YansuanBenhaisuoPian

TrihexyphenidylHydrochlorideTablets

本品含盐酸苯海索（C₂₀H₃₁NO・HCl）应为标示量的93.0%～107.0%。

本品为白色片。

①帕金森病和帕金森综合征；②药物引起的锥体外系疾患，但迟发性运动障碍除外。

口服成人第一日1～2mg,每日2次，逐渐增加至疗效满意而不出现明显不良反应为止，一般有效治疗量为2mg,每日3次，最大每日不超过10mg,分3～4次。老年患者对本品更敏感，应酌情减量。

【儿科用法与用量】口服>5岁，一次1～2mg,一日3次。

　　【儿科注意事项】(1)常见口干、视物模糊等。

　　(2)4岁以下儿童不用或慎用。

(1)药效学    本品可部分阻断中枢(纹状体)胆碱受体，使黑质纹状体胆碱能神经与多巴胺能神经的功能获得平衡。用药后帕金森病症状及药物诱发的锥体外系症状可缓解，流涎可减少，但抗精神病药引起的迟发性运动障碍不会减轻，用抗胆碱能药后反而会加重。此外苯海索对平滑肌有松弛作用，小剂量时有抑制中枢神经系统作用，大剂量时则引起中枢神经系统兴奋。

　　(2)药动学    口服后胃肠道吸收快且完全，可通过血-脑屏障进入中枢神经系统，口服1小时起效，作用持续6～12小时。口服量的56%随尿排出。

(1)常见有头晕、视物模糊、便秘、出汗减少、排尿困难、嗜睡、口鼻或喉干燥、畏光、恶心、呕吐等。长期用药可有紧张、失眠、精神错乱、幻觉、记忆认知障碍等。

　　(2)严重的有眼内压升高、闭角型青光眼、定向障碍。

(1)对苯海索或苯海索药品中的任一成分过敏者。

　　(2)迟发性运动障碍患者。

　　(3)闭角型青光眼患者。

　　(4)4岁以下儿童患者。

　　(5)美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药C。

(1)证据显示本品可改变乳汁的分泌或组成。如不能改用其他药品，应监测乳儿的不良反应以及授乳是否足够。

　　(2)老年患者长期应用容易促发青光眼。治疗期间应定期测定眼内压，特别对有闭角型青光眼的患者。前列腺肥大老年患者慎用。

　　(3)如发生神经阻滞药恶性综合征，宜减量或停药。

　　(4)下列情况应慎用：①心血管功能不全有发生心律失常的危险；②迟发性运动障碍可能加剧；③锥体外系反应如由吩噻嗪类及利血平引起者，以及有精神病的患者，可加重精神症状及促发中毒性精神病；④已有或倾向于有闭角型青光眼者，因散瞭可引起眼内压增高，并可促使急性发作；⑤肝功能障碍；⑥完全性或部分性肠梗阻或有此病史者可使肠道运动减弱及张力减低，加重或促发肠梗阻；⑦重症肌无力可因乙酰胆碱的作用受抑制而病情加重；⑧中度或重度前列腺肥大或尿潴留可促使排尿困难；⑨肾功能障碍时排泄减少，有增加不良反应的危险；⑩低血压。

(1)与固体剂型的氯化钾合用，由于本品的抗胆碱能作用，固体剂型的氯化钾在胃肠道通过的速度减慢，出现胃肠道溃疡的风险增加，属禁忌。

　　(2)与乙醇、中枢抑制药合用使中枢抑制作用加强。

　　(3)与金刚烷胺、抗胆碱药或其他有抗胆碱作用的药物、单胺氧化酶抑制药包括呋喃唑酮、帕吉林及丙卡巴肼合用时，可加强抗帕金森病药的抗胆碱作用，并可发生麻痹性肠梗阻。

　　(4)与抗酸药或吸附性止泻药合用时，可减弱其抗帕金森病疗效，必须应用时两者至少要间隔1～2小时。

　　(5)与左旋多巴或其复方制剂合用，可加强左旋多巴的疗效，有精神病史的患者不宜合用。

　　(6)与氯丙嗪合用时，由于本品可减慢胃肠道蠕动，使氯丙嗪的吸收减少，血浓度降低。

盐酸苯海索片：2mg。

（1）取本品细粉适量（约相当于盐酸苯海索20mg），加水20ml，振摇使盐酸苯海索溶解，滤过，滤液分为两份:一份中加三硝基苯酚试液，即生成黄色沉淀；另一份中加20%氢氧化钠溶液，生成白色沉淀。

　　（2）照薄层色谱法（通则0502）试验。

　　供试品溶液    取本品细粉适量，加三氯甲烷使盐酸苯海索溶解并稀释制成每1ml中约含2mg的溶液，滤过。

　　对照品溶液    取盐酸苯海索对照品，加三氯甲烷使溶解并稀释制成每1ml中约含2mg的溶液。

　　色谱条件釆用硅胶G薄层板，以三氯甲烷-甲醇（9∶1）为展开剂。

　　测定法    吸取供试品溶液与对照品溶液各10μl，分别点于同一薄层板上，展开，晾干，喷以稀碘化铋钾试液显色。

　　结果判定供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与对照品溶液的主斑点相同。

　　（3）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　以上（2）、（3）项可选做一项。

有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品细粉适量，加流动相适量振摇使盐酸苯海索溶解并稀释制成每1ml中约含1mg的溶液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液1ml，置200ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件、系统适用性要求与测定法见盐酸苯海索有关物质项下。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有杂质峰，扣除相对保留时间约为0.2以前的峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（1.0%）。

　　含量均匀度    取本品1片，置25ml量瓶中，加流动相适量，超声使盐酸苯海索溶解，放冷，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，作为供试品溶液，照含量测定项下的方法测定含量，应符合规定（通则0941）。

　　溶出度照溶出度与释放度测定法（通则0931第一法）测定。

　　溶出条件    以水500ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经30分钟时取样。

　　供试品溶液    取溶出液约10ml，滤过，取续滤液。

　　对照品溶液    取盐酸苯海索对照品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含4μg的溶液。

　　色谱条件见含量测定项下。进样体积50μl。

　　系统适用性要求见含量测定项下。

　　测定法见含量测定项下。计算每片的溶出量。

　　限度标示量的75%，应符合规定。

　　其他应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品20片，精密称定，研细，精密称取细粉适量（约相当于盐酸苯海索4mg），置50ml量瓶中，加流动相适量，超声使盐酸苯海索溶解，放冷，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液。

　　对照品溶液    取盐酸苯海索对照品，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含80μg的溶液。

　　色谱条件见有关物质项下。进样体积10μl。

　　系统适用性要求见有关物质项下。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

抗帕金森病药。

密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5