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FlunarizineHydrochlorideTablets

本品含盐酸氟桂利嗪按氟桂利嗪（C₂₆H₂₆F₂N₂）计算，应为标示量的90.0%～110.0%。

本品为白色片。

①偏头痛和(或)丛集性头痛的预防及治疗；②慢性每日头痛的治疗和预防；③脑血供不足，脑卒中恢复期，脑动脉硬化症，蛛网膜下隙出血后血管痉挛，前庭性眩晕，耳鸣和间歇性跛行等周围性血管病；④癫痫辅助治疗。

口服(1)脑动脉硬化，脑梗死恢复期，一日5～10mg。

　　(2)中枢性和外周性眩晕者，椎动脉供血不足者，剂量为一日10～20mg,分2次服用，2～8周为1个疗程。

　　(3)特发性耳鸣者，一次10mg,每晚服用1次，10日为1个疗程。

　　(4)间歇性跛行，一日10～20mg,分2次服用。

　　(5)偏头痛预防，5～10mg,一日1次，睡前服用。

(1)药效学    本品为哌嗪类钙离子拮抗药，阻滞T型钙通道。可抑制P物质释放，抑制神经源性炎性反应。本品可阻止过量钙离子进入血管平滑肌细胞，引起血管扩张，对脑血管的扩张作用较好，而对冠状血管扩张作用较差。此外，还有抗组胺作用和镇静作用。

　　(2)药动学    口服易吸收，达峰浓度(tmax)为2～4小时，连续服药5～6周血浓度达稳态。血浆蛋白结合率高(>90%),体内分布广泛，组织中药物浓度大于血药浓度，组织中药物可缓慢释放入血。可通过血-脑屏障。主要在肝脏中代谢，大部分代谢产物经胆汁排泄。半衰期(t1/2)约18～19日。

(1)中枢不良反应①嗜睡和疲惫感为最常见。②长期服用者可出现抑郁症，以女性患者较常见。③锥体外系反应，表现为运动徐缓、震颤、强直，静坐不能，下颌不自主运动等。多数在用药3周后出现，停药后消失。老年人中容易发生。④少数患者可出现头痛、失眠、焦虑、虚弱等症状。

　　(2)消化道不良反应口干、恶心、胃部烧灼感，胃纳亢进，进食量增加，体重增加等。

　　(3)其他少数患者可出现皮疹、多形性红斑、卟啉病、溢乳、肌肉酸痛、复视、视物模糊等。这些症状多数为短暂性。

(1)对氟桂利嗪、桂利嗪或其制剂中的成分过敏者。

　　(2)有抑郁症病史者。

　　(3)有锥体外系症状者。

　　(4)妊娠期妇女禁用。

(1)服药后疲惫症状逐步加重者应当减量或停药。

　　(2)严格控制药物应用剂量，当维持剂量达不到治疗效果或长期应用出现锥体外系反应时，应当减量或停药。

　　(3)哺乳期妇女，由于本品随乳汁分泌，哺乳期妇女使用对乳儿可能有危害不能排除。

　　(4)驾驶员和机器操作者慎用，以免发生意外。

　　(5)肝功能不全者慎用。

(1)与乙醇、镇静催眠药合用时，镇静作用增加。

　　(2)与苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸钠等药酶诱导药合用时，可以加快氟桂利嗪的代谢，使其血浓度降低，可能需要增加使用剂量。

　　(3)肿瘤患者进行放射治疗时应用氟桂利嗪，对肿瘤细胞的杀伤力可提高10～20倍。

　　(4)在应用抗癫痫药物治疗的基础上加用氟桂利嗪可以提高抗癫痫疗效。

盐酸氟桂利嗪片(按氟桂利嗪计):(1)5mg;(2)6mg。

（1）取本品的细粉适量（约相当于氟桂利嗪50mg），加乙醇10ml，充分振摇，使盐酸氟桂利嗪溶解，滤过，取滤液2ml，加氢氧化钾试液2滴，摇匀，加高锰酸钾试液1～2滴，紫色立即消失。

　　（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（3）取含量测定项下的供试品溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在226nm与253nm的波长处有最大吸收，在221nm与234nm的波长处有最小吸收。

　　（4）取鉴别（1）项下的滤液1ml，显氯化物鉴别（1）的反应（通则0301）。

含量均匀度以含量测定项下测得的每片含量计算，应符合规定（通则0941）。

　　溶出度照溶出度与释放度测定法（通则0931第一法）测定。

　　溶出条件    以盐酸溶液（取稀盐酸24ml加水至1000ml）600ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经30分钟时取样。

　　测定法    取溶出液适量，滤过，取续滤液。照紫外-可见分光光度法（通则0401），在253nm的波长处测定吸光度，按C₂₆H₂₆F₂N₂·2HCl的吸收系数（）为439计算每片的溶出量，并将结果乘以0.8473。

　　限度标示量的80%，应符合规定。

　　其他应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品10片，分别置100ml量瓶中，加乙醇5ml与盐酸溶液（取稀盐酸24ml加水至1000ml）5ml，超声使盐酸氟桂利嗪溶解，用上述盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液10ml，置50ml量瓶中，用上述盐酸溶液稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液    取盐酸氟桂利嗪对照品适量，精密称定，加乙醇10ml，振摇使溶解，用上述盐酸溶液定量稀释制成每1ml中含氟桂利嗪10μg的溶液。

　　色谱条件    用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾1.36g，加水溶解并稀释至1000ml，加三乙胺4ml，用磷酸调节pH值至3.5）（75∶25）为流动相；检测波长为253nm；进样体积20μl。

　　系统适用性    要求理论板数按氟桂利嗪峰计算不低于3000，氟桂利嗪峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算每片的含量，并求得10片的平均含量。

血管扩张药。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5