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SelegilineHydrochloride

本品为（R）-N，α-二甲基-N-2-丙炔基苯乙胺盐酸盐。按干燥品计算，含C₁₃H₁₇N•HC1应为98.0%～102.0%。

本品为白色或类白色粉末或结晶性粉末。

　　本品在水、甲醇或乙醇中易溶，在乙醚中几乎不溶。

　　熔点本品的熔点（通则0612）为141～145℃。

　　比旋度    取本品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每lml中含100mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为-10.0°至-12.0°。

①原发性帕金森病和(或)帕金森综合征；②痴呆，包括阿尔茨海默病和(或)血管性痴呆；③抑郁症。

口服一次2.5～5mg,一日2次，于早餐和午餐时服用。

(1)药效学    司来吉兰是一种不可逆性单胺氧化酶B(MAO-B)抑制药，小剂量时选择性抑制MAO-B,大剂量时对A型和B型MAO都有抑制作用。每日口服10mg司来吉兰对肠道MAO-A无作用，不抑制外周儿茶酚胺的降解，故不会诱发血压升高、心动过速、头痛、呕吐等不良反应；可完全抑制血小板MAO-B活性，但不能完全抑制脑内MAO-B。MAO-B在脑内多巴胺降解中起重要作用，司来吉兰通过选择性抑制MAO-B,减少脑内多巴胺的降解，增强多巴胺的作用。本品单用时治疗作用弱，与复方左旋多巴制剂合用有协同作用，可减少后者的用量约25%。

　　(2)药动学    口服易吸收，达峰时间(t_max)为1小时，有首关代谢，生物利用度约10%。能通过血-脑屏障，半衰期(t_1/2)平均为40小时。口服后经代谢转化为N-去甲司来吉兰、L-甲基苯丙胺及L-苯丙胺，代谢产物主要从尿排出，15%从粪便排泄。一次口服5mg或10mg后，24小时尿中排出的甲基苯丙胺平均为63.3%。

(1)与复方左旋多巴制剂合用作用过强时可产生多巴胺能不良反应；恶心、幻觉、异动症等，减少复方左旋多巴用量后可避免或减轻不良反应。

　　(2)本品不良反应少，但其在脑内可被转化为甲基苯丙胺和少量苯丙胺，对少数患者有精神兴奋作用，同时可引起失眠，因此服药时间应在早晨、中午，午后勿用此药。少见的不良反应有头晕、腹痛或胃痛、直立性低血压、心律失常、肝酶升高、记忆障碍(多见于每日量超过10mg者)、肌肉痉挛或指(趾)麻木、口周或喉部烧灼感、皮肤与眼睛对日光过敏、疲乏、出汗过多，有胃溃疡者慎用。严重的不良反应有心房颤动。过量后可能发生高血压危象。

(1)对司来吉兰或制剂中的任一成分过敏者。

　　(2)与哌替啶、曲马多、美沙酮、右丙氧芬或右美沙芬合用。

　　(3)与其他单胺氧化酶抑制药(MAOI)合用。

　　(4)与使用其他司来吉兰药品或哌替啶间隔时间不足2周者。

　　(5)美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药C。

(1)哺乳期妇女使用可能对乳儿有危害。

　　(2)儿童使用的安全性和有效性尚未建立。12岁以下儿童不应使用。

　　(3)65岁以上老年患者，出现头晕和直立性低血压的风险增加。

　　(4)超出推荐剂量服用，对B型单胺氧化酶抑制的选择性减小，出现高血压危象的风险增加。

　　(5)遇到下列情况时应衡量利弊慎用本品：①严重痴呆；②严重精神病；③迟发性运动障碍；④过多的震颤(可能加重);⑤有消化性溃疡病史者。

(1)与三环类抗抑郁药、选择性5-羟色胺再摄取抑制药(SSRIs)或5-羟色胺及去甲肾上腺素双重再摄取抑制药(SNRIs)合用，由于本品抑制了5-羟色胺的代谢或是抑制了5-羟色胺的再摄取，有可能引起5-羟色胺综合征，或其他不良反应，如自主神经功能紊乱，严重焦虑或谵妄，意识障碍，高热，癫痫发作，肌强直或震颤等。故避免合用；停用本品后至少14日才可开始用三环类抗抑郁药或SSRIs。停用氟西汀后至少5周才可开始用本品。

　　(2)与其他单胺氧化酶抑制药合用，作用叠加，可出现高血压危象或癫痫发作，属禁忌。

　　(3)与拟交感神经药合用，可出现高血压危象，属禁忌。

　　(4)由于肾上腺素β受体激动药类药物对血管的作用，本品与之合用，出现兴奋、心动过速、轻度躁狂的风险增加。

　　(5)与催眠镇静药、麻醉药等有中枢抑制作用的药物合用，可出现低血压和中枢神经系统抑制或呼吸抑制的作用。

　　(6)与左旋多巴合用，多巴胺和去甲肾上腺素的水平上升，对心血管造成过度兴奋，可导致高血压或增加死亡率，左旋多巴宜减量。

　　(7)与哌替啶、曲马多、美沙酮或右丙氧芬合用可引起兴奋、出汗过多、肌强直及严重高血压；个别患者可发生呼吸抑制、昏迷、惊厥、高热、血管性虚脱甚至死亡；因此应用MAO抑制药后2周内应避免使用这些药物。

　　(8)与苯丙胺或间羟胺合用，去甲肾上腺素的利用增加，可出现高血压危象和5-羟色胺综合征。

　　(9)与安非他酮合用，可出现5-羟色胺综合征，属禁忌。

　　(10)与卡马西平或奥卡西平合用，司来吉兰血药浓度上升，可导致高热、癫痫发作等，属禁忌。

　　(11)本品可能延长及增强赛庚啶的抗胆碱作用，禁忌二者合用。

　　(12)与氟哌利多合用，对心脏的作用叠加，出现心脏毒性(Q-T间期延长、尖端扭转型室性心动过速、心脏停搏)的风险增加。

　　(13)与左醋美沙多合用，左醋美沙多的肝脏代谢被诱导，导致其活性代谢物的浓度上升，激发Q-T间期延长。

　　(14)与胍乙啶合用时，司来吉兰使儿茶酚胺降解减少，拮抗了胍乙啶的抗高血压作用，可引起中等或严重的高血压危象。

　　(15)与马普替林合用，儿茶酚胺的再摄取和代谢改变，可出现神经毒性和癫痫发作，属禁忌。

　　(16)与米那普仑合用，5-羟色胺能作用相加，可出现中枢神经系统毒性或5-羟色胺综合征。

　　(17)与色氨酸合用，中枢神经系统的兴奋作用增加，可出现妄想和5-羟色胺综合征。

　　(18)与酪氨酸、甲基多巴或哌甲酯合用，可出现高血压危象(头痛、心悸、颈强直),属禁忌。

　　(19)本品剂量在20mg/d以上者，如同时服用含有酪胺的食物或饮料如干酪、酵母、蛋白提取物、熏肉或盐腌肉、家禽或鱼、发酵的香肠或其他发酵的肉类、酸泡菜、香蕉、鳄梨、苦橙、太熟的水果、啤酒、红白酒等，酪胺的代谢被抑制，可引起突然及严重的高血压反应。

盐酸司来吉兰片(胶囊):5mg。

（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（2）取本品，加水溶解并定量稀释制成每lml中含0.5mg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），于200～300nm的波长范围内测定吸光度，在252nm、257nm与263nm的波长处有最大吸收。

　　（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集821）图一致

　　（4）本品的水溶液显氯化物鉴别（1）的反应（通则0301）。

酸度    取本品0.20g，加水10ml溶解后，依法测定（通则0631），pH值应为3.5～4.5。

　　有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中含盐酸司来吉兰1mg的溶液。

　　对照品溶液    取盐酸甲基安非他明对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中含0.01mg的溶液。

　　系统适用性溶液    取盐酸司来吉兰与盐酸甲基安非他明各适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中各约含0.1mg的混合溶液，摇匀。

　　色谱条件    用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.1mol/L磷酸二氢铵溶液（用磷酸调节pH值至3.1）-乙腈（80:20）为流动相；检测波长为205nm；进样体积20μl。

　　系统适用性    要求系统适用性溶液色谱图中，理论板数按司来吉兰峰计算不低于2000，司来吉兰峰与甲基安非他明峰之间的分离度应大于3.0。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。

　　限度供试品溶液色谱图中如有盐酸甲基安非他明峰，按外标法以峰面积计算，其含量不得大于1.0%；其他单个杂质峰面积不得大于总峰面积的0.2%，其他各杂质峰面积的和不得大于总峰面积的1.0%。

　　S-异构体照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品约20mg，精密称定，置10ml量瓶中，加异丙醇1ml与正丁胺10μl，振摇使盐酸司来吉兰溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液适量，用流动相定量稀释制成每1ml中约含10μl的溶液。

　　系统适用性溶液    取消旋盐酸司来吉兰对照品8mg，精密称定，置10ml量瓶中，加入异丙醇1ml与正丁胺10μl，振摇使溶解，用流动相稀释至刻度。

　　色谱条件    用涂有纤维素-三（3，5-二甲苯基氨基甲酸酯）的硅胶为填充剂（OD-H或效能相当的色谱柱）；以环己烷-异丙醇（99.8：0.2）为流动相；检测波长为220nm；进样体积20μl。

　　系统适用性    要求系统适用性溶液色谱图中，司来吉兰与S-异构体两峰之间的分离度应符合要求。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。

　　限度供试品溶液色谱图中如显S-异构体的色谱峰，其峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.5%）。

　　残留溶剂乙醇、乙醚与甲苯照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定。

　　供试品溶液    取本品约0.1g，精密称定，置顶空瓶中，精密加入二甲基亚砜5ml使溶解。

　　对照品溶液    分别取无水乙醇、无水乙醚与甲苯适量，精密称定，置同一量瓶中，加二甲基亚砜溶解并定量稀释制成每1ml中约含乙醇60μg、乙醚4.0μg与甲苯18μg的溶液，精密量取5ml置顶空瓶中。

　　色谱条件    以5%苯基-95%甲基硅氧烷基共聚物为固定液与6%氰丙基苯基-94%甲基硅基氧烷基共聚物为固定液串联的毛细管柱为色谱柱；柱温起始温度为50℃，维持17分钟，以每分钟10℃的速率升温至100℃，维持5分钟，再以每分钟40℃的速率升温至200℃，维持20分钟。

　　系统适用性    要求对照品溶液色谱图中，理论板数按甲苯峰计算不低于1000，各峰之间的分离度应符合要求。

　　测定法    取供试品溶液与对照品溶液在90℃加热30分钟后，分别顶空进样，记录色谱图。

　　限度    按外标法以峰面积计算，均应符合规定。

　　三氯甲烷照残留溶剂测定法（通则0861第三法）测定。

　　供试品溶液    取本品约50mg，精密称定，置10ml量瓶中，加二甲基亚砜溶解并稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液    取三氯甲烷适量，精密称定，加二甲基亚砜定量稀释制成每1ml中约含0.3μg的溶液。

　　色谱条件    以6%氰丙基苯基-94%甲基硅氧烷基共聚物为固定液的毛细管柱为色谱柱（DB624或极性相近）；柱温起始温度为50℃，维持12分钟，再以每分钟40℃的速率升温至200℃，维持15分钟；用电子捕获检测器检测；进样体积1μl。

　　系统适用性    要求对照品溶液色谱图中，理论板数按三氯甲烷峰计算不低于1000。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入气相色谱仪，记录色谱图。

　　限度按外标法以峰面积计算，应符合规定。

　　干燥失重    取本品，在60℃减压干燥3小时，依法检查（通则0831），减失重量不得过1.0%。

　　炽灼残渣    取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

　　重金属    取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之二十。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液。

　　对照品溶液    取盐酸司来吉兰对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液。

　　系统适用性溶液、色谱条件与系统适用性要求见有关物质项下。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

B型单胺氧化酶抑制药。

遮光，密封，干燥处保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5