HumanBloodCoagulationFactorⅧ

用于防治甲型血友病和获得性因子Ⅷ缺乏症伴发的出血，包括该类患者手术中及手术后的出血。其冷沉淀物亦可用于治疗血管性血友病(vonWillebranddisease)、低纤维蛋白原血症及因子Ⅷ缺乏症，并可作为纤维蛋白原的来源用于弥散性血管内凝血。

静脉注射，其用量视病情、患者体重、出血类型、需要提高的因子Ⅲ血浆浓度及体内是否存在抗体而定。以人血浆制品为例，提供下列公式供输注剂量参考。

　　需要提高的因子Ⅷ血浆浓度=保重(因子Ⅷ/体重(kg)×2

因子Ⅷ剂量(IU)=体重(kg)×需要提高的因子Ⅷ浓度×0.5

　　按世界卫生组织(WHO)标准，1IU因子约相当于1ml新鲜血浆中因子Ⅷ的活性，1IU/kg的因子Ⅷ可提高血浆因子Ⅷ浓度2%。

　　(1)预防自发性出血静脉注射25～40IU/kg,一周3次。

　　(2)治疗出血①轻度出血：静脉注射8～15IU/kg或将血浆因子Ⅷ浓度提高至正常之20%～40%的剂量。多数单次用药即可奏效。若出血仍不止，可每8～10小时重复上述剂量，根据需要维持1～3日。②中度出血：首次静脉注射15～20IU/kg或将血浆因子Ⅷ浓度提高至正常之30%～50%的剂量。之后根据需要每8～12小时注射10～15IU/kg,需维持3～7天。③严重出血或出血累及重要器官：首次静脉注射30～50IU/kg或血浆因子Ⅷ浓度提高至正常之60%～100%的剂量。之后每8～12小时注射20～25IU/kg,至少维持7天。

　　(3)控制围手术期的出血①拔牙：术前1小时注射使血浆因子Ⅷ浓度提高至正常之30%～50%的剂量。术后若发生出血，可再重复上述剂量。②小型手术：术前1小时注射相当于上述治疗中度出血的剂量。必要时8～12小时后再予10～15IU/kg。③大型手术：术前1小时注射相当于上述治疗严重出血的剂量。5小时再给半量。术后10～14天应将血浆因子Ⅷ浓度维持在正常的30%或以上。

　　(4)体内存在抗因子Ⅷ抗体时，为治疗出血药剂用5000～10000IU/kg,后维持量为300～1000IU/kg,使因子Ⅷ水平保持在30～50IU/ml。

(1)药效学    本品主要参与内源性凝血途径，与活化的因子Ⅸ(Ⅸa)、Ca²*结合形成复合物，促使因子Ⅹ转化为活化的因子Ⅹ(Ⅹa)。进而与因子Ⅴ、Ca²⁺结合形成内源性凝血酶原激活物。正常血浆因子Ⅷ的活动度定为100%,来自血浆产品其因子Ⅲ或vonWillebrand因子的含量为新鲜血浆的25～150倍。因子Ⅲ浓度在25%以上即不会出现凝血障碍。轻度血友病甲因子Ⅲ浓度5%～25%,严重创伤时才引起出血。中度血友病甲因子Ⅷ浓度介于2%～5%,一般创伤下即可出血。若其浓度低于2%,可发生自发性出血。补充本品用于替代缺乏的凝血因子，以预防或治疗由此而引起的出血。

　　(2)药动学    本品静脉注射后1～2小时作用可达高峰。消除半衰期8.4～19.3小时。若体内已存在相应抗体或正值活动性出血致凝血因子消耗时，其半衰期会明显缩短。

(1)过敏反应表现为寒战、发热、荨麻疹、恶心、面红、皮疹、眼睑水肿及呼吸困难等。严重者可有血压下降及休克。

　　(2)由纯化猪血浆制备的产品尚可引起血小板减少及出血。

　　(3)注射局部可有烧灼感或炎症反应。

　　(4)偶有头晕、疲乏、口干、鼻出血、恶心及呕吐等。

　　(5)因制品中含有红细胞凝集素(抗A、抗B),A、B或AB型患者大量输注时偶见溶血或肺水肿。此外有高纤维蛋白原血症或血栓形成的报道。

(1)对蛋白过敏者，使用本品时可能发生过敏反应。

　　(2)用药过程中应定期作抗体测定。若出现抗体且其浓度低于10BU/ml,须加大因子Ⅲ用量方见效。若其浓度高于10BU/ml,即使加大因子Ⅲ用量亦不会见效。因此，必须更换其他方式治疗。

　　(3)当大量或多次使用因子Ⅷ时，应监测血细胞比容以及时发现贫血，并注意高容量性心衰的发生。

　　(4)用药过程中应定期监测血浆因子Ⅷ浓度，以确保达到有效浓度并确定其维持量。

　　(5)用药前及给药中应监测脉搏。若明显加快，应减慢速度或暂停，直至脉搏恢复正常。

　　(6)使用猪血浆纯化的因子Ⅷ时，应监测血小板计数。

注射用人凝血因子Ⅷ:(1)50IU;(2)100IU;(3)200IU;(4)250IU;(5)300IU;(6)400IU;(7)500IU;(8)1000IU。

　　注射用人血浆因子Ⅷ浓缩剂：(1)200IU;(2)250IU;(3)500IU;(4)750IU;(5)1000IU;(6)1500IU。

　　重组人凝血因子Ⅷ:(1)250IU;(2)500IU;(3)1000IU。

中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5