YansuanBenhaisuo

TrihexyphenidylHydrochloride

C₂₀H₃₁NO・HCl    337.93

　　本品为（±）-α-环己基-α-苯基-1-哌啶丙醇盐酸盐。按干燥品计算，含C₂₀H₃₁NO・HCl不得少于98.0%。

本品为白色轻质结晶性粉末;无臭。

　　本品在甲醇、乙醇或三氯甲烷中溶解，在水中微溶。

①帕金森病和帕金森综合征；②药物引起的锥体外系疾患，但迟发性运动障碍除外。

口服成人第一日1～2mg,每日2次，逐渐增加至疗效满意而不出现明显不良反应为止，一般有效治疗量为2mg,每日3次，最大每日不超过10mg,分3～4次。老年患者对本品更敏感，应酌情减量。

【儿科用法与用量】口服>5岁，一次1～2mg,一日3次。

　　【儿科注意事项】(1)常见口干、视物模糊等。

　　(2)4岁以下儿童不用或慎用。

(1)药效学    本品可部分阻断中枢(纹状体)胆碱受体，使黑质纹状体胆碱能神经与多巴胺能神经的功能获得平衡。用药后帕金森病症状及药物诱发的锥体外系症状可缓解，流涎可减少，但抗精神病药引起的迟发性运动障碍不会减轻，用抗胆碱能药后反而会加重。此外苯海索对平滑肌有松弛作用，小剂量时有抑制中枢神经系统作用，大剂量时则引起中枢神经系统兴奋。

　　(2)药动学    口服后胃肠道吸收快且完全，可通过血-脑屏障进入中枢神经系统，口服1小时起效，作用持续6～12小时。口服量的56%随尿排出。

(1)常见有头晕、视物模糊、便秘、出汗减少、排尿困难、嗜睡、口鼻或喉干燥、畏光、恶心、呕吐等。长期用药可有紧张、失眠、精神错乱、幻觉、记忆认知障碍等。

　　(2)严重的有眼内压升高、闭角型青光眼、定向障碍。

(1)对苯海索或苯海索药品中的任一成分过敏者。

　　(2)迟发性运动障碍患者。

　　(3)闭角型青光眼患者。

　　(4)4岁以下儿童患者。

　　(5)美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药C。

(1)证据显示本品可改变乳汁的分泌或组成。如不能改用其他药品，应监测乳儿的不良反应以及授乳是否足够。

　　(2)老年患者长期应用容易促发青光眼。治疗期间应定期测定眼内压，特别对有闭角型青光眼的患者。前列腺肥大老年患者慎用。

　　(3)如发生神经阻滞药恶性综合征，宜减量或停药。

　　(4)下列情况应慎用：①心血管功能不全有发生心律失常的危险；②迟发性运动障碍可能加剧；③锥体外系反应如由吩噻嗪类及利血平引起者，以及有精神病的患者，可加重精神症状及促发中毒性精神病；④已有或倾向于有闭角型青光眼者，因散瞭可引起眼内压增高，并可促使急性发作；⑤肝功能障碍；⑥完全性或部分性肠梗阻或有此病史者可使肠道运动减弱及张力减低，加重或促发肠梗阻；⑦重症肌无力可因乙酰胆碱的作用受抑制而病情加重；⑧中度或重度前列腺肥大或尿潴留可促使排尿困难；⑨肾功能障碍时排泄减少，有增加不良反应的危险；⑩低血压。

(1)与固体剂型的氯化钾合用，由于本品的抗胆碱能作用，固体剂型的氯化钾在胃肠道通过的速度减慢，出现胃肠道溃疡的风险增加，属禁忌。

　　(2)与乙醇、中枢抑制药合用使中枢抑制作用加强。

　　(3)与金刚烷胺、抗胆碱药或其他有抗胆碱作用的药物、单胺氧化酶抑制药包括呋喃唑酮、帕吉林及丙卡巴肼合用时，可加强抗帕金森病药的抗胆碱作用，并可发生麻痹性肠梗阻。

　　(4)与抗酸药或吸附性止泻药合用时，可减弱其抗帕金森病疗效，必须应用时两者至少要间隔1～2小时。

　　(5)与左旋多巴或其复方制剂合用，可加强左旋多巴的疗效，有精神病史的患者不宜合用。

　　(6)与氯丙嗪合用时，由于本品可减慢胃肠道蠕动，使氯丙嗪的吸收减少，血浓度降低。

盐酸苯海索片：2mg。

（1）取本品约0.1g，加微温的乙醇5ml溶解后，滴加氢氧化钠试液至遇石蕊试纸显碱性反应，析出的沉淀用乙醇重结晶，干燥后，依法测定（通则0612），熔点为112～116℃。

　　（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集366图）一致。

　　（3）本品显氯化物的鉴别反应（通则0301）。

旋光度    取本品，精密称定，加甲醇-二氯甲烷（20∶80）溶解并定量稀释制成每1ml中含50mg的溶液，依法测定（通则0621），旋光度为-0.10°至+0.10°。

　　含氯量    取本品约0.6g，精密称定，加甲醇50ml、冰醋酸5ml与水5ml溶解后，加曙红钠指示液3滴，用硝酸银滴定液（0.1mol/L）滴定至迅速变红且生成红色混悬液。每1ml硝酸银滴定液（0.1mol/L）相当于3.545mg的Cl。按干燥品计算，含氯量应为10.3%～10.7%。

　　酸度    取本品0.50g，加水50ml，加热至约80℃，振摇使溶解，放冷，依法测定（通则0631），pH值应为5.0～6.0。

　　哌啶苯丙酮    取本品0.10g，加水40ml，与盐酸溶液（9→100）lml，加热使溶解，放冷，加水至100ml，摇匀，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在247nm的波长处测定，吸光度不得大于0.50。

　　有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含1mg的溶液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液1ml，置200ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件    用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.1%三乙胺溶液（用磷酸调节pH值至4.0）-乙腈（70:30）为流动相，检测波长为210nm；进样体积20μl。

　　系统适用性    要求理论板数按苯海索峰计算不低于2000。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（1.0%）。

　　干燥失重    取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

　　炽灼残渣    取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

　　重金属    取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之二十。

取本品约0.3g，精密称定，加无水甲酸10ml与醋酐40ml溶解后，照电位滴定法（通则0701），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于33.79mg的C₂₀H₃₁NO・HCl。

抗帕金森病药。

密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5