Awei A Jiaonang

Acitretin Capsules

本品含阿维A（C₂₁H₂₆O₃）应为标示量的90.0%~110.0%。

本品内容物为黄色颗粒或粉末。

①严重的银屑病，包括红皮病型银屑病、脓疱型银屑病。②其他角化性皮肤病，如毛发红糠疹、毛囊角化病、严重鱼鳞病等。

本品个体差异较大，剂量需要个体化，才能取得最大的临床治疗效果，同时不良反应最小。

　　常用剂量是一日0.5～1.0mg/kg,分次服用。

　　开始治疗：阿维A应为一日25mg或30mg,作为一个单独剂量与主餐一起服用。如果经过4周治疗效果不满意，又没有毒性反应，一日最大剂量可逐渐增加至60～75mg。

　　维持治疗：治疗开始有效后，可给予一日20～30mg的维持剂量。维持剂量应以临床效果和耐受性作为根据。一般来说，当皮损已充分消退，治疗应该停止。如果复发可按开始治疗时的方法再治疗。

　　其他角化性疾病：角化性疾病的维持剂量为一日10mg,最大为一日50mg。

(1)药效学    本品具有促进表皮细胞分化和增殖等作用，但其对银屑病及其他角化性皮肤病的作用机理尚不清楚。

　　(2)药动学    健康志愿者一次口服50mg阿维A,最大血浆浓度范围为196～728ng/ml(平均416ng/ml),达峰时间为2至5小时(平均2.7小时)。连服多次剂量后，其血浆浓度在2周内可达到一个稳定的水平。银屑病患者服用阿维A(10～50mg/d)8周，阿维A平均稳定在低浓度状态，范围在6～25ng/ml之间。患者每日多次口服阿维A9个月以上，半衰期(t_1/2)为33～92小时(平均为48小时)。而顺式异构体为28～123小时(综合平均为64小时)。对健康志愿者和老年受试者的多剂量研究中，发现老年受试者的血浆阿维A浓度增加。其终末半衰期范围，老年受试者为37～96小时(平均54小时),青年受试者为39～70小时(平均53小时)。口服吸收后，阿维A经过代谢和简单的同分异构化转变为13-顺式异构体，通过代谢分解成短链产物和结合物，主要从身体中排出。阿维A98%以上主要与血浆白蛋白结合。

　　服用阿维A后，在患者的血浆中，可发现有小量的阿维A酯，阿维A酯是其活性产物。在这些患者中，酒精的应用可能是造成阿维A酯存在的一个因素。对健康志愿者作两种方法的交叉研究，在有酒精存在后，单独口服100mg阿维A后，10例志愿者均有阿维A酯存在(乙醇1.4g/kg,时间超过3小时),阿维A酯的峰值浓度范围为22～105ng/ml之间(平均55ng/ml)。在此研究中，无酒精存在前，服用阿维A,就检测不出阿维A酯。阿维A酯消除期长，把它用作主要治疗药物时，一些患者在停止治疗2.9年后，其血液中仍可发现阿维A酯。阿维A与食物同服，口服吸收最佳。

常见的为维生素A过多综合征样反应，主要表现为以下方面。

　　(1)皮肤瘙痒、感觉过敏、光过敏、红斑、干燥、鳞屑、甲沟炎等。

　　(2)黏膜唇炎、鼻炎、口干等。

　　(3)眼眼干燥、结膜炎等。

　　(4)肌肉骨骼肌痛、背痛、关节痛、骨增生等。

　　(5)神经系统头痛、步态异常、颅内压升高、耳鸣、耳痛等。

　　(6)其他疲劳、妊娠期妇女、食欲改变、恶心、腹痛等。

　　(7)实验室异常可见AST、碱性磷酸酶、三酰甘油、胆红素、尿酸、网织红细胞等短暂性轻度升高；也可见高密度脂蛋白及磷、钾等电解质减少。继续治疗或停止用药，以上改变可逐渐恢复正常。

(1)妊娠期妇女、哺乳期妇女及两年内有生育愿望的妇女禁用。

　　(2)对阿维A或其他维A酸类药物过敏者禁用。

　　(3)严重肝肾功能不全者、高脂血症者，维生素A过多症或对维生素A及其代谢物过敏者禁用。

(1)育龄妇女在开始阿维A治疗前2周内，必须进行血液或尿液妊娠试验，确认妊娠试验为阴性后，在下次正常月经周期的第2天或第3天开始用阿维A治疗。在开始治疗前、治疗期间和停止治疗后至少2年内，必须使用有效的避孕方法。治疗期间，应定期进行妊娠试验，如妊娠试验为阳性，应立即与医生联系，共同讨论对胎儿的危险性及是否继续妊娠等。

　　(2)服药期间或治疗后2个月内，应避免饮用含酒精的饮料，并忌酒。

　　(3)在服用阿维A前和治疗期间，应定期检查肝功能。若出现肝功能异常，应每周检查。若肝功能未恢复正常或进一步恶化，必须停止治疗，并继续监测肝功能至少3个月。

　　(4)对有脂代谢障碍、糖尿病、肥胖症、酒精中毒的高危患者和长期服用阿维A的患者，必须定期检查血清胆固醇和三酰甘油。

　　(5)对长期服用阿维A的患者，应定期检查有无骨异常。

　　(6)正在服用维A酸类药物治疗及停药后2年内，患者不得献血。

　　(7)阿维A在儿童应用的疗效和安全性尚未确认，因而阿维A只用于患有严重角化异常性疾病、脓疱型银屑病，且无有效替代疗法的儿童。

　　(8)治疗期间，不要使用含维生素A的制剂或保健食品，要避免在阳光下过多暴露。

　　(9)如发生过量服用，应立即停药，采取将本品从体内排出的措施，并密切监视颅内压升高的体征。

不能与四环素、甲氨蝶呤、维生素A及其他维A酸类药物并用。

阿维A胶囊：(1)10mg;(2)25mg。

（1）取本品内容物适量（约相当于阿维A 5mg），加三氯甲烷约5ml，振摇，使阿维A溶解，加三氯化锑的三氯甲烷溶液（1→10）4ml，即显绿色。

　　（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

含量均匀度  避光操作。取本品1粒，将内容物倾入100ml（10mg规格）或250ml（25mg规格）量瓶中，囊壳用N，N-二甲基甲酰胺分次洗净，洗液并入量瓶中，振摇使阿维A溶解，用N，N-二甲基甲酰胺稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置100ml量瓶中，用N，N-二甲基甲酰胺稀释至刻度，摇匀，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在360nm的波长处测定吸光度；另取阿维A对照品，精密称定，用N，N-二甲基甲酰胺溶解并定量稀释制成每1ml中约含5μg的溶液，同法测定，计算含量。应符合规定（通则0941）。

　　溶出度  照溶出度与释放度测定法（通则0931第二法）测定。避光操作。

　　溶出条件  以1.2%十二烷基硫酸钠溶液900ml为溶出介质，转速为每分钟75转，依法操作，经30分钟时取样。

　　供试品溶液  取溶出液10ml，滤过，精密量取续滤液适量，用溶出介质定量稀释制成每1ml中约含5μg的溶液。

　　对照品溶液  取阿维A对照品约25mg，精密称定，置50ml量瓶中，加N，N-二甲基甲酰胺溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml，置100ml量瓶中，用溶出介质稀释至刻度，摇匀。

　　测定法  取供试品溶液与对照品溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在350nm的波长处分别测定吸光度，计算每粒的溶出量。

　　限度  标示量的60%，应符合规定。

　　其他  应符合胶囊剂项下有关的各项规定（通则0103）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。避光操作。

　　供试品溶液  取本品20粒，精密称定，倾出内容物，精密称定囊壳重量，计算出平均装量。取内容物，混合均匀，精密称取适量，加N，N-二甲基甲酰胺约5ml使阿维A溶解，用无水乙醇定量稀释制成每1ml中约含阿维A 5μg的溶液，摇匀，滤过，取续滤液。

　　对照品溶液、色谱条件、系统适用性要求与测定法  见阿维A含量测定项下。

抗皮肤角化异常药。

遮光，密封，阴凉处保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5