Citric    Acid    and    Citrate    Salts

临床上应用的包括枸橼酸、枸橡酸钠和枸橼酸钾。可单独应用，也可两种或三种联合应用。

①预防和治疗肾结石，如胱氨酸肾结石，尿酸肾结石，枸橼酸可碱化尿液，用于上述两类肾结石的预防和治疗。对于含钙肾结石、低枸橼酸尿症，本品可增加尿枸橼酸的排泄，用于预防和治疗含钙肾结石(磷酸钙和草酸钙)、尿酸肾结石、肾小管酸中毒伴含钙肾结石、任何原因引起的低枸橼酸尿性草酸钙盐结石、尿酸或胱氨酸肾结石伴或不伴含钙结石。②治疗肾小管酸中毒。枸橼酸钾和枸橼酸合用、枸橼酸钠和枸橼酸合用或三种药物合用治疗不同类型的肾小管酸中毒。尤其Ⅰ型肾小管酸中毒多伴体液缺钾。服用氯化钾因易出现高氯血症，加重代谢性酸中毒，故以枸橼酸钾防治低钾血症。③预防吸入性肺炎。枸橼酸钠和枸橼酸或两药合用可作为麻醉前用药，以中和胃酸，减少酸性胃内容物反流吸入引起的吸入性肺炎。在择期手术时，可应用制酸作用更强的H₂受体拮抗药代替枸橼酸盐。但在急诊手术时，因枸橼酸盐中和酸的作用快而被更多地选用。

每1g枸橼酸钾含钾9.1mmol;每1g枸橼酸钠含钠10.2mmol。成人枸橼酸和枸橼酸钠、枸橼酸和枸橼酸钾或三者复方溶液10～15ml,一日3次。①需限钠者：可应用枸橼酸盐和枸橼酸钾复方溶液。②需限钾者：可应用枸橼酸和枸橼酸钠复方溶液。③需补钾者可应用枸橼酸钾和枸橼酸复方溶液或枸橡酸、枸橼酸钠和枸橼酸钾复方溶液。

　　【儿科用法与用量】口服①碱化尿液枸橼酸和枸橼酸钾复方溶液开始5～15ml,一日4次，以后可的情调整。

　　枸橼酸、枸橼酸钠和枸橼酸钾复方溶液开始5～15ml,一日4次，以后可酌情调整。

　　②治疗代谢性酸中毒：枸橼酸和枸橼酸钠复方溶液开始5～15ml,一日3～4次，以后可酌情加量。

　　枸橼酸、枸橼酸钠和枸橼酸钾复方溶液开始5～15ml,一日3～4次，以后酌情加量。

(1)药效学    ①碱化尿液；预防和治疗尿酸肾结石和胱氨酸肾结石。枸橼酸钠和枸橼酸钾在体内代谢生成HCO₃^-,使尿HCO₃^-,排泄增加，尿pH升高，从而使胱氨酸和尿酸溶解度增加，组织尿中胱氨酸和尿酸结晶析出，并使已形成的结石易被溶解。②预防和治疗含钙肾结石。枸橼酸钾一方面可抑制存于低枸橼酸尿的草酸钙和磷酸钙的结晶形成和成核作用。但枸橼酸钾并不影响磷酸钙的饱和度，因其可使游离的磷酸根增多。③治疗代谢性酸中毒。在体内代谢生成HCO₃^-,,使血HCO₃^-,升高。④中和胃酸，但不抑制胃酸分泌。

　　(2)药动学    单次口服枸橼酸钾，1小时内起效，单次口服枸橼酸片剂后作用持续12小时，多次给药可长达3天。枸橼酸钾和枸橼酸口服液作用持续达24小时，每次服10～15ml,每日4次，使尿pH维持在6.5～7.4。每次服15～20ml,每日4次，可使尿pH维持在7.0～7.6。本品从尿液排泄，其中药物原形药物不到5%。

(1)下列不良反应尽管罕见，但应引起重视：①代谢性碱中毒，可见于应用枸橼酸钾和枸橼酸钠时；②肠梗阻和肠穿孔，仅见于应用枸橼酸钾片剂时，因局部钾离子浓度过高所致；③高钾血症，仅见于应用枸橼酸钾时；④高钠血症，仅见于应用枸橼酸钠时。

　　(2)下列情况较少见，仅在症状持续存在时才需停药或减少剂量：①腹泻或肠蠕动减慢，见于应用枸橼酸钠和枸橼酸钾时；②胃肠道不适。表现为腹痛、恶心、呕吐，见于应用枸橼酸钾时，因局部刺激作用所致。

(1)下列情况禁用枸橼酸钾和枸橼酸钠：①铝中毒。本品可增加铝的吸收，尤其在肾功能不全时；②心力衰竭或严重心肌损害。此时机体对钾的清除减少，易发生高钾血症，而枸橼酸钠则加重钠潴留；③肾功能损害伴少尿或肾小球滤过率<0.7ml/(kg·min)。此时易出现高钾血症、代谢性碱中毒及软组织钙化；④尿路感染未控制时，尤其是由分解尿素的细菌引起者，伴含钙或感染性尿路结石者。细菌分解枸橼酸盐可阻止尿枸橼酸盐升高，而尿pH升高还有利于细菌生长。

　　(2)下列情况禁用枸橼酸钾：①高钾血症或易发生高钾血症的情况，如肾上腺皮质功能不全、急性失水、慢性肾功能不全，严重的组织分解；②消化性溃疡。本品片剂对胃肠道有损伤作用。

(1)对妊娠和生殖系统的影响及本品是否可经乳汁分泌尚无有关研究资料。

　　(2)小儿及老年人应用本品后更应注意电解质和酸碱平衡。

　　(3)下列情况慎用枸橼酸钾和枸橼酸钠：①严重的肾小管酸中毒；②慢性腹泻，如溃疡性结肠炎、节段性肠炎、空回肠旁路术后。有这些情况时，尿枸橼酸盐排泄量很低(<100mg/d),此时本品增加尿枸橼酸盐排泄作用很弱，而需应用较大剂量。当肾小管酸中毒、尿pH很高时，本品仅能使尿pH轻度升高。慢性腹泻时，本品在肠道滞留时间很短，以至片剂降解减少，应使用溶液剂型。

　　(4)下列情况慎用枸橼酸钠：①外周水肿或肺水肿；②高血压；③妊娠高血压综合征。

　　(5)下列情况应用枸橼酸钾片剂时对胃肠道的刺激作用增强：①胃排空延缓；②食管缩窄；③肠梗阻或肠缩窄。

(1)枸橼酸盐可抑制苯丙胺、麻黄碱、伪麻黄碱和奎尼丁等弱碱性药物从尿的排泄，这些药物作用时间延长。

　　(2)制酸药，尤其是含铝的制酸药和碳酸氢钠，与枸橼酸盐合用易致代谢性碱中毒；与碳酸氢钠合用可引起高钠血症。尿酸结石患者尚可促进含钙结石的形成，主要是由于钠对抗了枸橼酸碱化尿液使Ca²⁺溶解度增高。枸橼酸盐可促进铝的吸收，引起铝中毒，尤其在肾功能不全的患者。

　　(3)抗胆碱药可使枸橼酸钾在胃的排空时间延长，从而增加后者的胃肠道刺激作用。

　　(4)血管紧张素转换酶抑制药、非甾体类抗炎药、环孢素、保钾利尿药、肝素、低盐牛奶中含钾量可达60mmol/L。含钾药物与枸橼酸钾合用可导致高钾血症。

　　(5)强心苷类药物，在洋地黄化的患者与枸橼酸钾合用使发生高钾血症的危险性增加。

　　(6)肌松药与枸橼酸盐合用肌松作用增强。

　　(7)枸橼酸钠可增加锂经肾脏排泄，而降低后者的疗效。

　　(8)本品可碱化尿液，使乌洛托品的抗菌作用减弱。

　　(9)本品可碱化尿液，使水杨酸盐排泄增多、作用减弱。

　　(10)含钠药物与枸橼酸钠合用，发生高钠血症的危险性增加，尤其是肾病患者。

枸橼酸和枸橼酸钾复方溶液：5ml。含1.1g枸橼酸钾(10mmolK⁺)和334mg枸橼酸。枸橼酸和枸橼酸钠复方溶液：5ml。含490mg枸橼酸钠(5mmolNa⁺)和640mg枸橼酸。

　　枸橼酸、枸橼酸钾和枸橼酸钠复方溶液：5ml。含枸橼酸钾550mg(5mmolK⁺)、枸橼酸钠500mg(5mmolNa⁺)和枸橼酸334mg。

　　枸橼酸钾颗粒剂：2g:1.45g(加适量液体冲服)。

临床上可根据需要(如血钾浓度等)配置不同比例的复方溶液。常用者为1000ml水溶液中含枸橼酸100g。枸橼酸钠140g、枸橼酸钾50～100g。枸橼酸钾用量可按补钾需要调整。或1000ml水溶液内含枸橼酸140g,枸橼酸钠98g。

中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5