Zhusheyong YansuanNaluotong

Naloxone Hydrochloride for Injection

本品为盐酸纳洛酮的无菌冻干品。含盐酸纳洛酮（C₁₉H₂₁NO₄•HCl）应为标示量的95.0%～105.0%。

本品为白色或类白色疏松块状物或粉末。

(1)治疗阿片类药物及其他麻醉性镇痛剂(如哌替啶、阿法罗定、美沙酮、芬太尼、二氢埃托啡、依托尼秦等)中毒。

　　(2)治疗镇静催眠药及急性酒精中毒。

　　(3)阿片类及其他麻醉性镇痛剂药物依赖的诊断。

　　(4)用于吗啡类复合麻醉术后，解除呼吸抑制及催醒。

皮下、肌内或静脉注射。

　　(1)常用量 成人一次0.4～0.8mg;小儿同成人用量。

　　(2)用于促使吗啡或芬太尼全麻后自发呼吸恢复按体重1.3～3μg/kg。

　　(3)用于阿片类中毒 一次400pg或按体重10pg/kg,需要时2～3分钟可重复1次。

(1)药效学  在正常人体内，有恒量的内源性阿片样物质(内啡肽、强啡肽与β-内啡肽等)通过阿片受体及阿片肽系统调节体内的一系列神经-体液系统，如去甲肾上腺素系统、多巴胺系统、5-羟色胺系统、胆碱能系统等，保持体内的正常功能平衡。内源性阿片样物质中最强有力的是β-内啡肽，对痛觉的感知、垂体激素分泌、心血管活动等生理功能均有重要作用。’当机体处于应激状态时，下丘脑释放因子促使腺垂体释放β-内啡肽和ACTH,使其在脑脊液和血液中含量增加。β-内啡肽通过上述系统特别是抑制前列腺素和儿茶酚胺的效应产生病理生理变化。昏迷、缺氧属于应激状态，所以伴有β-内啡肽的释放增加。纳洛酮是阿片受体的纯拮抗药，对神经突触膜阿片受体的亲和力为10^-8水平、钠反应比率在1以下，其亲和力大于吗啡和内啡肽，能阻断阿片样物质与受体的结合，解除阿片类药物的中毒症状和非常量β-内啡肽产生的病理生理效应。纳洛酮对常量内源性阿片样物质无拮抗作用。纳洛酮可用于以下情况。①阿片类药物中毒的治疗：纳洛酮为阿片受体的纯拮抗剂，对中枢神经系统三种阿片受体亚型均能拮抗，阻断外源性阿片样物质与阿片受体结合，是治疗阿片类药物中毒的特效药物。②镇静催眠药中毒的治疗：镇静催眠药中毒导致的昏迷、呼吸抑制等应激状态，使体内内源性阿片样物质释放增加，纳洛酮可阻断内源性阿片样物质(如β-内啡肽)增多产生的效应而起治疗作用。③急性酒精中毒的治疗：乙醇进入脑内后，一方面激活内源性阿片肽系统产生酒精强化作用和一系列与酒精中毒有关的症状，另一方面乙醇还直接或间接刺激伏隔核释放多巴胺。纳洛酮既可阻断乙醇所激活的内源性阿片肽系统的作用，减弱酒精强化作用，改善酒精中毒症状，又可对抗酒精引起的多巴胺释放效应，阻止酒精正性强化作用的产生。④阿片类及其他麻醉性镇痛剂药物依赖的诊断：阿片类及其他麻醉性镇痛药成瘾者，注射本品时立即出现戒断症状。

　　(2)药动学  本品口服吸收好，但经肝脏代谢迅速失效，估计口服剂量要为注射的50倍才能产生相同效应；皮下、肌内、静脉注射和气管内给药均可采用。给药后吸收迅速，静脉和气管内给药1～3分钟产生效应，肌内注射或皮下注射5～10分钟见效。人血浆半衰期90分钟，作用时间持续45～90分钟(有报道作用时间持续3～4小时),所以常需重复给药，以保持拮抗所需血药浓度。本品主要代谢途径是在肝脏内与葡糖醛酸结合，然后经尿排出，静脉注射后48～72小时约65%从尿中排出，分布相半衰期为4.7分钟，清除相半衰期平均65分钟。

个别患者出现口干、恶心、呕吐、食欲缺乏、困倦或烦躁不安、血压升高和心率加快，大多数不用处理自行恢复。有报道个别患者诱发心律失常、肺水肿和心肌梗死。

对本品过敏的患者禁用。

(1)应根据病情和患者具体情况选用适当的剂量和给药速度。

　　(2)密切观察生命体征的变化，如呼吸、心律和心率、血压等，如有变化应及时采取相应措施。

　　(3)高血压和心功能不全患者慎用。

　　(4)阿片类及其他麻醉性镇痛药成瘾者，注射本品时立即出现戒断症状，因此要注意掌握剂量。

尚不明确。

（1）取本品适量（约相当于盐酸纳洛酮1mg），加水1ml溶解后，加稀铁氰化钾试液1滴，即显蓝绿色。

　　（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（3）本品的水溶液显氯化物鉴别（1）的反应（通则0301）。

酸度  取本品适量，加水溶解并制成每1ml中含0.40mg的溶液，依法测定（通则0631），pH值应为3.0～7.0。

　　溶液的澄清度与颜色  取本品适量，加水溶解并制成每1ml中含0.40mg的溶液，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，不得更浓；如显色，与黄色1号标准比色液（通则0901第一法）比较，不得更深。

　　有关物质  照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液  取本品适量，精密称定，加0.1mol/L盐酸溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含盐酸纳洛酮0.4mg的溶液。

　　杂质I对照品溶液  取盐酸纳洛酮杂质I适量，精密称定，加0.1mol/L盐酸溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.4mg的溶液。

　　对照溶液  精密量取供试品溶液与杂质I对照品溶液各1ml，置同一200ml量瓶中，用0.1mol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件  见盐酸纳洛酮有关物质项下。进样体积50µ1。

　　系统适用性要求  系统适用性溶液（含杂质II）色谱图中，出峰顺序依次为纳洛酮峰与杂质II峰，纳洛酮峰的保留时间约为14～20分钟；对照溶液色谱图中，杂质I峰与纳洛酮峰之间的分离度应大于4.0。

　　系统适用性溶液（含杂质Ⅱ）与测定法  见盐酸纳洛酮有关物质项下。

　　限度  供试品溶液色谱图中如有与杂质I保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过盐酸纳洛酮的0.5%；如有与杂质II保留时间一致的色谱峰，其峰面积乘以校正因子0.53，不得大于对照溶液中纳洛酮峰面积（0.5%），其他单个杂质峰面积（相对保留时间0.2之前的峰除外）不得大于对照溶液中纳洛酮峰面积（0.5%），杂质总量不得过2.0%，小于对照溶液中纳洛酮峰面积0.05倍的色谱峰忽略不计。

　　含量均匀度  以含量测定项下测得的每瓶含量计算，应符合规定（通则0941）。

　　水分  取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分不得过4.0%。

　　细菌内毒素  取本品，依法测定（通则1143），每1mg盐酸纳洛酮中含内毒素的量应小于30EU。

　　其他  应符合注射剂项下有关的各项规定（通则0102）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液  取本品10瓶，分别加0.1mol/L盐酸溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含盐酸纳洛酮40µg的溶液。

　　对照品溶液  取盐酸纳洛酮对照品适量，精密称定，加0.1mol/L盐酸溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含盐酸纳洛酮40µg的溶液。

　　色谱条件  用辛基硅烷键合硅胶为填充剂；以5mmol/L辛烷磺酸钠溶液（用磷酸调节pH值至2.0）-乙腈-四氢呋喃（800:255:60）为流动相；检测波长为230nm；进样体积20µ1。

　　系统适用性要求  理论板数按纳洛酮峰计算应不低于2000o

　　测定法  精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积分别计算每瓶的含量，以10瓶的平均含量计算。

（1）0.4mg（2）0.8mg（3）1.0mg（4）1.2mg（5）2.0mg（6）4.0mg

吗啡拮抗药。

遮光，密闭保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5