Balvfen

Baclofen

本品为β-（氨基甲基）-4-氯-氢化肉桂酸。按干燥品计算，含C₁₀H₁₂ClNO₂不得少于99.0%。

本品为白色或类白色结晶性粉末;无臭。

　　本品在水中微溶，在甲醇中极微溶解，在三氯甲烷中不溶；在稀酸或稀碱中略溶。

肌张力障碍。

口服小剂量开始，一日量5～10mg,分1～2次服。可逐增剂量，最大日剂量为80mg,分3～4次服。

(1)药效学    是γ氨基丁酸B(GABA_B)受体激动药及P物质拮抗药。提高初级传入神经元的兴奋阈值，并减少突触前部位兴奋性氨基酸的释放。本品可抑制单突触和多突触传递，对缓解肌张力增高、减少伸肌和屈肌痉挛程度与频度有效。

　　(2)药动学    口服吸收快而完全，达峰时间(t_max)为0.5～1.5小时。血浆蛋白结合率约30%,可通过血-脑屏障，也可通过胎盘，进入胎儿血液循环，可从乳汁分泌。约15%在肝代谢，大部分以原形药物由肾排出，半衰期(t_1/2)为3～4小时。摄入量的75%在72小时内排出。

本品可引起头痛、嗜睡、乏力、眩晕、恶心、呕吐、肌张力减弱，少见的不良反应有呼吸抑制、心功能下降、共济失调及精神错乱，偶有尿潴留。严重的反应有癫痫发作。

(1)对本品过敏者。

　　(2)美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药、肠道外给药C。

(1)哺乳期妇女使用可能对乳儿有危害。

　　(2)12岁以下儿童口服的安全性和有效性尚未建立。

　　(3)自主反射障碍史、癫痫、脑卒中、严重精神障碍、肺或肾功能不全者慎用。

　　(4)有镇静作用，用药后驾车需注意。

　　(5)停药前应逐渐减量。

(1)与其他中枢抑制药或乙醇合用时，可增加镇静作用。

　　(2)与三环类抗抑郁药合用可加强本品作用，引起明显的肌张力过低。

　　(3)与降压药合用使降压作用加强，因此降压药的剂量应适当调整。

　　(4)帕金森病患者同时接受本品和卡比多巴左旋多巴治疗，有报道可引起精神错乱、幻想和激动不安。

巴氯芬片：10mg。

（1）取有关物质项下的供试品溶液作为供试品溶液；另取巴氯芬对照品适量，加溶剂（取甲醇75ml与冰醋酸10ml，用水稀释至250ml）溶解并稀释制成每1ml中约含4mg的溶液，作为对照品溶液。照有关物质项下的方法，取上述两种溶液各10μl分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（2）取本品，加水溶解并稀释制成每1ml中约含0.7mg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在259nm、266nm和275nm的波长处有最大吸收，在272nm的波长处有最小吸收。

　　（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集701图）一致。

有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　溶剂取甲醇75ml与冰醋酸10ml，用水稀释至250ml。

　　供试品溶液    取本品，精密称定，加溶剂溶解并定量稀释制成每1ml中约含4mg的溶液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液适量，用溶剂定量稀释制成每1ml中约含8μg的溶液。

　　对照品溶液    取杂质I对照品，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含40μg的溶液。

　　系统适用性溶液    取巴氯芬与杂质I对照品各适量，加水溶解并稀释制成每1ml中含巴氯芬4mg和杂质I0.04mg的溶液。

　　灵敏度溶液    精密量取供试品溶液适量，用溶剂定量稀释制成每1ml中约含2μg的溶液。

　　色谱条件    用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（4.6mmX250mm，5μm或效能相当的色谱柱）；以0.3mol/L冰醋酸溶液-甲醇-0.36mol/L戊烷磺酸钠溶液（550:440:20）为流动相；检测波长为265nm；进样体积10μl。

　　系统适用性    要求系统适用性溶液色谱图中，巴氯芬峰与杂质I峰间的分离度应大于10.0，理论板数按巴氯芬峰计算不低于1500；灵敏度溶液色谱图中，巴氯芬峰的信噪比应大于10。

　　测定法    精密量取供试品溶液、对照溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的4倍。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有与杂质I保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过1.0%，其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.2%），杂质总量不得过2.0%，小于灵敏度溶液主峰面积的峰忽略不计（0.05%）。

　　干燥失重    取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过1.0%（通则0831）。

　　炽灼残渣    取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.2%。

　　重金属    取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。

取本品约150mg，精密称定，加冰醋酸20ml溶解，照电位滴定法（通则0701），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于21.37mg的C₁₀H₁₂ClNO₂。

中枢性肌肉松弛药

密封保存。

　　杂质I

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5