Yansuan Lübingqin

Chlorpromazine Hydrochloride

本品为N，N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐。按干燥品计算，含C₁₇H₁₉ClN₂S·HCl不得少于99.0%。

本品为二甲胺族吩噻嗪类药物，是最早用于临床的抗精神病药，为抗精神病药的经典药物。

本品为白色或乳白色结晶性粉末；有微臭，有引湿性；遇光渐变色；水溶液显酸性反应。

　　本品在水、乙醇或三氯甲烷中易溶，在乙醚或苯中不溶。

　　熔点本品的熔点（通则0612）为194～198℃。

①精神分裂症、躁狂症及其他精神病性障碍;②各种原因的呕吐及治疗顽固性呃逆。

（1）精神分裂症 ①口服成人治疗剂量，一日200～600mg，分次服用。依治疗所需和耐受情况逐渐递增给药。对年老或体弱患者应从小剂量开始，以后根据耐受情况缓慢增加药量。②肌内注射成人一次25～50mg。控制严重兴奋躁动时，可根据需要和耐受情况隔数小时重复用药一次。③静脉注射成人一次25～50mg，用氯化钠注射液稀释至1mg/ml，然后以每分钟不超过1mg的速度缓慢注入。一般采用静脉滴注而避免静脉注射，以防意外。对年老或体弱患者均应注意从小剂量开始，注射时尤应注意耐受情况，缓慢给药。

　　（2）呕吐 口服 成人一次12.5～25mg，一日2～3次。如不能控制，可肌内注射，一次25mg。

（1）药效学  氯丙嗪可拮抗脑内多巴胺受体，此外尚可拮抗α受体和M受体。该药阻断中脑-边缘系统和中脑-皮质神经通路的多巴胺受体与其抗精神病作用有关;阻断延髓化学催吐感受器的多巴胺受体与其止吐作用有关;拮抗结节-漏斗通路的多巴胺受体与其影响内分泌功能有关;阻断黑质-纹状体通路的多巴胺受体与其锥体外系反应有关。又由于可抑制脑干网状结构的上行激活系统而产生镇静作用，拮抗外周α受体和M受体与其直立性低血压、口干、便秘等不良反应有关。

　　（2）药动学  口服或肌内注射后均易吸收，与食物和碱性药同服时吸收明显减少。肌内注射可避免肝脏首关代谢，生物利用度比口服时约高3～10倍。单次口服达峰时间（t_max）为2～4小时。血浆蛋白结合率约96%。亲脂性高，易通过血-脑屏障及胎盘，可进入乳汁。分布广，以脑、肝等器官浓度较高，脑中药物浓度是血药浓度的数倍。主要在肝脏由细胞色素氧化酶（CYP酶）催化进行氧化或结合代谢，代谢产物有160种以上，其中7-羟氯丙嗪等有生物活性。代谢产物主要从尿排泄，少量从粪便排泄。单次服药半衰期（t_1/2）约17小时;恒量、恒定间隔时间多次服药，5～10日血药浓度达稳态水平（Css），此时半衰期（t_1/2）约30小时。有效血浓度为500～700ng/ml。

（1）神经系统锥体外系反应，如急性肌张力障碍、帕金森综合征（震颤、齿轮样强直、动作迟缓）、静坐不能、迟发性运动障碍等。并可引起过度镇静、乏力、头晕等。个别患者可诱发癫痫。

　　（2）心血管系统直立性低血压、心动过速、心动过缓、心电图改变（可逆性非特异性ST-T波改变、T波平坦或倒置、Q-T间期延长）。偶见阿-斯综合征、猝死。

　　（3）消化系统黄疸、肝功能异常，如一过性ALT和AST升高。

　　（4）内分泌系统泌乳素水平升高、溢乳、月经紊乱或闭经、性功能改变。

　　（5）血液系统白细胞减少及中性粒细胞减少至缺乏。

　　（6）抗胆碱作用外周抗胆碱作用表现有口干、视物模糊、眼压升高、便秘和尿潴留等，偶可发生肠梗阻。中枢抗胆碱作用表现为谵妄、意识障碍，出汗、震颤和认知功能障碍等。

　　（7）神经阻滞药恶性综合征（NeurolepticMalignantSyndrome）表现为肌紧张、高热、意识障碍、自主神经系统症状（大汗、心动过速、血压不稳等）。白细胞升高、尿蛋白阳性、肌红蛋白尿、磷酸激酶活性升高、肝氨基转移酶升高和血铁、镁、钙降低等。

　　（8）其他少数患者可发生皮疹、光敏反应、畸胎等，乳儿可发生过度镇静。长期使用可引起皮肤、角膜及晶体色素沉着。

（1）严重心脏、肝脏、肾脏疾病以及昏迷患者禁用。

　　（2）对吩噻嗪类过敏者禁用。

　　（3）美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药C。

（1）患有心血管疾病（心力衰竭、心肌梗死以及传导异常）患者慎用。

　　（2）出现迟发性运动障碍患者应停用药物。

　　（3）药物过敏或出现恶性综合征时应停用药物。

　　（4）用药后出现体位性低血压应卧床，血药过低时可使用去甲肾上腺素，禁用肾上腺素。

　　（5）肝肾功能不全者应减量。

　　（6）下列情况应慎用∶①骨髓功能抑制;②肝、肾功能损伤;③脑血管疾病;④青光眼;⑤前列腺肥大;⑥严重呼吸系统疾病;⑦帕金森综合征;⑧癫痫。

　　（7）用药期间应注意检查∶①白细胞计数及分类;②肝功能;③心电图;④长期使用时眼科检查。

　　（8）用药期间不宜驾驶车辆、操控机械或高空作业。

（1）与乙醇或其他中枢神经抑制药（如全麻药、催眠药、抗焦虑药和镇痛药等）并用时。中枢抑制作用可彼此增强，用量应减小。

　　（2）与右苯丙胺并用时，由于本品具有a受体拮抗作用，前者的效应可减弱。

　　（3）与抗酸药或止泻药并用，可抑制口服本品的吸收。

　　（4）与抗惊厥药并用。本品并不能使抗惊厥药增效。临床研究表明本品可降低惊厥发作的阈值。

　　（5）与抗胆碱药或其他有抗胆碱作用的药物（如三环类抗抑郁药等）并用时，抗胆碱作用相互加强。

　　（6）与肾上腺素并用时，由于本品拮抗a受体，仅显示肾上腺素激动β受体的效应，从而导致明显的低血压和心动过速。

　　（7）与胍乙啶并用时，本品可抵消其的降压效应。

（8）与左旋多巴并用时，本品可对抗其抗帕金森病作用。

　　（9）与可延长Q-T间期的药物（如抗心律失常药、某些非镇静类抗组胺药和西沙必利等）并用时，增加心律失常的危险。

盐酸氯丙嗪片∶（1）12.5mg;（2）25mg;(3)50mg。

　　盐酸氯丙嗪注射液∶（1）1ml∶10mg;（2）1ml∶25mg;(3)2ml:50mg。

（1）取本品约10mg，加水1ml溶解后，加硝酸5滴即显红色，渐变淡黄色。

　　（2）取本品，加盐酸溶液（9→1000）制成每1ml中含5μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在254nm与306nm的波长处有最大吸收，在254nm的波长处吸光度约为0.46。

　　（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集391图）一致。

　　（4）本品的水溶液显氯化物鉴别（1）的反应（通则0301）。

溶液的澄清度与颜色取本品0.50g，加水10ml，振摇使溶解后，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，不得更浓；如显色，与黄色3号或黄绿色3号标准比色液（通则0901第一法）比较，不得更深，并不得显其他颜色。

　　有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。避光操作。

　　供试品溶液取本品20mg，置50ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀。

　　对照溶液精密量取供试品溶液适量，用流动相定量稀释制成每1ml中约含2μg的溶液。

　　色谱条件用辛基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.5%三氟乙酸（用四甲基乙二胺调节pH值至5.3）（50∶50）为流动相；检测波长为254nm；进样体积10μl。

　　测定法精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的4倍。

　　限度供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（1.0%）。

　　干燥失重取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

　　炽灼残渣不得过0.1%（通则0841）。

取本品约0.2g，精密称定，加冰醋酸10ml与醋酐30ml溶解后，照电位滴定法（通则0701），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于35.53mg的C₁₇H₁₉ClN₂S·HCl。

抗精神病药。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版.四部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1599-5

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5