Ximitiding Lühuana Zhusheye

Cimetidine and Sodium Chloride Injection

本品为西咪替丁与氯化钠的灭菌水溶液，含西咪替丁（C₁₀H₁₆N₆S）与氯化钠（NaCl）均应为标示量的93.0%~107.0%。

本品为无色的澄明液体。

①治疗活动性十二指肠溃疡，预防十二指肠溃疡复发。②胃溃疡。③反流性食管炎。④预防与治疗应激性溃疡及药物性溃疡等。⑤治疗佐林格-埃利森（Zollinger-Ellison）综合征。⑥消化性溃疡并发出血。

（1）成人 常用量①口服给药∶十二指肠溃疡或病理性胃酸高分泌状态，一次200mg，一日4次或800mg睡前一次性服用。疗程4～6周。治疗佐林格-埃利森综合征时用量可达一日2g。预防溃疡复发，睡前一次性服用400mg。反流性食管炎，一日800~1600mg，疗程一般为4～8周，必要时可延长4周。反流性食管炎的对症治疗，出现烧灼感和（或）有反酸时可服用200mg，最大剂量为一次200mg，一日3次，疗程不得超过2周。

　　②肌内注射∶一次200mg，每6小时1次。

　　③静脉注射∶将本药用葡萄糖注射液或葡萄糖氯化钠注射液20ml稀释后缓慢静脉注射（长于5分钟），一次200mg，每4～6小时1次，一日剂量不宜超过2g。

　　④静脉滴注∶将本药用葡萄糖注射液或葡萄糖氯化钠注射液稀释后静滴，一次200～600mg，一日剂量不宜超过2g。

　　（2）肾功能不全时剂量肾功能不全患者应减量。肌酐清除率为30～50ml/min时，用量为一次200mg，每6小时1次；肌酐清除率为15～30ml/min时，用量为一次200mg，每8小时1次；肌酐清除率小于15ml/min时，用量为一次200mg，每12小时1次。

　　（3）肝功能不全时剂量肝功能严重不全患者的最大剂量为一日600mg。

　　【儿科用法与用量】

（1）口服、肌内注射、静脉滴注一次5～10mg/kg，一日2～4次。

　　（2）静脉滴注多用于急性胃黏膜出血和应激性溃疡。

　　（3）静脉用药时，将本品用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液或葡萄糖氯化钠注射液稀释后静脉滴注，滴速为每小时1～4mg/kg。

　　【儿科注意事项】

（1）避免本品与中枢抗胆碱药同时使用。

　　（2）严重心脏及呼吸系统疾患、系统性红斑狼疮、器质性脑病、肝肾功能损害以及幼儿慎用。

（1）药效学　本药为组胺H₂受体拮抗药，具有抑制胃酸分泌的作用。组胺通过兴奋H受体激活腺苷酸环化酶，增加胃壁细胞内cAMP的生成，cAMP通过蛋白激酶激活碳酸酐酶，催化CO₂和H₂O生成H₂CO₃，并进一步解离而释放出H⁺，使胃酸分泌增加。主要作用于壁细胞上的H₂受体，起竞争性抑制组胺作用，从而抑制基础胃酸分泌，也抑制由食物、组胺、五肽促胃液素、咖啡因与胰岛素等刺激所诱发的胃酸分泌，使分泌的量及酸度均降低。能防止或减轻胆盐、乙醇、阿司匹林及其他非甾体抗炎药等所致的胃黏膜损伤，对应激性溃疡和上消化道出血也有明显疗效。

　　（2）药动学　口服后60%～70%由肠道迅速吸收，口服生物利用度约为70%，年轻人吸收情况较老年人为好，肌内注射与静脉注射生物利用度基本相同，约为90%～100%。口服本药300mg后，半小时达有效血药浓度（0.5μg/ml），45～90分钟血药浓度达峰值，平均C_max为1.44μg/ml。肌内注射后15分钟血药浓度达峰值。单次服药后，有效血药浓度可维持4小时。口服300mg可抑制50%的基础胃酸分泌达4～5小时，肌内注射或静脉注射给予本药300mg可抑制80%的基础胃酸分泌长达5小时。进餐时服药可延缓吸收并延长作用维持时间。

　　本药广泛分布于全身组织，可透过血-脑屏障，可经胎盘到达胎儿体内，并可分泌入乳汁，在乳汁中的浓度可高于血浆浓度。血浆蛋白结合率低，为15%～20%。表观分布容积为（2.1±1）L/kg。本药在肝脏内代谢，主要经肾排泄，肾脏清除率为（12±3）ml/（kg·min）。24小时后口服量的约48%或注射量的约75%以原形自肾脏排出，10%可从粪便排出。肾功能正常时t_1/2为2小时，肌酐清除率在20～50ml/min时t_1/2为2.9小时，<20ml/min时t_1/2为3.7小时，肾功能不全时t_1/2为5小时。可经血液透析及腹膜透析清除。

由于在体内广泛分布，药理作用复杂，故不良反应较多。

　　（1）消化系统　较常见的有腹泻、恶心、呕吐、腹胀、便秘、口苦、口干、血清氨基转移酶轻度升高等，偶见严重肝炎、肝坏死、脂肪变性等。对肝硬化患者，可能诱发肝昏迷。突然停药，可能引起慢性消化性溃疡穿孔，估计为停药后回跳的高酸度所致。另有报道本药可致急性胰腺炎，停药后可恢复。

　　（2）血液系统　对骨髓有一定的抑制作用，可出现中性粒细胞减少、全血细胞减少；也有报道出现血小板减少、粒细胞缺乏；仅有个案报道可出现自身免疫性溶血性贫血、再生障碍性贫血、嗜酸粒细胞增多。本药血液系统的不良反应多见于并发症严重者，或同时接受抗代谢的羟基类药物或其他导致粒细胞减少的治疗等患者。

　　（3）神经与精神系统　可通过血-脑屏障，故可引起一定的神经毒性。①头晕、头痛、疲乏、嗜睡等较常见，少数患者可出现可逆性的意识混乱、定向力障碍、不安、感觉迟钝、语言含糊不清、局部抽搐或癫痫样发作、谵妄、抑郁、幻觉、锥体外系反应以及运动性多神经病等。出现神经毒性症状后，一般只需适当减少用药剂量即可消失，也可用拟胆碱药毒扁豆碱治疗。②在治疗酗酒的胃肠道合并症时，可出现震颤性谵妄，酷似戒酒综合征，应注意区分。③神经与精神系统不良反应主要发生在严重患者，老年患者、幼儿、肝肾功能不全者、有精神病史者、有脑部疾病者及大剂量用药时也易发生。另外，假性甲状旁腺功能低下者可能对西咪替丁的神经毒性作用更敏感。

　　（4）内分泌与代谢系统　具有轻度抗雄性激素作用，可出现脂质代谢异常、高催乳素血症、血浆睾酮水平下降和促性腺激素水平增加。长期用药可出现男性乳房肿胀、胀痛以及安性溢乳等。

　　（5）心血管系统　可出现心动过缓、面部潮红等。静脉注射时偶见血压骤降、房性早搏、心跳及呼吸骤停。

　　（6）泌尿与生殖系统　①本药可引起一过性血清肌酐水平上升和肌酐清除率下降，其机制为西咪替丁与肌酐竞争肾小管分泌。也有报道可出现急性肾功能损害，停药后肾功能可恢复正常。②间质性肾炎∶停药后可消失。③性功能障碍∶用药剂量较大（一日1.6g以上）时可引起阳痿、性欲减退、精子浓度降低，停药后可恢复正常。④接受同种异体肾脏移植的患者进行西咪替丁治疗可导致急性移植体坏死。

　　（7）眼　可出现视神经病变。推测是由于西咪替丁具有锌螯合作用，使体内锌含量不足，从而引起视神经病变。另有出现眼肌麻痹的报道。

　　（8）皮肤　本药可抑制皮脂分泌，诱发剥脱性皮炎、皮肤干燥、皮脂缺乏性皮炎、脱发等；也可发生过敏反应（如皮疹、巨型荨麻疹）、史-约综合征及中毒性表皮坏死松解等。

　　（9）肌肉骨骼　长期用药后可出现肌痉挛或肌痛。

（10）致癌性　根据西咪替丁对鼠的长期毒性研究。发现良性Leydig细胞瘤的发生率较对照组为高，但临床上未见此不良反应。

　　（11）其他　西咪替丁可降低胃内酸度，引起胃内微生物的滋生，在反胃的情况下可出现感染，应引起重视。偶见咽喉肿痛、异常倦怠无力。罕见发热、嗅觉减退等。

（1）对本药过敏者。

　　（2）由于本药能通过胎盘屏障，并能进入乳汁，故哺乳期妇女禁用。

　　（3）动物实验及临床均有应用本药导致急性胰腺炎的报道，故本药不宜用于急性胰腺炎的患者。

（1）慎用　①严重心脏及呼吸系统疾病；②慢性炎症如系统性红斑狼疮，因西咪替丁的骨髓毒性可能增高；③器质性脑病；④中度或重度肾功能损害；⑤肝功能不全；⑥幼儿及老年人；⑦有使用H₂受体拮抗药引起血小板减少病史的患者（国外资料）；⑧高甘油三酯血症患者（国外资料）。

　　（2）药物对老年人的影响　老年患者由于肾功能减退，对本品清除减少减慢，可导致血药浓度升高，因此更容易发生毒性反应，出现眩晕、谵妄等症状，故老年人宜慎用。

　　（3）药物对实验室检测值或诊断的干扰　口服后15分钟内胃液隐血实验可出现假阳性；血液水杨酸浓度、血清肌酐、催乳素、氨基转移酶等浓度均可升高；血液甲状旁腺激素浓度则可能降低。

　　（4）用药前后及用药时的检查或监测　为避免发生肾毒性，用药期间应注意检查和监测肾功能；因有报道可引起再生障碍性贫血，故用药期间应注意检查和监测血象。

　　（5）使用本药可能掩盖胃癌症状，故应在排除胃癌的基础上应用。

　　（6）美国FDA妊娠期用药安全性分级为口服给药、肠道外给药B。

（1）为肝药酶抑制药，通过其咪唑环与细胞色素P₄₅₀结合而降低药酶活性，同时也可减少肝血流。故本药与普萘洛尔合用时，可使后者血药浓度升高，休息时心率减慢与苯妥英钠或其他乙内酰脲类合用时，使后者的血药浓度升高，可能导致苯妥英钠中毒，必须合用时，应在5天后测定苯妥英钠的血药浓度以便调整剂量。

　　（2）与环孢素合用时，可使后者血药浓度增加。

（3）与吗氯贝胺合用时，可使后者的血药浓度增加。

（4）与茶碱合用时，可使后者的去甲基代谢清除率降低20%～30%，血药浓度增高。

　　（5）与阿司匹林合用时，可使阿司匹林的溶解度增高，吸收增加，作用增强。

　　（6）与美沙酮合用时，可使后者的血药浓度增加，有致过量的危险。

　　（7）与他克林合用时，可增加后者的血药浓度，有致过量的危险。

　　（8）与卡马西平合用时，可增加后者血药浓度，有致过量的危险。

　　（9）可使维拉帕米的绝对生物利用度提高。由于维拉帕米可发生严重的不良反应，虽少见，但仍应引起重视。

　　（10）与香豆素类抗凝药合用时，可使后者自体内排出率下降，凝血酶原时间可进一步延长，从而导致出血倾向，因此须密切注意病情变化，并调整抗凝药用量。

　　（11）与利多卡因（胃肠道外用药）合用时，可使后者血药浓度增加，从而增加其发生神经系统及心脏不良反应的危险。两者合用时，需调整利多卡因剂量，并加强临床监测。

　　（12）与咖啡因合用时，可延缓咖啡因的代谢，加强其作用，并易出现毒性反应。胃溃疡患者应忌用咖啡因，服用本药时应禁用咖啡因及含咖啡因的饮料。

　　（13）同时服用地高辛和奎尼丁的患者不宜再并用本药，因为本药可抑制奎尼丁的代谢，而后者可将地高辛从其结合部位置换出来，结果使奎尼丁和地高辛的血药浓度均升高。

　　（14）与抗酸药（如氢氧化铝、氧化镁）合用时，可减缓十二指肠溃疡疼痛，但西咪替丁的吸收可能减少，故一般不提倡两者合用。如必须合用，两者应至少间隔1小时服用。

　　（15）与甲氧氯普胺合用时，本药的血药浓度降低，两者如需合用，应适当增加本药剂量。

　　（16）由于硫糖铝需经胃酸水解后才能发挥作用，而本药抑制胃酸分泌，故两者合用时，硫糖铝的疗效可能降低。

　　（17）本药使胃液pH值升高，与四环素合用时，可使四环素的溶解度降低，吸收减少，作用减弱。但本药的肝药酶抑制作用，却可能增加四环素的血药浓度。

　　（18）与酮康唑合用时，可干扰后者的吸收，降低其抗真菌活性，但同服一些酸性饮料可避免上述变化。

　　（19）与卡托普利合用时有可能引起精神症状。

（20）由于本药有与氨基糖苷类药物相似的神经肌肉阻滞作用，因此与氨基糖苷类抗生素合用时可能导致呼吸抑制或呼吸停止。

　　（21）本药应避免与中枢抗胆碱药同时使用，以防加重中枢神经毒性反应。

　　（22）与卡莫司丁合用时，可增加骨髓毒性。

（23）与阿片类药物合用时，在慢性肾衰竭患者中有出现呼吸抑制、精神错乱、定向力障碍等不良反应的报道。

　　（24）与苯二氮草类药物（如地西泮、硝西泮、氟硝西泮、氯氮草、咪达唑仑、三唑仑等）合用时，可抑制后者的肝内代谢，升高其血药浓度，加重其镇静及其他中枢神经抑制症状，并可发展为呼吸及循环衰竭。但是其中劳拉西泮、奥沙西泮与替马西泮似乎不受影响。

西咪替丁氯化钠注射液∶（1）50ml∶西咪替丁0.2g与氯化钠0.45g；（2）100ml∶西咪替丁0.2g与氯化钠0.9g；（3）100ml∶西咪替丁0.4g与氯化钠0.9g。

（1）取本品适量（约相当于西咪替丁50mg），加氨试液2滴，硫酸铜试液2滴，即生成蓝灰色沉淀，再加过量的氨试液，沉淀即溶解。

　　（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（3）本品显钠盐与氯化物鉴别（1）的反应（通则0301）。

pH值  应为5.0~7.0（通则0631）。

　　有关物质  照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液  取本品适量，用流动相稀释制成每1ml中约含西咪替丁0.4mg的溶液。

　　对照溶液  精密量取供试品溶液适量，用流动相定量稀释制成每1ml中约含2μg的溶液。

　　灵敏度溶液  精密量取供试品溶液适量，用流动相定量稀释制成每1ml中约含0.2μg的溶液。

　　系统适用性溶液、色谱条件、系统适用性要求与测定法  见西咪替丁有关物质项下。

　　限度  供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的3倍（1.5%），小于灵敏度溶液主峰面积0.5倍的色谱峰忽略不计。

　　渗透压摩尔浓度  取本品，依法检查（通则0632），渗透压摩尔浓度应为260~320mOsmol/kg。

　　细菌内毒素  取本品，依法检查（通则1143），每1ml中含内毒素量应小于0.50EU。

　　其他  应符合注射剂项下有关的各项规定（通则0102）。

西咪替丁照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液   精密量取本品适量，用水定量稀释制成每1ml中约含西咪替丁0.1mg的溶液。

　　对照品溶液  取西咪替丁对照品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液。

　　系统适用性溶液  见有关物质项下。

　　色谱条件  见有关物质项下。系统适用性溶液进样体积20μl，其他溶液进样体积10μl。

　　系统适用性要求  除灵敏度要求外，其他见有关物质项下。

　　测定法  精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

　　氯化钠  对照贮备液的制备  精密量取标准钠离子溶液，用水制成每1ml中含钠离子100μg的溶液。

　　供试品溶液的制备  精密量取本品5ml，置50ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml，置50ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，即得。

　　测定法  精密量取对照品贮备液3.5ml、5.5ml、7.0ml、8.5ml、10.5ml，分别置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀。取上述各溶液及供试品溶液，照火焰光度法（通则0407）测定钠离子浓度，计算，即得。

H₂受体阻滞药。

遮光，密闭保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5