ZuoxuanDuoba

Levodopa

本品为（一）-3-（3，4-二羟基苯基）-L-丙氨酸。按干燥品计算，含C₉H₁₁NO₄不得少于98.0%。

本品为白色或类白色的结晶性粉末；无臭。

　　本品在水中微溶，在乙醇、三氯甲烷或乙醚中不溶；在稀酸中易溶。

　　比旋度取本品约0.2g，精密称定，置25ml棕色量瓶中，加乌洛托品5g，再加盐酸溶液（9→100）溶解并稀释至刻度，摇匀，避光放置3小时，依法测定（通则0621），比旋度为一159°至一168°。

　　吸收系数取本品，精密称定，加盐酸溶液（9→1000）溶解并定量稀释制成每1ml中约含30μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在280nm的波长处测定吸光度，吸收系数（）为136～146。

①帕金森病和帕金森综合征。②急性肝功能衰竭引起的肝昏迷。

口服开始250mg,一日2～4次，以后视患者的耐受情况，每隔3～7日增加每日量125～750mg,直至疗效满意为止。维持量为一日1.5～4g,分4～6次服。老年患者对本品更敏感，应酌减剂量。目前应推荐使用复方左旋多巴药。

(1)药效学    左旋多巴是体内合成多巴胺的前体，可通过血-脑屏障。在脑内，左旋多巴被纹状体部位的多巴胺能神经元摄取，在多巴脱羧酶作用下脱羧生成多巴胺，储存于囊泡中，当发生神经冲动时，囊泡中的多巴胺可释放到突触间隙，从而激动了突触后膜上的多巴胺受体，产生抗帕金森病作用。左旋多巴治疗肝昏迷的机制不十分清楚。有人认为肝昏迷与中枢神经系统中的去甲肾上腺素(NA)能神经传递功能障碍有关；左旋多巴进入脑内后被NA能神经元摄取，先脱羧成为多巴胺，然后β羟化生成NA,使NA能神经传递功能恢复，患者神志由昏迷暂时转为清醒。由于多巴脱羧酶在体内分布很广，服用左旋多巴后，大部分在外周脱羧变成多巴胺，与其不良反应有关。多巴胺激动心肌细胞膜上的β肾上腺素受体引起心律失常；作用于延髓化学感受器引起恶心、呕吐；并能促进垂体释放生长激素。

　　(2)药动学    口服后在小肠经芳香族氨基酸主动转运系统迅速吸收，30%～50%的左旋多巴到达全身循环。胃液的酸度高、胃排空延迟以及消化高蛋白饮食后出现某些氨基酸与本品竞争载体(主动转运系统)时，左旋多巴的吸收量减少。吸收后广泛分布于体内各种组织，可通过血-脑屏障(经芳香族氨基酸主动转运系统),单用时进入中枢神经系统的量不足1%,绝大部分均在外周经脱羧酶作用脱羧成为多巴胺(为了使它能够更多地进入中枢神经系统，可以将它与脱羧酶抑制药苄丝肼合用，详见下文)。它也可通过胎盘进入胎儿血液循环，也可从乳汁分泌。t_1/2为1～3小时。空腹服药达峰时间(t_max)为1～3小时，但进食时服药达峰时间延迟，峰浓度降低，作用时间可持续5小时。口服量的80%于24小时内以代谢产物(高香草酸及二羟苯乙酸)由肾脏排泄，代谢产物可使尿色变红。

(1)消化系统80%的患者会出现胃肠道反应，常见有恶心、呕吐、食欲缺乏等，主要是由于在左旋多巴治疗初期增量过快或过大所致，餐后1.5小时口服或缓慢增量，或加用多潘立酮可避免胃肠道反应。

　　(2)心血管系统30%患者在治疗初期可出现轻度直立性低血压，随着剂量逐渐缓慢递增和药物耐受性逐渐增加，直立性低血压可逐渐减轻或消失。极少数患者有心悸、心律失常，一般不需抗心律失常治疗，很少需停用左旋多巴，必要时可加用β受体拮抗药。

　　(3)神经系统随着帕金森病进展和长期服用左旋多巴后，50%患者在5年后可出现症状波动与异动症，主要表现为：①剂末现象(wearing-off):左旋多巴的作用时间逐渐缩短，血浆多巴浓度降低，症状呈节律性波动。对于一日3～4次左旋多巴治疗的患者，可缩短用药间隔时间，增加用药次数，也可改用左旋多巴控释片，或加用多巴胺受体激动药、MAO-B抑制药、COMT抑制药；②开关现象(on-off):症状在突然缓解(“开期”)与加重(“关期”)之间波动，“开期”常伴异动症，多见于疾病后期，与服药时间、血药浓度无关，处理困难，可加用多巴胺受体激动药或COMT抑制药；③异动症：表现为左旋多巴剂峰期躯干和肢体的舞蹈样动作(剂峰异动症)。约30%患者表现为肌张力障碍，常在左旋多巴作用消退时出现，以腿、足痉挛多见(关期肌张力障碍)。也有患者的不随意运动与左旋多巴的疗效出现和消退相关联(双相异动症)。对于剂峰异动症可减少左旋多巴剂量；关期肌张力障碍可加用多巴胺受体激动药、MAO-B抑制药或COMT抑制药；双相异动症的治疗较困难，可用弥散型美多芭，不用控释剂，或增加服药次数，或加用多巴胺受体激动药，或加用COMT抑制药。

　　(4)精神行为改变以精神障碍常见，表现为失眠、焦虑、噩梦、躁狂、幻觉、妄想、抑郁、梦境逼真等，多见于合用其他抗帕金森病药(如抗胆碱药、金刚烷胺、多巴胺受体激动药等),一般不需停用左旋多巴，减少剂量即可缓解症状。有些抑郁、焦虑、痴呆等是帕金森病本身的一种伴随表现，药物使用不当可使其加重，部分患者的精神症状常随运动症状的波动而波动，在“关”期表现为抑郁、焦虑，在“开”期伴有欣快、轻躁狂。控制运动症状后即可缓解伴随的精神症状。五羟色胺再摄取抑制药可治疗抑郁、焦虑，小剂量氯氮平或喹硫平等能较好地治疗精神症状。

(1)对本品过敏者。

　　(2)闭角型青光眼患者。

　　(3)美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药C。

　　(4)有黑色素瘤病史或未明确诊断的皮肤溃疡史患者。

　　(5)与非选择性单胺氧化酶抑制药合用，或间隔不足2周者。

(1)左旋多巴会影响乳汁分泌，哺乳期妇女使用可能对乳儿有危害，哺乳期妇女慎用。

　　(2)老年患者：①对左旋多巴作用的耐受力减低，需注意剂量，不宜过大；②伴骨质疏松症用本品治疗有效者，应缓慢地恢复正常的活动，因为增加活动会增加骨折的危险性；③同时接受其他抗帕金森病药，特别是抗胆碱能药治疗时更易发生精神系统不良反应；④特别是已有冠状动脉病变者对左旋多巴的心脏作用特别敏感。若左旋多巴与卡比多巴或苄丝肼合用时，对心脏的不良作用可减轻或消除。

　　(3)用药期间如出现异动症，可能需减小剂量。

　　(4)应逐渐减量。突然停药或减量，出现神经阻滞剂恶性综合征样反应的风险增加，尤其是对同时使用精神抑制药(psyehoplegic)的患者。

　　(5)对诊断的干扰①抗人球蛋白测定(Coombs试验),长期用左旋多巴治疗后，偶可呈阳性；②戈那瑞林(gonadorelin)试验，此剂与左旋多巴同用时可增高血清促性腺激素的含量；③甲状腺功能测定，长期应用左旋多巴可抑制促甲状腺激素(TSH)对促甲状腺激素释放激素的反应(TSHR);④可使血尿素氮、ALT、碱性磷酸酶、AST、胆红素、乳酸脱氢酶及蛋白结合碘含量增高。

　　(6)下列情况应慎用支气管哮喘、肺气肿、严重的心血管疾病、肝肾功能障碍、慢性开角型青光眼、有潜在精神异常者、有惊厥病史或黑色素瘤病史者。糖尿病及其他内分泌疾病，影响下丘脑或垂体功能者。胃肠道溃疡者可增加上消化道出血的危险性。

　　(7)用药期间需注意检查①血常规及血红蛋白测定；②检测有无心律失常或直立性低血压，一般在开始调整用量中进行；③肝肾功能；④对开角型青光眼患者应做眼科检查，并监测眼内压。

(1)外周多巴脱羧酶抑制药(苄丝肼或卡比多巴)在脑外(外周)抑制左旋多巴脱羧成多巴胺，使血中有更多的左旋多巴进入脑内脱羧成多巴胺，因而左旋多巴用量可减少75%。

　　(2)吩噻嗪类、丁酰苯类、硫杂蒽类等抗精神病药，利血平、萝芙木生物碱类、苯妥英钠、罂粟碱和甲氧氯普胺等药物可减弱、对抗左旋多巴作用。抗酸药、多巴胺受体激动药、金刚烷胺、MAO-B抑制药和COMT抑制药可增强左旋多巴的作用，需适当减小左旋多巴的用量。

　　(3)与甲基多巴合用可改变左旋多巴的抗帕金森病作用，并产生中枢神经系统的不良反应，包括精神症状。与其他抗高血压药如胍乙啶合用时可产生累积性致低血压作用；中枢抗胆碱能药如苯海索可增强左旋多巴的治疗作用；但也能延迟胃排空，影响左旋多巴的吸收。

　　(4)吸入全麻药特别是氟烷与本品合用，由于增加内源性多巴胺含量，可引起心律失常；应先停用左旋多巴6～8小时后才能用吸入全麻药。

　　(5)食物特别是高蛋白食物与左旋多巴同用，或先进食后服本品，可减少左旋多巴的吸收。此外，食物中的蛋白质降解为氨基酸后可与左旋多巴竞争转运入脑，使左旋多巴的疗效减弱或不稳定。

　　(6)禁与单胺氧化酶A(MAO-A)抑制药如呋喃唑酮及丙卡巴肼(procarbazine)以及非选择性MAO抑制药如苯乙肼等合用，以免引起高血压危象，在用左旋多巴前应先停用MAO-A抑制药2～4周。

　　(7)禁与维生素B₆同用，因维生素B₆为多巴脱羧酶的辅酶，能加强多巴脱羧酶的活性，促进左旋多巴在脑外脱羧为多巴胺，从而减少进入中枢神经系统左旋多巴的量，疗效降低，外周不良反应增加。但使用苄丝肼左旋多巴或卡比多巴左旋多巴时可合用维生素B₆因维生素B₆可通过血-脑屏障，促进脑内左旋多巴脱羧为多巴胺，以增加脑内多巴胺的含量，从而提高其疗效。

　　(8)肾上腺素受体激动药与左旋多巴合用可能增加心律失常的发生，前者的用量应减少；与苄丝肼、卡比多巴等外周多巴脱羧酶抑制药合用时可减少心律失常的发生。

　　(9)与异烟肼合用，由于异烟肼对外周和中枢多巴脱羧酶的直接抑制作用，可降低左旋多巴的治疗作用，导致疾病症状加重。

左旋多巴片：(1)50mg;(2)125mg;(3)250mg。

　　左旋多巴胶囊：0.25g。

（1）取本品约5mg，加盐酸溶液（9→1000）5ml使溶解，加三氯化铁试液2滴，即显绿色。分取溶液2.5ml，加过量的稀氨溶液，即显紫色；剩余的溶液中加过量的氢氧化钠试液，即显红色。

　　（2）取本品约5mg，加水5ml使溶解，加1%茚三酮溶液1ml，置水浴中加热，溶液渐显紫色。

　　（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集87图）一致。

酸性溶液的澄清度与颜色取本品0.40g，加盐酸溶液（9→100）10ml溶解后，溶液应澄清无色；如显色，与黄绿色或黄色2号标准比色液（通则0901第一法）比较，不得更深。

　　氯化物取本品0.30g，依法检查（通则0801），与标准氯化钠溶液6.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.02%）。

　　其他氨基酸照薄层色谱法（通则0502）试验。

　　供试品溶液取本品，加盐酸溶液（9→1000）溶解并定量制成每1ml中含10mg的溶液。

　　对照溶液精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用盐酸溶液（9→1000）稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性溶液取本品和酪氨酸，加盐酸溶液（9→1000）溶解并制成每1ml中含10mg与酪氨酸0.10mg的溶液。

　　色谱条件采用微晶纤维素薄层板（微晶纤维素0.15g/10cm2），以正丁醇-冰醋酸-水（2∶1∶1）为展开剂。

　　系统适用性要求系统适用性溶液应显左旋多巴与酪氨酸的各自斑点。

　　测定法吸取上述三种溶液各10μl，分别点于同一薄层板上，展开，置空气中使溶剂挥散，喷以10%三氯化铁溶液与5%铁氰化钾溶液的等体积混合溶液（临用新制），立即检视。

　　限度供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液的主斑点比较，不得更深。

　　干燥失重取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过1.0%（通则0831）。

　　炽灼残渣取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

　　重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。

取本品约0.1g，精密称定，加无水甲酸2ml使溶解，加冰醋酸20ml，摇匀，加结晶紫指示液2滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于19.72mg的C₉H₁₁NO₄。

抗帕金森病药。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5