Alipaizuo Koubengpian

Aripiprazole Orally Disintegrating Tablets

本品含阿立哌唑（C₂₃H₂₇Cl₂N₃O₂）应为标示量的90.0%～110.0%。

本品为白色或类白色片。

精神分裂症。

　　FDA批准的其他适应证∶双相Ｉ型情感障碍的躁狂发作或混合发作急性期或维持期的治疗；抽动障碍患者的激惹。

口服　起始剂量∶一次10mg或一次15mg，一日1次，用药2周内不应增加剂量，2周后根据个体的疗效和耐受情况增加剂量，速度不宜过快。有效剂量范围为一日10～30mg。

（1）药效学　本品与多巴胺D₂和D₃受体、5-HT_1A及5-HT_2A受体有很高的亲和力，与多巴胺D₄受体、5-HT_2c、5-HT₇受体、α₁受体、H₁受体及5-HT再摄取位点具有中度亲和力。通过对多巴胺D₂受体和5-HT_1A受体的部分激动作用及对5-HT_2A受体的拮抗作用产生抗精神病作用。

　　（2）药动学　口服吸收良好，达峰时间为3～5小时，生物利用度（F）约87%。血浆蛋白结合率99%，分布广泛，静脉注射的稳态表观分布容积（V_dss）为4.9L/kg。在肝脏经CYP3A4、CYP2D6进行氧化代谢，主要的代谢产物为脱氢阿立哌唑，具有生物活性。主要以代谢产物经粪便（55%）或尿（25%）排出。阿立哌唑和脱氢阿立哌唑的半衰期分别为75小时和95小时。

（1）常见不良反应胃肠道功能紊乱，如便秘、消化不良、恶心、呕吐。还有头痛、乏力、焦虑、失眠、困倦、视物模糊、直立性低血压。

　　（2）少见不良反应锥体外系反应，呈剂量依赖性，如静坐不能、震颤、四肢强直等；催乳素水平升高和体重增加；心动过速和癫痫。

　　（3）罕见不良反应流涎、胰腺炎、胸痛、激越、言语障碍、自杀意念、横纹肌溶解、阴茎异常勃起、体温调节受损、迟发性运动障碍、神经阻滞药恶性综合征、Q-T间期延长等。

（1）对本品过敏者。

　　（2）哺乳期妇女。

　　（3）美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药C。

（1）儿童使用本品的安全性与疗效尚未确立。

　　（2）使用本品治疗阿尔茨海默病需慎重，增加痴呆相关精神病（痴呆精神行为症状）患者的死亡风险。增加痴呆患者心脑血管病风险。

　　（3）有癫痫病史或存在癫痫阈值降低的情况时慎用。

　　（4）心血管疾病患者直立性低血压风险增大。

（5）服用过量后可出现呕吐、嗜睡及震颤。无特异性解救方法。一旦服药过量，应严密监护，可给予支持及对症治疗，早期可用活性炭。

（1）本品主要作用于中枢神经系统，与其他作用于中枢的药物或乙醇合用时应十分谨慎。

　　（2）本品可拮抗d肾上腺素受体，因此可能诱发低血压，会增强某些抗高血压药物的疗效。

　　（3）当本品与CYP3A4或CYP2D6的抑制药合用时，应减至常量的一半。

　　（4）当本品与CYP3A4的诱导药合用时，应剂量加倍。

阿立哌唑口崩片∶（1）5mg；（2）10mg；（3）20mg。

（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（2）取本品细粉适量，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中约含阿立哌唑16μg的溶液，滤过，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在255nm的波长处有最大吸收。

有关物质  照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液  取本品细粉适量（约相当于阿立哌唑

　　10mg）置50ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液。

　　对照溶液  精密量取供试品溶液1ml，置200ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性溶液、色谱条件、系统适用性要求与测定法  见阿立哌唑有关物质项下。

　　限度  供试品溶液色谱图中如有杂质峰，杂质I峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.4倍（0.2%），杂质II以校正后的峰面积计（乘以校正因子1.2），不得大于对照溶液主峰面积的0.4倍（0.2%），其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.4倍（0.2%），各杂质峰面积的和（其中杂质Ⅱ以校正后的峰面积计算）不得大于对照溶液主峰面积的2倍（1.0%）。

　　含量均匀度  取本品1片，加甲醇使阿立哌唑溶解并定量稀释制成每1ml含0.2mg的溶液，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液。照含量测定项下的方法测定含量，应符合规定（通则0941）。

　　溶出度  照溶出度与释放度测定法（通则0931 第三法）测定。

　　溶出条件  以含1%十二烷基硫酸钠的0.1mol/L盐酸溶液250ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经30分钟时取样。

　　供试品溶液   取溶出液10ml滤过，精密量取续滤液适量，用溶出介质定量稀释制成每1ml中约含20μg的溶液。

　　对照品溶液   取阿立哌唑对照品适量，精密称定，加溶岀介质溶解并定量稀释制成每1ml中约含20μg的溶液。

　　测定法   取供试品溶液与对照品溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在250nm的波长处分别测定吸光度，计算每片的溶出量。

　　限度   标示量的70%，应符合规定。

　　其他  应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液   取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于阿立哌唑10mg），置50ml量瓶中，加甲醇使阿立哌唑溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液。

　　对照品溶液   取阿立哌唑对照品适量，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液。

　　系统适用性溶液、色谱条件与系统适用性要求  见有关物质项下。

　　测定法  精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

抗精神病药。

密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5