Huilaxitan

Aniracetam

本品为1-（4-甲氧基苯甲酰基）-2-吡咯烷酮。按干燥品计算，含C₁₂H₁₃NO₃应为98.0%～102.0%。

本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭。

　　本品在三氯甲烷中易溶，在丙酮或乙酸乙酯中溶解，在无水乙醇中微溶，在水中不溶。

　　熔点    本品的熔点（通则0612）为118～122℃。

　　吸收系数    取本品适量，精密称定，加无水乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含10μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在282nm的波长处测定吸光度，吸收系数（）为476～506。

①轻中度学习、记忆和认知功能障碍的血管性痴呆和阿尔茨海默病；②脑卒中后不同程度的轻中度认知和行为障碍；③中老年良性记忆障碍；④儿童脑功能发育迟缓者。

口服70岁以上老人，一次100mg,一日3次。70岁以下者，一次200mg,一日3次。儿童剂量酌定。

(1)药效学    本品是γ氨基丁酸(GABA)的环化衍生物。具有皮质抗缺氧能力，改善由各种化学物质，包括高碳酸血症、东莨菪碱或电休克等所引起的学习、记忆缺失，但其无镇静或兴奋作用，亦无扩血管作用。动物实验还证明，它部分地通过改善胆碱能神经功能而起作用，它可以保护大脑由东莨菪碱所引起的乙酰胆碱降低和记忆减退，亦可促进突触前膜对胆碱的再摄取，加速乙酰胆碱的合成。人体研究证明，阿尼西坦保护由缺氧所引起的脑电图改变和智能减退，能改善心理测试的参数。阿尔茨海默病的多中心双盲试验证明，口服阿尼西坦1000mg/d,连续3个月后，记忆和认知能力有显著改善，行为障碍亦较基线提高20%～30%。老年患者试验中，它可以减少脑电图中θ波和δ波，增加α节律和慢β波活动。

　　(2)药动学    口服吸收快，达峰时间(t_max)为20～40分钟。吸收后迅速分布于肝、肾，可通过血脑屏障。主要经肝脏代谢，代谢产物N-茴香酰GABA约占70%,具有促智作用。其余的30%为茴香酸(anisicacid)和2-吡咯烷酮(2-pyrrolidone)。口服1500mg,45分钟后血浆中代谢产物N-茴香酰-GABA浓度可达11μg/ml,360分钟后仅为450ng/ml。服药后24小时，77%～85%以代谢产物形式从尿中排出，4%从粪便排泄。

(1)长期服用者，有轻度白细胞、血小板计数和血红蛋白的改变，但无显著性意义。

　　(2)少数患者服药后主诉头晕，偶有兴奋、躁动、精神错乱，但以嗜睡者较为多见，程度不重。

　　(3)消化道症状稍多，主要表现为口干、食欲缺乏、便秘，但这些症状均可在停药后消失。

　　(4)可有轻度肝、肾功能损害，表现为血肌酐升高。

　　(5)偶有全身皮疹的报道。

对本品过敏者。

(1)有明显肝功能异常者应适当调整给药剂量。

　　(2)肾功能不全者慎用。

　　(3)以往对普拉西坦、吡拉西坦、奥拉西坦、替尼司坦等其他吡咯烷基衍生物过敏或不耐受的患者慎用。

　　(4)亨廷顿病患者慎用(可能加重症状)。

阿尼西坦(茴拉西坦)片：(1)50mg;(2)100mg。

　　阿尼西坦(茴拉西坦)胶囊：(1)100mg;(2)200mg。

　　阿尼西坦分散片：0.1g。

　　阿尼西坦颗粒：(1)1g:0.1g;(2)3g:0.1g。

（1）取本品约50mg，置试管中，加硫酸2ml使溶解，溶液显淡黄色，加水2ml，加亚硝酸钠试液数滴，振摇10～15分钟，生成白色沉淀。

　　（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集769图）一致。

有关物质    照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品约10mg，加流动相溶解并稀释制成每1ml中含1mg的溶液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液适量，用流动相定量稀释制成每1ml中含2μg的溶液。

　　系统适用性溶液    取茴拉西坦50mg，置50ml比色管中，加甲醇5ml，置70℃水浴中加热1小时，放冷，用流动相稀释制成每1ml中含1mg的溶液。

　　色谱条件    用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水（35∶65）为流动相；检测波长为254nm；进样体积10μl。

　　系统适用性要求    系统适用性溶液色谱图中，理论板数按茴拉西坦峰计算不低于1500，茴拉西坦峰与降解产物峰（相对保留时间约为0.88）的分离度应符合要求。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的4倍。

　　限度     供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.2%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的5倍（1.0%）。

　　残留溶剂    照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定。

　　供试品溶液    取本品约0.1g，精密称定，置20ml顶空瓶中，精密加入N，N-二甲基甲酰胺1ml使溶解，密封。

　　对照品溶液    分别取乙醇、甲苯适量，精密称定，用N，N-二甲基甲酰胺定量稀释制成每1ml中分别含乙醇500μg、甲苯89μg的溶液，精密量取1ml，置20ml顶空瓶中，密封。

　　色谱条件    以6%氧丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷为固定液（或极性相近）的毛细管柱为色谱柱；起始温度为40℃，维持5分钟，以每分钟20℃的速率升温至160℃，维持5分钟；检测器温度为240℃；进样口温度为220℃；顶空瓶平衡温度为100℃，平衡时间为30分钟。

　　系统适用性要求    对照品溶液色谱图中，乙醇峰与甲苯峰间的分离度应符合要求。

　　测定法    取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。

　　限度    按外标法以峰面积计算，乙醇与甲苯的残留量均应符合规定。

　　干燥失重    取本品，以五氧化二磷为干燥剂，在60℃减压干燥4小时，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

　　炽灼残渣    取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

　　重金属    取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中含0.08mg的溶液。

　　对照品溶液    取茴拉西坦对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中含0.08mg的溶液。

　　系统适用性溶液、色谱条件与系统适用性要求    见有关物质项下。检测波长为283nm。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

脑功能改善药。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5