JiushisuanMaijiao’an

ErgotamineTartrate

（C₃₃H₃₅N₅O₅）2•C₄H₆C₆ 1313.43

　　本品为2'-甲基-5'α-（苯甲基）-12'-羟基麦角烷-3'，6'，18-三酮酒石酸盐，或以含二分子甲醇的结晶形式存在。按干燥品计算，含（C₃₃H₃₅N₅O₅）2•C₄H₆C₆应为97.0%～103.0%。

本品为无色结晶，或类白色结晶性粉末；无臭。

　　本品在乙醇中微溶；在酒石酸溶液中易溶。

　　比旋度    避光操作，测定在1小时内完成。取本品0.30g，加碳酸氢钠0.5g与水25ml，用无乙醇的三氯甲烷（取三氯甲烷，经水充分洗涤后使用）振摇提取7次（第一次用10ml，以后均用6ml），合并三氯甲烷提取液，滤过，并稀释成50.0ml，依法测定旋光度（通则0621）。再精密量取上述三氯甲烷提取液25ml，用氮气流除去三氯甲烷，加冰醋酸20ml溶解后，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.05mol/L）滴定至溶液显蓝绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.05mol/L）相当于29.08mg的麦角胺。计算三氯甲烷提取液中麦角胺的含量；本品的比旋度，按麦角胺计算，为一154°至一165°。

①中到重度偏头痛发作期的治疗及月经期偏头痛的治疗；②丛集性头痛和难治性偏头痛，包括偏头痛状态的治疗；③慢性每日头痛的治疗；④其他神经性头痛。

(1)口服一次1～2mg,间隔0.5～1小时可再服1mg。一日不超过6mg,一周不多于10mg。口服效果不及皮下注射。

　　(2)皮下注射一次0.25～0.5mg,24小时内不超过1mg。

(1)药效学    本品属麦角衍生物。对多种5-HT₁和5-HT₂受体有较高亲和力，对α肾上腺素受体和D₂受体也有亲和力。经5-HT受体途径对动脉有收缩作用，在交感神经末梢对去甲肾上腺素的再摄取有抑制作用，从而抑制血管-神经源性炎性过程，对静脉也有收缩作用。

　　(2)药动学    口服吸收少(约为60%)而不规则，吸入剂则吸收快而好；与咖啡因合用可提高麦角胺的吸收并增强对血管的收缩作用，口服一般在1～2小时而起效，0.5～3小时血药浓度达峰值，t_1/2约为2小时。在肝内代谢，90%呈代谢物经胆汁排出，少量原形物随尿及粪便排泄。

主要有恶心、呕吐、瘙痒、肌无力、感觉异常、手指及面部疼痛、麻木或下肢肿胀、视力障碍。

　　偶有过敏反应，0.5～1小时后自动消失。

　　严重的不良反应有：心绞痛、心肌梗死、心律失常(偶见或罕见)、腹膜后纤维化、麦角中毒、血管收缩痉挛、发绀、四肢麻木甚至坏疽。

(1)对麦角衍生物或其药品中的成分过敏者。

　　(2)冠心病患者。

　　(3)脑卒中患者。

　　(4)未控制的高血压患者。

　　(5)肝、肾疾病患者。

　　(6)周围性血管疾病患者。

　　(7)脓毒病患者。

　　(8)美国FDA妊娠期药物安全性分级为口含、口服给药、直肠给药X。

　　(9)青光眼患者。

(1)哺乳期妇女使用对乳儿的危害不能排除。老年人慎用。

　　(2)儿科患者使用的安全性和有效性未建立。

　　(3)基底动脉型偏头痛、偏瘫型偏头痛患者慎用。

　　(4)过量可致精神错乱、共济失调甚至昏迷。

　　(5)长期应用有成瘾性。

　　(6)静脉注射对心血管不良反应多，尽量不采用。

(1)与阿莫曲坦、佐米曲坦、舒马曲坦、夫罗曲坦、那拉曲坦、利扎曲坦等曲普坦类药物在24小时内合用，血管收缩作用相加，可延长血管痉挛的反应，属于禁忌。

　　(2)与大环内酯类抗生素、蛋白酶抑制药(氨普那韦、达芦那韦、地拉韦啶、呋山那韦、茚地那韦、洛匹那韦、奈非那韦、沙奎那韦、替拉那韦、阿扎那韦、依发韦仑、利托那韦等)、咪唑类抗真菌药(克霉唑、酮康唑、依曲康唑、氟康唑、伏立康唑、泊沙康唑等)、氟西汀、氟伏沙明、甲硝唑和奈法唑酮等药物合用，由于CYP3A4的抑制，使本品的血药浓度升高，出现麦角中毒(恶心、呕吐、血管痉挛缺血)的风险增加，属于禁忌。

　　(3)与多巴胺合用，可加剧引发外周血管收缩，甚至可引起肢端坏疽，属于禁忌。

　　(4)与葡萄柚汁合用，本品由CYP3A4调节的代谢被抑制，出现麦角中毒(恶心、呕吐、血管痉挛缺血)的风险增加，属于禁忌。

麦角胺咖啡因片：每片含酒石酸麦角胺1mg和咖啡因100mg。

（1）取本品约30mg，加酒石酸15mg与水6ml，振摇使溶解，取此溶液0.1ml，加冰醋酸1ml、三氯化铁试液1滴与磷酸1ml，置80℃水浴中加热，数分钟后显蓝紫色。

　　（2）取本品少量，置载玻片上，加浓过氧化氢溶液1滴，稀醋酸0.1ml与醋酸钾试液0.2ml，置显微镜下观察，可见无色结晶性沉淀。

　　（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集424图）一致。

酸度    取本品20mg，加水8ml，依法测定（通则0631），pH值应为4.0～6.0。

　　溶液的澄清度与颜色    取本品30mg，加酒石酸15mg与水6ml振摇溶解后，溶液应澄清无色；如显色，与黄色3号标准比色液（通则0901第一法）比较，不得更深。

　　氯化物    取本品25mg，加酒石酸15mg与水25ml，振摇使溶解，依法检查（通则0801），与标准氯化钠溶液0.50ml制成的对照液比较，不得更浓（0.02%）。

　　有关物质照薄层色谱法（通则0502）试验。临用新制。

　　溶剂甲醇-二氯甲烷（1∶9）。

　　供试品溶液    取本品，加溶剂溶解并稀释制成每1ml中约含10mg的溶液。

　　对照溶液（1）精密量取供试品溶液适量，用溶剂定量稀释制成每1ml中约含0.025mg的溶液。

　　对照溶液（2）精密量取供试品溶液适量，用溶剂定量稀释制成每1ml中约含0.05mg的溶液。

　　对照溶液（3）精密量取供试品溶液适量，用溶剂定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液。

　　对照溶液（4）精密量取供试品溶液适量，用溶剂定量稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液。

　　色谱条件    釆用硅胶G薄层板，以无水乙醇-二氯甲烷-二甲基甲酰胺-乙醚（5∶10∶15∶70）为展开剂。

　　测定法    吸取上述五种溶液各5小，分别点于同一薄层板上（点样后立即取薄层板置含浓氨溶液20ml的烧杯上方，使点样处在氨蒸气中熏20秒钟，再置冷空气流下干燥20秒钟），展开约17cm，取出，在冷空气流下干燥约2分钟，喷以对二甲氨基苯甲醛溶液［取对二甲氨基苯甲醛1g，加盐酸-乙醇（1∶1）l00ml使溶解］，置60℃放置约5分钟。

　　限度    供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液（1）~（4）的主斑点比较，杂质总量不得大于2.0%，且大于1.0%的杂质斑点不得多于1个。

　　干燥失重    取本品约0.2g，在95℃减压干燥至恒重，减失重量不得过6.0%（通则0831）。

照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定。

　　供试品溶液    取本品约10mg，精密称定，置200ml量瓶中，加1%酒石酸溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置具塞试管中，精密加对二甲氨基苯甲醛试液10ml，暗处放置30分钟。

　　对照品溶液    取马来酸麦角新碱对照品约10mg，精密称定，置200ml量瓶中，加1%酒石酸溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置具塞试管中，精密加对二甲氨基苯甲醛试液10ml，暗处放置30分钟。

　　测定法    取供试品溶液与对照品溶液，在550nm的波长处分别测定吸光度，计算。每1mg马来酸麦角新碱相当于1.488mg的（C₃₃H₃₅N₅O₅）2•C₄H₆C₆。

抗偏头痛药。

遮光，密封，在冷处保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5