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DoxapramHydrochloride

本品为（±）-1-乙基-3，3-二苯基-4-（2-吗啉乙基）-2-吡咯烷酮盐酸盐一水合物。按干燥品计算，含C₂₄H₃₀N₂O₂·HCl应为98.0%～100.5%。

本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭。

　　本品在水、三氯甲烷或乙醇中略溶，在乙醚中不溶。

　　熔点本品的熔点（通则0612）为217～221℃。

①全身麻醉药所引起的呼吸抑制或暂停，其中肌松药的因素已除外，或自发呼吸虽存在但每分钟通气量不足；②药物逾量时所引起的轻度或中等度中枢神经抑制；③作为给氧后动脉血氧分压低的应急措施，应于2小时内解除诱因，不得迟延。

静脉注射成人(1)术后催醒0.5～1mg/kg,如需要，至少相隔5分钟后才能重复一次，总量不得超过2mg/kg。如需静脉滴注，用5%葡萄糖注射液或氯化钠注射液稀释至1mg/ml,静脉滴注开始5mg/min,获效后减至1～3mg/min,总用量最多4mg/kg。

　　(2)中枢抑制催醒1～2mg/kg,隔5分钟后按需可重复一次。维持量每1～2小时1～2mg/kg,直至获得效应，一日总量以3g为限。

(1)药效学    呼吸兴奋药，作用比尼可刹米强。小量时通过刺激颈动脉窦化学感受器，反射地兴奋呼吸中枢而生效；大量时才直接兴奋延脑呼吸中枢，使潮气量加大，呼吸频率增快有限。大剂量兴奋脊髓及脑干，但对大脑皮质似无影响，在阻塞性肺疾病患者发生急性通气不全时，应用此药后，潮气量、血二氧化碳分压、氧饱和度均有改善。静脉注射后20～40秒钟起效，1～2分钟效应最显著,作用仅持续5～12分钟。

　　(2)药动学    静脉注射后迅速分布到组织，在肝脏代谢，代谢产物及少量原形药物主要由随胆汁经粪便排泄，也可从尿排泄。

(1)常见的不良反应瘙痒、脸红、恶心、呕吐、腹泻。

　　(2)严重的不良反应胸痛、心律失常、溶血、呼吸困难、喘鸣、血栓性静脉炎。

　　(3)下列情况持续存在时应加注意：①精神错乱；②呛咳；③腹泻；④眩晕、畏光；⑤感觉奇热；⑥头痛；⑦恶心、呕吐等。

　　(4)逾量时征象①惊厥；②震颜；③反射亢进。

(1)对本品过敏者。

　　(2)严重高血压患者。

　　(3)颅脑损伤或脑血管意外患者。

　　(4)癫痫或惊厥性疾患者。

　　(5)心血管疾患者。

　　(6)机械通气障碍，如由于气道堵塞、胸廓塌陷、呼吸肌轻瘫、气胸等引起的呼吸功能不全患者。

(1)下列情况慎用①有急性支气管哮喘发作或发作史、肺栓塞、神经肌肉功能失常的呼吸衰竭、矽肺或肺纤维化呼吸受限等所致肺病变；②使用拟交感神经药或单胺氧化酶抑制药；③心动过速；④心律失常；⑤脑水肿；⑥甲状腺功能亢进或嗜铬细胞瘤等代谢亢进状态。

　　(2)用药期间应注意①常规测血压、腱反射和脉搏，以防止用药逾量；②于给药前和给药后半小时测定动脉血气，及早发现气道堵塞以及高碳酸血症的患者，是否有二氧化碳蓄积或呼吸性酸中毒；③通气过度可降低PCO₂,导致脑血管收缩，降低脑血管循环。④如突然出现低血压或呼吸困难，应即停药。

　　(3)哺乳期妇女使用本品对乳儿可能有危害。

　　(4)与卟啉病急性发作有相关性，因此认为用于卟啉病患者不安全。

　　(5)美国FDA妊娠期药物安全性分级为肠道外给药B。

(1)本药能促使儿茶酚胺的释放增多，在吸入全麻情况下，心肌对儿茶酚胺异常敏感；与全麻药如氟烷、异氟烷、恩氟烷等同时应用，可能发生心律失常，因此这些全麻药至少停用10分钟后，才能使用本品。

　　(2)咖啡因、哌甲酯、匹莫林、肾上腺素受体激动药等都有或大或小的中枢兴奋作用，使用时应仔细观察紧张、激动、失眠甚至惊厥或(和)心律失常。

　　(3)单胺氧化酶抑制药(如丙卡巴肼)或拟交感药与本药并用，它们的升压作用相加，血压比任何一药独用时升得更高。

　　(4)术后肌松药的残余效应，可暂时使本药的中枢兴奋作用隐而不显。

盐酸多沙普仑注射液：5ml:100mg。

（1）取本品，加水溶解并制成每1ml中约含0.4mg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在252nm、258nm与264nm的波长处有最大吸收，在244nm、254nm与262nm的波长处有最小吸收。

　　（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集643图）一致。

　　（3）本品显氯化物的鉴别反应（通则0301）。

酸度    取本品0.50g，加水50ml溶解后，依法测定（通则0631），pH值应为3.5～5.0。

　　溶液的澄清度与颜色    取本品1.0g，加水50ml溶解后，溶液应澄清无色。

　　有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品适量，加水溶解并稀释制成每1ml中约含1mg的溶液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液适量，用水定量稀释制成每1ml中约含2μg的溶液。

　　色谱条件    用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（封端柱）；以0.01mol/L醋酸钠溶液（用冰醋酸调节pH值至4.5）-乙腈（70∶30）为流动相；检测波长为214nm；进样体积10μl。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的4倍。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.2%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的5倍（1.0%）。

　　干燥失重    取本品，在105℃干燥2小时，减失重量应为3.0%～4.5%（通则0831）。

　　炽灼残渣    取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.3%。

　　重金属    取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之二十。

　　砷盐    取本品1.0g，加盐酸5ml与水23ml使溶解，依法检查（通则0822第一法），应符合规定（0.0002%）。

取本品约0.3g，精密称定，加冰醋酸20ml与醋酐20ml溶解后，照电位滴定法（通则0701），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于41.50mg的C₂₄H₃₀N₂O₂·HCl。

中枢兴奋药。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5