Pralidoxime Chloride(PAM-Cl)

治疗有机磷毒物中毒。但单独应用疗效差，应与抗胆碱药联合应用。

肌内注射或静脉注射。用于肌内注射时，本品可直接使用；用于静脉注射时，临用前，应将本品用氯化钠注射液20～40 ml稀释后缓慢静脉注射，注射时间5～10分钟。

　　成人(1)轻度中毒：0.5～0.75g肌内注射，必要时1小时后重复一次。

　　(2)中度中毒：首次0.75～1.5g肌内注射或稀释后缓慢静脉注射，以后每1小时重复0.5～1.0g,肌颤消失或血液胆碱酯酶活性恢复至正常的60%以上后酌情减量或停药。

　　(3)重度中毒：首次1.5～2.5g分两处肌内注射或稀释后缓慢静脉注射，以后每0.5～1小时重复1.0～1.5g,肌颤消失或血液胆碱酯酶活性恢复至正常的60%以上后酌情减量或停药。

　　【儿科用法与用量】  用法与成人相同。①轻度中毒：按体重15～20 mg/kg。②中度中毒：按体重20～30mg/kg。③重度中毒：按体重30mg/kg。

(1)药效学  氯解磷定的抗毒机制与碘解磷定相同，但重活化作用较强，1g氯磷定的作用与1.53g碘解磷定的作用相当。对人体的副作用较小。由于其不含碘，可用于对碘过敏者。本品含肟量79.5%,重活化作用较强。小鼠腹腔注射LD₅₀为116mg/kg,水中溶解度大于50%,肌内注射易吸收，迅速分布全身，不与血浆蛋白结合，不透过血-脑屏障。因其重活化作用强、疗效好、起效快、副作用小、水溶性高、溶液较稳定、可供肌内注射或静脉注射，是治疗有机磷中毒时酶重活化剂中的首选药物。氯解磷定的有效血药浓度为4mg/L,相当于2.3×10^-5mol/L;最高的重活化作用的浓度是17.2 mg/L(1×10^-4(mol/L)。由于排泄快，半衰期短，静脉滴注不能达到有明显疗效的血药浓度，故治疗有机磷中毒时不宜采用静脉滴注方式给药。比较三种给药途径，口服吸收不规则，不能达到有效的血药浓度；剂量相同时，静脉注射较肌内注射能达到更高的血药浓度，较高的血药浓度维持时间也较长；肌内注射吸收迅速，能达到有效的血药浓度，应用比较方便，不易出现副作用；人肌内注射氯磷定30mg/kg,5分钟血浆浓度为20mg/L,20分钟为15mg/L,90分钟为9mg/L,说明肌内注射效果不低于静脉注射。总结既往有机磷农药中毒的治疗经验，氯解磷定首次用量以30mg/kg(1.5～2.0g)肌内注射或静脉注射效果较好。

　　(2)药动学  肌内或静脉注射本品，血中浓度很快升高，高峰可维持2～3小时，以后逐渐下降。肌内注射7.5mg/kg或10mg/kg,可达血浆有效治疗浓度4μg/ml。血中半衰期为77分钟。在肝脏代谢，4小时内由肾脏排泄83%,以原形排出为主，主要通过肾小管排出，在体内无积蓄作用。

(1)健康人肌内注射后自觉面部发热、咽部发凉与面肌无力。静脉注射的反应与碘解磷定相同，注射速度过快可引起恶心、呕吐、心率增快，严重时有头痛、眩晕、视物模糊、复视、动作不协调等，但比碘解磷定反应小。

　　(2)药物的局部刺激性大，肌内注射局部疼痛，但通常能忍受。

对本品过敏者。

(1)对马拉硫磷、甲氟磷、丙胺葡磷、八甲磷、美曲膦酯、敌敌畏、乐果等中毒效果较差，对氨基甲酸酯杀虫剂所抑制的胆碱酯酶无复活作用。

　　(2)根据病情掌握剂量及间隔时间，用药过程中密切观察病情变化及测定血液胆碱酯酶活性，以作为用药指标。有机磷农药口服中毒时，由于有机磷可在下消化道吸收及排泄较慢，因此口服患者应用本品至少要维持48～72小时。停药指征以烟碱样症状(肌颤、肌无力)消失为主，血液胆碱酯酶活性应维持在50%～60%以上。

　　(3)因生物半衰期短，给药途径以肌内注射或稀释后静脉注射为好，不宜静脉滴注，特别是首次给药忌用静脉滴注。

　　(4)本品在碱性溶液中容易水解失效，不能与碱性药物配伍使用。

　　(5)老年中毒患者应适当减少用量和减慢静脉注射速度。

　　(6)口服中毒患者用2.5%碳酸氢钠溶液彻底洗胃；眼部用2.5%碳酸氢钠溶液和灭菌氯化钠等渗溶液冲洗。

维生素B₁能抑制肾小管排出氯解磷定和碘解磷定，延长其半衰期而增加血药浓度。

胆碱酯酶复能药可恢复胆碱酯酶水解乙酰胆碱的能力，直接减少乙酰胆碱的积聚，且对N₂受体(骨骼肌神经-肌肉接头)有拮抗作用，可治疗肌颤、肌无力，而抗胆碱药(如阿托品)直接拮抗积聚的乙酰胆碱对M受体的作用。故二者联合应用有明显的协同作用，联合应用时要适当减少阿托品的用量。

氯解磷定注射液：(1)2ml:0.5g;(2)2 ml:0.25g。

　　复方氯解磷定注射液：2ml:氟解磷定0.4g,硫酸阿托品3mg,盐酸苯那辛3mg。

中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5