Dianhaichun Zhusheye

Iohexol Injection

本品为碘海醇的灭菌水溶液。含碘海醇（C₁₉H₂₆I₃N₃O₉）按碘（I）计，应为标示量的95.0%～105.0%。

本品为无色至淡黄色的澄明液体。

可用于心血管造影、尿路造影、CT增强检查、椎管造影、经椎管蛛网膜下隙注射后CT脑池造影、关节腔造影、经内窥镜胰胆管造影(ERCP)、疝或痿道造影、子宫输卵管造影、涎腺造影、经皮肝胆管造影(PTC)、窦道造影、胃肠道造影和“T”型管造影等。

给药剂量取决于检查的种类、患者的年龄、体重、心输出量和全身情况及使用的技术，参阅表21-1至表21-4。

(1)药效学 本品对脏器和血管有增强效应。

　　(2)药动学：据报道，本品静脉注射后，24小时内以原状在尿液中排出的近乎百分之百，尿液中本品最高浓度出现在注射后的一小时内，没有代谢物产生。

(1)常见的不良反应为轻度的感觉异常，如热感或暂时性的金属味觉。胃肠道反应如恶心、呕吐也很少见。过敏样反应较少见，通常表现为轻度的呼吸道和皮肤反应，如呼吸困难、皮疹、红斑、荨麻疹、瘙痒和血管神经性水肿，它们可在注射后立即出现也可在几天后出现。严重的反应如喉头水肿、支气管痉挛或肺水肿非常少见。

　　(2)在动脉内注射造影剂所引起的不良反应性质与注射的部位和剂量有关。外周血管造影常会引起远端的热感和疼痛(发生率>1:10)。

　　(3)鞘内注射后的不良反应可能在检查后几小时甚至几天后延迟出现。其发生率与单独腰穿相似。头痛、恶心、呕吐和头晕很常见，主要与穿刺点脑脊液渗漏引起蛛网膜下隙压力下降有关。

对碘过敏者禁用。

(1)有过敏、哮喘和对含碘制剂有过不良反应的需特别注意。对这些病例可考虑使用预防用药，如糖皮质激素，H₁、H₂组胺受体拮抗剂等。

　　(2)碘对比剂可激发过敏样反应或其他过敏反应的表现要做好急救准备。

　　(3)体外试验中，非离子型对比剂对凝血系统的影响-较离子型对比剂为轻。在施行血管造影术时，应十分小心在血管内的技术操作，不时地用肝素化的氯化钠注射液灌洗导管以减少与操作技术相关的血栓形成和栓塞。

　　(4)实验性动物研究的结果并不直接或间接表明在人类生殖、胚胎或胎儿发育中的损害作用。碘海醇不应用于妊娠期妇女，除非临床医生认为利远大于弊时。造影剂在人类的乳汁中排出极少，再者通过胃肠道吸收的量也极少。因此对吃奶的婴儿损害的可能性很小。

　　(5)使用对比剂可能会导致短暂性肾功能不全，这可使服用双胍类降糖药(二甲双胍)的糖尿病患者发生乳酸性酸中毒。作为预防，在使用对比剂前48小时应停服双胍类降糖药，只有在肾功能稳定后再恢复用药。

　　(6)所有的碘对比剂都会影响甲状腺功能的测定，甲状腺碘结合能力下降会持续几周。

　　(7)血清和尿中高浓度的对比剂会影响胆红素、蛋白或无机物(如铁、铜、钙和磷)的实验室测定结果。在使用对比剂的当天不应做这些检查。

　　(8)虽然没有明确的配伍禁忌，碘海醇仍不应与其他药物直接混合使用。应使用单独的注射器。

二周内用白细胞介素-2治疗的患者其延迟反应的危险性会增加(感冒样症状和皮肤反应)。

碘海醇注射液(按碘计):(1)10ml:3g;(2)20ml:6g;(3)20ml:7g;(4)50ml:7g;(5)50ml:9g;(6)50 ml:12 g;(7)50ml:15g;(8)50ml:17.5g。

（1）取本品约1ml，置用坩埚中，缓缓加热，即分解产生紫色的碘蒸气。

　　（2）取有关物质项下的供试品溶液作为供试品溶液；另取碘海醇对照品适量，加水溶解并稀释制成每1ml中约含1.5mg的溶液，作为对照品溶液。照有关物质项下的色谱条件，取供试品溶液与对照品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，供试品溶液两主峰（内、外异构体）的保留时间应分别与对照品溶液相应两主峰的保留时间一致。

pH值  应为6.5～7.8（通则0631）。

　　颜色  取本品，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在400nm、420nm与450nm的波长处测定吸光度，分别不得过0.24.0.07与0.04（300mg/ml规格）或0.28、0.08与0.04（350mg/ml规格）。

　　无机碘化物  精密量取本品5ml，加水20ml，照电位滴定法（通则0701），用硝酸银滴定液（0.001mol/L）滴定，每1ml硝酸银滴定液（0.001mol/L）相当于126.9μg的Ｉ。每1ml中含无机碘化物以碘（I）计不得过60μg（300mg/ml规格）或70μg（350mg/ml规格）。

　　乙二胺四醋酸二钠钙  精密量取本品10ml，置锥形瓶中，加水25ml，加醋酸钠-硼酸缓冲液（取硼酸1.33g与三水合醋酸钠0.99g，加水溶解使成100ml，调节pH值至6.5）2ml，加0.2%4-（2-吡啶偶氮）间苯二酚钠指示液2滴，加热至50～60℃，用硝酸铅滴定液(0.001mol/L)滴定至溶液显橙黄色，每1ml硝酸铅滴定液(0.001mol/L)相当于0.3743mg的C10H12CaN2Na2O8。本品每1ml中含乙二胺四醋酸二钠钙不得过0.12mg。

　　有关物质  照高效液相色谱法(通则0512)测定。

　　供试品溶液  取本品适量，用水稀释制成每1ml中约含碘海醇1.5mg［按碘(І）计为0.70mg］的溶液。

　　系统适用性溶液、色谱条件、系统适用性要求与测定法  见碘海醇有关物质项下。

　　限度  供试品溶液色谱图中，除相对碘海醇内异构体峰保留时间的0.84～1.0倍之间的色谱峰不计，其他杂质按峰面积归一化法计算，在相对碘海醇外异构体峰保留时间的1.1～1.4倍之间如有O-烷基化合物杂质峰群，各杂质峰面积的和不得大于总峰面积的0.6%，其他单个杂质峰面积不得过总峰面积的0.1%，其他杂质峰面积的和不得过总峰面积的0.3%。

　　去丙二醇基碘海醇与其他有关物质  照薄层色谱法(通则0502)试验。

　　供试品溶液  精密量取本品适量，用水定量稀释制成每1ml中含碘海醇0.1g的溶液。

　　对照品溶液(1)  取去丙二醇基碘海醇对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液。

　　对照品溶液(2)  精密量取对照品溶液(1)5ml，置10ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件  采用硅胶GF254薄层板，以丙酮-异丙醇-浓氨溶液-甲醇(50：35：20：20)为展开剂。

　　测定法  吸取上述三种溶液各10μl，分别点于同一薄层板上，展开，晾干，置紫外光灯(254nm)下检视。

　　限度  供试品溶液如显杂质斑点，与对照品溶液(1)主斑点比较，不得更深(0.2%)，各杂质斑点与对照品溶液(1)、对照品溶液(2)主斑点比较，总量不得过0.4%。

　　重金属  取本品适量［约相当于碘海醇1.0g，按碘(I)计为0.46g］，依法检查(通则0821第二法)，含重金属不得过百万分之二十。

　　细菌内毒素  取本品，依法检查(通则1143)，每1g碘(I)中含内毒素的量应小于4.0EU。

　　其他  应符合注射剂项下有关的各项规定(通则0102)。

精密量取本品适量［约相当于0.14～0.23g碘（І）］，照碘海醇项下的方法测定，每1ml硝酸银滴定液(0.1mol/L)相当于12.69mg的І。

造影剂。

避光，密闭保存。

　　注：硝酸铅［Pb(NO₃)₂］滴定液(0.001mol/L)的配制

　　精密量取硝酸铅滴定液(0.05mol/L)20ml，置1000ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，即得。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5