Jitongkekejian

Pentoxifylline

本品为3,7-二氢-3,7-二甲基-1-（5-氧代己基）-1H-嘌呤-2,6-二酮。按干燥品计算，含C₁₃H₁₈N₄O₃不得少于99.0%。

本品为白色粉末或颗粒；有微臭。

　　本品在三氯甲烷中易溶，在水或乙醇中溶解，在乙醚中微溶。

　　熔点本品的熔点（通则0612）为103～107℃。

①伴有间歇性跛行的慢性闭塞性脉管炎；②缺血性脑卒中后脑循环改善。

(1)口服一次100～400mg,一日3次。缓释片，一次400mg,一日1次。

　　(2)静脉滴注一次400mg,加入静脉滴注液体中缓慢滴注，一日1～2次。

(1)药效学    本品及其活性代谢产物可改善红细胞的变形能力、抑制血小板黏附和聚集，从而降低血黏度、改善微循环。用于治疗脑血管疾病和外周血管疾病，可增加缺血区的血供，改善组织的供氧。

　　(2)药动学    口服吸收快，达峰时间(t_max)<1小时。饱餐后可影响药物的吸收速度，但不影响吸收率。有首关代谢，在肝脏迅速代谢生成多种代谢产物，其中有些代谢产物具有生物活性。几乎完全以代谢产物从尿中排出，极少量原形药物从尿中排出，可通过乳汁分泌。半衰期(t_1/2)约0.4～0.8小时；代谢产物的t_1/2约1～1.6小时。临床试验表明多次给药后未见蓄积作用。老年人及肝脏疾病者，本品的消除减慢。口服控释片后，t_max为2～4小时。

(1)常见的不良反应恶心、头晕、头痛、畏食、消化不良、腹胀、呕吐等，其发生率均在5%以上，最多达30%左右。

　　(2)较少见的不良反应水肿、低血压，焦虑、抑郁、精神错乱、抽搐，食欲缺乏、便秘、口干、口渴，味觉减退、唾液增多，皮疹，视物模糊、结膜炎、中央盲点扩大，白细胞减少，肌肉酸痛，颈部淋巴结炎和体重改变等。

　　(3)偶见的不良反应心绞痛或胸痛，心律不齐，黄疸，肝炎，肝功能异常，血液纤维蛋白原降低，白细胞减少、血小板减少、再生障碍性贫血和白血病等。

　　(4)过量反应常在服药后4～5小时出现，主要表现为潮红、血压降低、抽搐、嗜睡，甚至昏迷。过量反应时应注意维持血压和补充液体，所有过量患者均可完全恢复。

(1)对本品或甲基黄嘌呤过敏者。

　　(2)近期脑出血或视网膜出血患者。

　　(3)美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药C。

(1)使用本品有增加出血的风险。

　　(2)凝血缺陷者慎用。

　　(3)近期有手术者慎用。

　　(4)哺乳期妇女使用可能对乳儿有危害。

　　(5)儿科患者使用的安全性和有效性尚未建立。

(1)与抗血小板药或抗凝药合用时，凝血时间延长，出血危险性增加，故与华法林合用时应减少华法林的剂量。

　　(2)与茶碱类药物合用时有协同作用，将增加茶碱的作用及不良反应，因此必须调整二者的剂量。

　　(3)与β受体拮抗药、强心苷、利尿药及抗心律失常药合用时未见明显的药物相互作用，但可轻度加重血压下降，应予注意。

　　(4)糖尿病患者大剂量注射本品可增加口服降糖药、胰岛素的作用。

己酮可可碱肠溶片：0.1g。

　　己酮可可碱缓释片：0.4g。

　　己酮可可碱葡萄糖注射液：(1)100ml:己酮可可碱0.1g与葡萄糖5.0g;(2)200ml:己酮可可碱0.1g与葡萄糖10g。(3)250ml:己酮可可碱0.1g与葡萄糖12.5g;(4)250ml:己酮可可碱0.1g与葡萄糖13.75g;(5)250ml:0.2g与葡萄糖13.75g。

　　己酮可可碱氯化钠注射液：(1)100ml:已酮可可碱0.1g与氯化钠0.9g;(2)250ml:已酮可可碱0.1g与氯化钠2.25g;(3)250ml:己酮可可碱0.2g与氯化钠2.25g;(4)200ml:己酮可可碱0.1g与氯化钠1.8g。

（1）取本品约10mg，加盐酸1ml与氯酸钾0.1g，置水浴上蒸干，残渣遇氨气即显紫色，再加氢氧化钠试液数滴，紫色即消失。

　　（2）取本品约10mg，加水5ml溶解后，加稀硫酸1ml，滴加碘试液数滴，即生成棕色沉淀。

　　（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集29图）一致。

酸度    取本品1.0g，加水50ml使溶解，立即加溴麝香草酚蓝指示液1滴，溶液应显绿色或黄色，用氢氧化钠滴定液（0.01mol/L）滴定至微蓝色，消耗氢氧化钠滴定液（0.01mol/L）不得过0.2ml。

　　溶液的澄清度与颜色    取本品1.0g，加水50ml使溶解，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，不得更浓；如显色，与黄色1号标准比色液（通则0901第一法）比较，不得更深。

　　溴化物    取本品0.50g，加水10ml溶解，加稀硝酸0.5ml与硝酸银试液1ml，加热至沸，放冷，加水稀释成25ml，摇匀，与标准溴化钾溶液11.0ml[每1ml标准溴化钾溶液相当于0.01mg的溴（Br）]，用同一方法制成的对照液比较，不得更浓。

　　有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　溶剂甲醇-0.544%磷酸二氢钾溶液（1∶1）。

　　供试品溶液    取本品，精密称定，加溶剂溶解并定量稀释制成每1ml中约含1mg的溶液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液适量，用溶剂定量稀释制成每1ml中约含1µg的溶液。

　　对照品溶液    取可可碱对照品、茶碱对照品、咖啡因对照品与己酮可可碱对照品，精密称定，加溶剂溶解并定量稀释制成每1ml中各约含1µg的混合溶液。

　　色谱条件    用辛基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相A为甲醇-0.544%磷酸二氢钾溶液（3∶7），流动相B为甲醇-0.544%磷酸二氢钾溶液（7∶3），按下表进行梯度洗脱；检测波长为272nm；进样体积20µl。

　　系统适用性    要求对照品溶液色谱图中，出峰顺序为可可碱峰、茶碱峰、咖啡因峰与己酮可可碱峰。己酮可可碱峰的保留时间约为12分钟，茶碱峰与咖啡因峰的分离度应大于4.0，咖啡因峰与己酮可可碱峰的分离度应大于10.0。

　　测定法    精密量取供试品溶液、对照溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。

　　限度 供试品溶液的色谱图中如有与可可碱峰、茶碱峰或咖啡因峰保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，均不得过0.1%；其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液的主峰面积（0.1%）；杂质总量不得过0.5%。

　　干燥失重    取本品，在60℃减压干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

　　炽灼残渣不得过0.1%（通则0841）。

　　重金属    取本品1.0g，加稀醋酸2ml与适量水溶解成25ml，依法检查（通则0821第一法），含重金属不得过百万分之二十。

取本品约0.2g，精密称定，加冰醋酸8ml使溶解，加醋酐32ml，照电位滴定法（通则0701），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于27.83mg的C₁₃H₁₈N₄O₃。

血管扩张药。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5