Lühuasi［⁸⁹Sr］Zhusheye

Strontium［⁸⁹Sr］Chloride Injection

本品为氯化锶[⁸⁹Sr］的无菌溶液。含锶[⁸⁹Sr］的放射性浓度，按其标签上记载的时间，应为标示量的90.0%~110.0%。

本品为无色澄明液体。

治疗由前列腺癌、乳腺癌、及其他癌症骨转移灶引起的疼痛。

静脉缓慢注射(1～2分钟)。成人1.5～2.2 MBq(40～60μCi)/kg或总量148 MBg(4mCi)。可以重复给药，但一般间隔应不少于3个月。

锶和钙是同族元素，有相似的化学性质，体内过程也类似。锶参与骨骼代谢，聚集在成骨活性增加的区域，但不进入骨髓细胞。原发骨肿瘤和骨转移癌的部位有反应性骨生成，锶能够大量进入这些部位，聚集量高于周围正常骨组织(2～25倍),而且锶滞留在病灶部位可达100天。⁸⁹Sr衰变类型是β^-(100%),物理半衰期50.5天，β射线最大能量1.463MeV,其β射线射程短。因此，含⁸⁹Sr区域的细胞和组织将受到很高剂量的照射，从而达到姑息治疗作用。

　　锶在血中清除较快，以磷酸锶的形式选择定位在骨组织中。骨转移的患者注入本品后，其2/3由肾小球滤过排泄，1/3由粪便排出。治疗后2天内由尿中排出最多。正常骨初期的生物半衰期为14天，其在转移病灶内聚集时间较长。根据骨累及程度不同，广泛转移的患者可以聚集注人量的50%～100%,排泄较无骨转移者的时间长。全身滞留时间与尿、血浆流量和转移病变有关，12%～90%的摄入量可以滞留三个月。

　　给药后7～21天疼痛可以缓解。每次给药后疼痛缓解的有效时间为4～12个月，平均6个月。

　　人体内各有关组织的辐射吸收剂量见表22-43。

(1)有轻度的骨髓抑制现象，部分患者注射后出现血红蛋白、血小板、白细胞、红细胞等降低，一般是一过性的，可逐渐恢复。根据病情发展，可能观察到一些患者的血小板水平出现较严重的降低。对出现严重骨髓毒性反应的患者宜特殊处理。

　　(2)部分患者注射后出现恶心、便秘、多尿。少数患者注射后出现疼痛加剧(“反跳痛”),一般持续时间短于1周。这是一过性反应，可暂时用止痛药或遵医嘱治疗。

　　(3)个别患者给药后12小时发冷和发热。应及时观察，注意有无合并感染。

(1)对于有严重骨髓损伤症状，特别是中性粒细胞和血小板计数低的患者，不推荐使用本品，除非认为治疗的益处大于风险。

　　(2)对于由于脊柱转移引起的脊髓压迫，可能需要更快速的治疗，本品不能作为主要治疗手段。

　　(3)肾功能障碍患者禁用。

　　(4)妊娠期妇女禁用。

(1)有关本品治疗及相关的注意事项均须以书面形式告知患者、家属和医护人员。

　　(2)本品不适用于无骨转移癌的患者，故治疗前应对骨转移进行确认。建议通过进行^99mTc-MDP骨显像进行确认。

　　(3)注射本品前，应停止使用钙剂至少2周。

　　(4)在使用本品后8周内，应注意定期监测血象，特别要注意血小板的水平。治疗期间至少每隔一周检测一次血细胞计数。对于已接受过大剂量骨放射治疗和(或)接受过另一种亲骨性放射性核素治疗的患者，也应在使用本品前进行谨慎评估。

　　(5)对于已接受过放射治疗或化疗的患者，由于存在骨髓抑制效应累积的可能，在使用本品时应注意。

　　(6)注射本品后，可能会出现某种程度的骨髓抑制，偶尔会达到严重程度，故本品不适用于骨髓严重抑制的患者，对血小板低于140×10⁹/L,白细胞低于60×10⁹/L的患者慎用本品。一般情况下，相对于给药前水平，血小板将下降30%(95%置信区间，10%～55%)。大多数患者的血小板下降的低谷出现在本品注射后4～6周内。此后，除非患者疾病进展或使用其他治疗方法，血象在6个月内会逐渐恢复，但往往只是部分地恢复，且恢复缓慢。白细胞计数也会出现不同程度下降，有导致严重继发性感染的潜在危险。骨髓受到病变累及的患者更容易出现严重的血小板和白细胞计数的降低。对需要进行重复注射本品的患者，应详细评估其血象，并考虑最初剂量、当前血小板及血细胞水平和骨髓检查结果等因素的影响。

　　(7)锶主要经肾脏与肝胆系统排泄。本品注射后几天内，尿液及粪便将带有放射性。患者、家属和工作人员应采取适当的防护措施，以减少对其自身的辐射危害。

　　(8)对于患有明显大小便失禁的患者，在注射本品后应采取特殊的预防措施，如插导尿管，以尽量减少放射性物质污染衣物、床单及环境等风险。尤其在注射本品后48～72小时内，更应注意防护。

　　(9)在评价本品疗效时应注意，由于在骨转移癌性骨痛患者中，存在一定的安慰剂效应(最高可达30%～50%),注射后很快出现的疼痛缓解很有可能是安慰剂效应。非安慰剂效应应出现在注射后10～20天。在10%～20%的患者中疼痛可以完全消失。

　　(10)少数患者的疼痛在注射本品后36～72小时内短暂加重的“反跳”现象。这种疼痛一般较轻，通常可用止痛剂缓解。

　　(11)目前尚未进行过重复给药的临床对照研究。如果患者出现复发，并且血小板计数已经基本恢复，可以考虑重复给药，但给药间隔不少于3个月。对于首次使用本品无效者，不适合再次给药。

　　(12)使用本品前后，使用局部放射治疗止痛是可行的，但没有足够的临床研究数据支持这一方案。密切监测血象变化是至关重要的。

　　(13)接受本品的患者可以接受细胞毒药物，前提是血象稳定，并在正常范围内。建议两种治疗间隔至少12周。

　　(14)肝功能障碍患者慎用本品。

　　(15)使用本品的单位必须获得《放射性药品使用许可证》,使用人员必须经专业技术培训并持有《放射性工作人员证》。

　　(16)操作者应注意韧致辐射防护(与³²P类似),用低密集的材料作为屏蔽材料(玻璃或塑料)。

　　(17)致癌和致突变性  动物实验报道，40只大鼠每月按体重给予⁸⁹Sr9.25 MBq(250μCi)/kg或2.95 MBq(350μCi)/kg,33只发生骨肿瘤，潜伏期约9个月。

氯化锶[⁸⁹Sr]注射液：(1)111 MBq;(2)148 MBq;(3)222 MBq;(4)296 MBq。

取本品适量，照γ谱仪法（通则1401）测定，在0.909MeV处有89Sr衰变产物89Y的主要光子能量。

pH值应为4.0~7.5（通则1401）。

　　含铝量  照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定。

　　供试品溶液  精密量取本品1ml，置10ml量瓶中，加1mol/L盐酸溶液0.2ml。

　　标准溶液  精密量取铝标准溶液（每1ml相当于2ug的铝）1ml，置10ml量瓶中。

　　测定法  在供试品溶液与标准溶液中分别依次加入0.02%铬天青S溶液2.0ml、0.1%十六烷基三甲基溴化铵溶液2.0ml、醋酸-醋酸钠缓冲液（pH6.0）3.0ml，分别用水稀释至刻度，摇匀，放置15~20分钟，在620nm的波长处分别测定吸光度，计算。

　　限度  每1ml中含铝量不得过2ug。

　　含锶量  照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定。

　　供试品溶液  精密量取本品0.4ml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀。

　　标准溶液  取50ug/ml锶标准溶液。

　　测定法  精密量取供试品溶液与标准溶液各0.6ml，分别置50ml量瓶中，分别依次加入邻苯二甲酸氢钾缓冲液（pH4.0）5.0ml、3.0%聚山梨酯60溶液4.0ml、0.04%偶氮氯膦III溶液5.0ml，分别用水稀释至刻度，摇匀，放置10~15分钟，在658nm的波长处分别测定吸光度，计算。

　　限度  每1ml中含锶量应为6.0~12.5mg。

　　细菌内毒素  取本品适量，以细菌内毒素检查用水至少稀释30倍后，依法检查（通则1143），本品每1ml中含内毒素的量应小于15EU。

　　无菌  取本品，依法检查（通则1101），应符合规定。

取本品适量，照放射性核纯度测定法（通则1401）测定，本品含γ放射性核素杂质的量不得过1.0%。

取本品适量，照放射性活度（浓度）测定法（通则1401）测定，每1ml的放射性活度应不低于37MBq。

放射性治疗用药。

置铅容器内，密闭保存。铅容器表面辐射水平应符合规定。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5