RasagilineMesylate

原发性帕金森病，作为初始单药治疗或左旋多巴的辅助治疗。

口服一次1mg,一日1次，可单用或与左旋多巴合用。

(1)药效学    是一种新型第二代不可逆、选择性的单胺氧化酶B(MAO-B)抑制药，属于炔丙胺类药物，能强有力且选择性地抑制MAO-B,强于司来吉兰5～10倍。在青年健康男性志愿者中口服单剂本品1～20mg,均能很好地耐受，血小板MAO-B活性快速被抑制。口服后1小时内，1mg、2mg、5mg和10mg雷沙吉兰对血小板MAO-B活性抑制的程度分别为35%、55%、79%和99%。

　　(2)药动学    口服快速吸收，容易通过血-脑屏障，达峰时间(t_max)为0.5～0.7小时，血浆蛋白结合率为60%~70%,口服生物利用度约为36%。本品在0.5至10mg剂量范围时的C_max和AUC呈现剂量一致的线性和均衡性。口服后本品主要在肝脏代谢，经CYPIA2介导的脱烷作用，生成1-R-氨基茚满，而不是可引起神经毒性的左旋甲基苯丙胺或左旋苯丙胺。代谢产物主要从尿排出，尿中原形药物不足1%。半衰期(t_1/2)为1.34小时。

流感综合征、头痛、关节痛、抑郁、消化道症状(呕吐、食欲缺乏、便秘、腹痛)、幻觉，其次有：关节炎、皮疹、尿急、直立性低血压、体重减轻、口干、噩梦。与左旋多巴合用时可引起异动症。

(1)对本品及其中任一种成分过敏者。

　　(2)嗜铬细胞瘤患者。

　　(3)美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药C。

(1)尽管本品为选择性的MAO-B抑制药，但随着剂量增加，该选择性通常减小并最终消失。服用本品的同时仍应避免富含酪胺的饮食，否则任何剂量的本品均可引起致命的高血压危象。应告知使用本品的患者哪些为必须避免的含酪胺的食物和饮料，哪些为必须避免使用的含拟交感胺(如麻黄碱、伪麻黄碱等)的非处方药。

　　(2)由于本品对单胺氧化酶(MAO)的抑制不能逆转，而新的MAO的生成需要时间，在停用本品后至少2周内仍应限制酪胺饮食，并避免使用胺类药品。

　　(3)哺乳期妇女使用可能对乳儿有危害。

　　(4)儿童使用的安全性和有效性尚未建立。

　　(5)肝功能不全的患者使用本品，本品的血药浓度显著升高。轻度肝损害者应减量，而中重度损害不应使用本品。

　　(6)有流行病学研究显示，使用本品的患者出现黑色素瘤的风险更高。使用本品宜作常规黑色素瘤监测。

　　(7)应告知使用本品的患者关于血压升高的体征和症状。

　　(8)直立性低血压大多在本品使用的头2个月内出现，随着时间的推移呈下降趋势。

　　(9)使用本品不能进行需要全身麻醉的手术，也不能使用含拟交感神经药类血管收缩药的局部麻醉药。若必须手术，则停止本品应至少14天才能手术，或必须立即手术，则应谨慎改用苯二氮草类、芬太尼、吗啡、米库氯铵、雷库溴铵等。

(1)与三环类抗抑郁药、选择性5-羟色胺再摄取抑制药(SSRIs)或5-羟色胺及去甲肾上腺素双重再摄取抑制药(SNRIs)合用，由于本品抑制了5-羟色胺的代谢或是抑制了5-羟色胺的再摄取，有可能引起5-羟色胺综合征，或其他不良反应，如自主神经功能紊乱，严重焦虑或谵妄，意识障碍，高热，癫痫发作，肌强直或震颤等。故避免合用；停用本品后至少14日才可开始用三环类抗抑郁药或SSRIs。停用氟西汀后至少5周才可开始用本品。

　　(2)与其他单胺氧化酶抑制药合用，作用叠加，可出现高血压危象或癫痫发作，属禁忌。

　　(3)与拟交感神经药合用，可出现高血压危象，属禁忌。

　　(4)与哌替啶、曲马多、美沙酮或右丙氧芬合用可引起兴奋、出汗过多、肌强直及严重高血压；个别患者可发生呼吸抑制、昏迷、惊厥、高热、血管性虚脱甚至死亡；因此应用MAO抑制药后2周内应避免使用这些药物。

(5)与三环类/四环类抗抑郁药、选择性5-羟色胺再摄取抑制药(SSRIs)或5-羟色胺及去甲肾上腺素双重再摄取抑制药(SNRIs)合用，可出现严重的中枢神经系统毒性作用及恶性高热。

　　(6)由于肝CYP1A2为雷沙吉兰的主要代谢酶，与环丙沙星(CYP1A2抑制药)合用后前者的AUC可增加83%,雷沙吉兰的血浓度升高。

　　(7)与右美沙芬合用，可引起精神病短暂发作或出现行为怪异。也不能与米氮平或环苯扎林等合用。

　　(8)与左旋多巴合用，可引发多巴胺能不良反应并加重异动症，宜减小左旋多巴的剂量。

甲磺酸雷沙吉兰片：(1)1mg;(2)2mg。

中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5