发生率约20%,其中以中轻度较多，常常在迅速加药过程中出现，但持续时间一般不超过4个月。按照症状的频度，依次为头晕、疲乏、体重下降、复视、眼球震颤、嗜睡、精神异常、思维紊乱、找词困难、共济失调、食欲缺乏、注意力不集中等。国内报告约10%的儿童出现少汗或无汗。头痛亦相当常见。其他常见的不良反应有；味觉改变、恶心、腹泻、头痛、紧张、认知与操作能力削弱、记忆损害、感觉异常、嗜睡、视力异常。

　　严重的不良反应有多形红斑、Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死；体温升高、高氨血症、代谢性酸中毒、肝衰竭、肾结石、近视、青光眼、抑郁、心境不稳、自杀意念。

(1)对托吡酯及本制剂中的任一成分过敏者。

　　(2)美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药C。

(1)哺乳期妇女使用本品可能对乳儿有危害。

　　(2)本品在2岁以下的儿科患者中治疗癫痫的有效性尚未建立。

　　(3)肝功能损害，托吡酯的清除下降，慎用。

　　(4)中度或重度肾损害，出现药物中毒的风险增加，可能需要调整剂量。

　　(5)有酸中毒易患因素(如肾病、严重呼吸疾患、癫痫持续状态、腹泻、手术等)者，使用本品引起代谢性酸中毒的风险增加。

　　(6)与丙戊酸合用时，先天性代谢异常患者出现高氨血症的风险增加。

　　(7)使用本品可引起急性近视和继发性青光眼，一旦出现，应停药。

　　(8)可引起高热少汗，在儿科患者中风险增加。

　　(9)可增加自杀的风险。

　　(10)为避免癫痫发作，不宜突然停药。

(1)避免与乙酰唑胺等其他碳酸酐酶抑制药合用。

　　(2)与丙戊酸合用，出现高氨血症的风险增加。

　　(3)苯妥英钠和卡马西平可降低本品的血浓度50%。本品可降低雌激素的血浓度，可影响含雌激素口服避孕药的避孕效果。

托吡酯片：(1)25mg;(2)100mg。

　　托吡酯胶囊：(1)15mg;(2)25mg。

中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5