Dianfuchun Zhusheye

loversol Injection

本品为碘佛醇的灭菌水溶液，含有适量氨丁三醇作为缓冲剂与适量乙二胺四醋酸二钠钙作为稳定剂。含碘佛醇（C₁₈H₂₄І₃N₃O₉）应为标示量的95.0%～105.0%。

本品为无色至微黄色的澄明液体。

可用于心血管造影、尿路造影、CT增强检查、椎管造影、经椎管蛛网膜下隙注射后CT脑池造影、关节腔造影、经内窥镜胰胆管造影(ERCP)、疝或痿道造影、子宫输卵管造影、涎腺造影、经皮肝胆管造影(PTC)、窦道造影、胃肠道造影和“T”型管造影等。

(1)药效学  血管内注射后，由于含碘量高，使X线衰减，能使途经的血管显像清楚直至稀释后为止。

　　(2)药动学  快速静脉注射后，血液内碘浓度立即升至峰值，在5～10分钟内迅速下降，血管内的半衰期约为20分钟。血浆内浓度急剧下降。静脉注射后20分钟，与细胞外间隙达到平衡，然后浓度下降呈指数性。静脉注射对比剂后15～120秒钟，正常和异常组织的对比增强达到最大程度，因此在注射后30～90秒钟内进行的动态CT扫描可以提高增强效果及诊断效率，这在CT增强检查时尤为有用。正常人血管内注射碘佛醇后，其清除药物动力学呈两室模型(药物分布的快速α期及药物排出的较慢β期)。血管内注射后，碘佛醇主要通过肾脏排泄。尿液中药物浓度在注射后2小时达峰值。通过粪便排出量极小。碘佛醇不与血浆蛋白结合，不发生代谢。碘佛醇可能以单纯扩散方式通过胎盘屏障，通过乳汁排泄情况尚不清楚。

(1)常见的不良反应为轻度的感觉异常，如热感或暂时性的金属味觉。胃肠道反应如恶心、呕吐也很少见。过敏样反应较少见，通常表现为轻度的呼吸道和皮肤反应，如呼吸困难、皮疹、红斑、荨麻疹、瘙痒和血管神经性水肿，它们可在注射后立即出现也可在几天后出现。严重的反应如喉头水肿、支气管痉挛或肺水肿非常少见。

　　(2)在动脉内注射造影剂所引起的不良反应性质与注射的部位和剂量有关。外周血管造影常会引起远端的热感和疼痛(发生率>1:10)。

　　(3)鞘内注射后的不良反应可能在检查后几小时甚至几天后延迟出现。其发生率与单独腰穿相似。头痛、恶心、呕吐和头晕很常见，主要与穿刺点脑脊液渗漏引起蛛网膜下隙压力下降有关。

对碘过敏者禁用。

(1)有过敏、哮喘和对含碘制剂有过不良反应的需特别注意。对这些病例可考虑使用预防用药，如糖皮质激素，H₁、H₂组胺受体拮抗剂等。

　　(2)碘对比剂可激发过敏样反应或其他过敏反应的表现要做好急救准备。

　　(3)体外试验中，非离子型对比剂对凝血系统的影响-较离子型对比剂为轻。在施行血管造影术时，应十分小心在血管内的技术操作，不时地用肝素化的氯化钠注射液灌洗导管以减少与操作技术相关的血栓形成和栓塞。

　　(4)实验性动物研究的结果并不直接或间接表明在人类生殖、胚胎或胎儿发育中的损害作用。碘海醇不应用于妊娠期妇女，除非临床医生认为利远大于弊时。造影剂在人类的乳汁中排出极少，再者通过胃肠道吸收的量也极少。因此对吃奶的婴儿损害的可能性很小。

　　(5)使用对比剂可能会导致短暂性肾功能不全，这可使服用双胍类降糖药(二甲双胍)的糖尿病患者发生乳酸性酸中毒。作为预防，在使用对比剂前48小时应停服双胍类降糖药，只有在肾功能稳定后再恢复用药。

　　(6)所有的碘对比剂都会影响甲状腺功能的测定，甲状腺碘结合能力下降会持续几周。

　　(7)血清和尿中高浓度的对比剂会影响胆红素、蛋白或无机物(如铁、铜、钙和磷)的实验室测定结果。在使用对比剂的当天不应做这些检查。

　　(8)虽然没有明确的配伍禁忌，碘海醇仍不应与其他药物直接混合使用。应使用单独的注射器。

二周内用白细胞介素-2治疗的患者其延迟反应的危险性会增加(感冒样症状和皮肤反应)。

碘佛醇注射液：(1)20ml:13.56 g(每1ml含碘320mg);(2)50ml:33.9g(每1ml含碘320mg);(3)100 ml:67.8g;(4)100 ml:74.1 g;(5)20ml:6.4g;(6)50ml:16g。

（1）取本品约1ml，置坩埚中，小火加热，即分解产生紫色的碘蒸气。

　　（2）照薄层色谱法（通则0502）试验。

　　供试品溶液  取本品适量，用水稀释制成每1ml中约含碘佛醇7mg的溶液，精密量取适量，用乙醇稀释制成每1ml中约含碘佛醇1mg的溶液。

　　对照品溶液  取碘佛醇对照品适量，加乙醇溶解并稀释制成每1ml中约含1mg的溶液。

　　色谱条件  采用硅胶GF254薄层板，以丙酮-异丙醇-氨水-甲醇（10：7：4：4）为展开剂。

　　测定法  吸取供试品溶液与对照品溶液各10μl，分别点于同一薄层板上，展开后，晾干，置紫外光灯（254nm）下检视。

　　结果判定  供试品溶液所显主斑点的颜色和位置应与对照品溶液的主斑点相同。

　　（3）取本品适量，用水稀释制成每1ml中约含碘佛醇10μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在245nm的波长处有最大吸收。

pH值  应为6.0～7.4（通则0631）。

　　颜色  本品应无色；如显色，与黄色3号标准比色液（通则0901第一法）比较，不得更深。

　　有关物质  照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液  精密量取本品适量，用水定量稀释制成每1ml中约含碘佛醇1mg的溶液。

　　对照溶液  精密量取供试品溶液适量，用水定量稀释制成每1ml中约含碘佛醇10μg的溶液。

　　对照品溶液  分别取杂质I对照品与杂质Ⅱ对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含杂质I1.5μg与杂质Ⅱ15μg的溶液。

　　系统适用性溶液  分别量取等体积的对照品溶液与对照溶液，混匀。

　　色谱条件、系统适用性要求与测定法  见碘佛醇有关物质项下。

　　限度  供试品溶液色谱图中如有与对照品溶液中两主峰保留时间一致的杂质峰，按外标法以峰面积计算，杂质I不得过碘佛醇标示量的0.15%，杂质Ⅱ不得过碘佛醇标示量的1.5%；其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液总主峰面积（1.0%），杂质总量不得过2.0%。

　　氨丁三醇  照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液  精密量取本品5ml，置10ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液  取氨丁三醇对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含1.8mg的溶液。

　　色谱条件  用磺酸基阳离子交换树脂为填充剂（SCX）；以0.05mol/L磷酸二氢铵溶液为流动相；检测器为示差折光检测器；进样体积20μl。

　　系统适用性要求  氨丁三醇峰与相邻峰之间的分离度应符合要求。

　　测定法  精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。

　　限度  按外标法以峰面积计算。每1ml中含氨丁三醇（C4H11NO3）应为3.24—3.96mg。

　　乙二胺四醋酸二钠钙  精密量取本品10ml，置锥形瓶中，加水25ml混匀后，加醋酸钠-硼酸缓冲液（取硼酸1.33g与醋酸钠0.99g，加水溶解使成100ml，调节pH值至6.5）2ml与0.2%4-（2-吡啶偶氮）-间苯二酚钠指示液2滴，混匀，加热至50～60℃，用硝酸铅滴定液（0.001mol/L）滴定至溶液显橙黄色，每1ml硝酸铅滴定液（0.001mol/L）相当于0.3743mg的C10H12CaN2Na2O8。本品每1ml中含乙二胺四醋酸二钠钙（C10H12CaN2Na2O8）不得过0.19mg。

　　重金属  取本品适量（相当于碘佛醇1.0g），加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml与0.1%硫酸亚铁溶液5ml，加水至25ml，依法检查（通则0821第一法），含重金属不得过百万分之二十。

　　细菌内毒素  取本品，依法检查（通则1143），每1ml中含内毒素的量应小于1.4EU。

　　无菌  取本品，经薄膜过滤法处理，用pH7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液冲洗（每膜不少于100ml），以金黄色葡萄球菌为阳性对照菌，依法检查（通则1101），应符合规定。

　　其他  应符合注射剂项下有关的各项规定（通则0102）。

精密量取本品5ml，置50ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，加20%氢氧化钠溶液10ml、水20ml与锌粉1g，加热回流30分钟，放冷，冷凝管用少量水洗涤，滤过，烧瓶与滤器用水洗涤3次，每次15ml，合并洗液与滤液，加稀硫酸30ml，照电位滴定法（通则0701），立即用硝酸银滴定液（0.05mol/L）滴定。每1ml的硝酸银滴定液（0.05mol/L）相当于13.45mg的C₁₈H₂₄I₃N₃O₉。

诊断用药。

遮光，密闭保存。

　　注：硝酸铅滴定液（0.001mol/L）的配制

　　精密量取硝酸铅滴定液（0.05mol/L）20ml，置1000ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，即得。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5