Tolcapone

原发性帕金森病和帕金森综合征，作为苄丝肼左旋多巴或卡比多巴左旋多巴的佐剂。

口服有效剂量为一次100～200mg,一日3次。白天的第一剂应与复方左旋多巴制剂白天的第一剂同时服用。

(1)药效学    本品是一种高效、选择性、可逆的外周儿茶酚-氧位-甲基转移酶(COMT)抑制药，不易通过血-脑屏障。在外周可抑制左旋多巴转化为3-氧甲基多巴。单用无效，与左旋多巴合用可提高左旋多巴的生物利用度，剂量依赖性地提高左旋多巴的生物利用度和延长其半衰期，不影响峰浓度(Cmax)及达峰时间(tmax),使血浆3-氧甲基多巴的AUC值下降46%。可降低3-氧甲基多巴的AUC值70%。

　　(2)药动学    托卡朋在50～400mg剂量时呈线性关系，不依赖于左旋多巴联合给药。口服吸收迅速，达峰时间(t_max)为2小时，食物可延迟和减少吸收。半衰期(t_1/2)约2～3小时，且无明显药物蓄积。在100或200mg一日3次的剂量时，峰浓度(C_max)分别约为3μg/ml和6μg/ml。口服生物利用度约为65%。本品的血浆蛋白结合率高(>99.9%)。几乎完全在肝脏代谢，与葡糖醛酸结合，主要以代谢产物从粪便排泄，极少量(约0.5%)以原形从尿中排泄。有肝损的患者使用剂量应减半。

(1)多巴胺能过度兴奋导致的异动症，以及睡眠障碍、多梦、意识模糊、幻觉等精神症状。

　　(2)恶心、呕吐、口干、食欲缺乏、便秘、直立性低血压、头晕，非多巴胺能不良反应中最常见的是腹泻。此外，部分患者尿液变成深黄色或橙色，这与托卡朋及其代谢产物本身黄色有关。

　　(3)严重的有；高热、暴发性肝衰竭(罕见)、横纹肌溶解、异动症、精神错乱等。

(1)肝脏疾病以及目前ALT或AST超过正常值上限者。

　　(2)严重肾功能损害的患者。

　　(3)对本品中任何成分过敏者。

　　(4)有非创伤性横纹肌溶解病史者。

　　(5)美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药C。

(1)托卡朋在国外上市后的临床应用中发现有导致患者严重的、致命的急性暴发性肝衰竭，因此，在应用本品时须极为慎重。在开始用药前，需检查患者的血清ALT和AST,然后在治疗的第一年应每两周检查一次ALT和AST,以后的6个月内每4周检查一次，此后每8周检查一次。一旦超过正常上限或出现肝功能损伤应立即停药。用药开始后的3周内临床未见实质性的受益，也应停用。

　　(2)由于本品可导致致命的肝损害的风险，不考虑为帕金森病的一线用药。

　　(3)有本品撤药史的患者重新使用本品，有肝脏损害的风险。

　　(4)哺乳期妇女使用可能对乳儿有危害。

　　(5)儿科患者使用的安全性和有效性尚未建立。

(1)哺乳期妇女使用对乳儿的危害不能排除。

　　(2)应避免突然停药，以免产生不良反应。

托卡朋片：100mg。

中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5