Zhusheyong Fangxianjunsu D

Dactinomycin for Injection

本品为放线菌素D与适宜的赋形剂制成的无菌粉末或无菌冻干品。按平均含量计算，含放线菌素D（C₆₂H₈₆N₁₂O₁₆）应为标示量的93.0%～107.0%。

　　注意：应小心避免吸入和皮肤接触放线菌素D。

本品为淡橙红色结晶性粉末或黄色至橙黄色冻干块状物；遇光不稳定。

(1)对霍奇金病(HD)及神经母细胞瘤疗效突出，尤其是控制发热。

　　(2)对无转移的绒癌初治时单用本药，治愈率达90%～100%,与单用MTX的效果相似。

　　(3)对睾丸癌亦有效，一般均与其他药物联合应用。

　　(4)与放疗联合治疗儿童肾母细胞瘤(Wilms瘤)可提高生存率，对尤文肉瘤和横纹肌肉瘤亦有效。

(1)静脉注射成人一日300～400μg,或按体重一日6～8μg/kg,溶于氯化钠注射液20～40ml中，一日一次，10日为一疗程，间歇期2周，一疗程总量4～6mg。

　　(2)腔内注射胸、腹腔注射，一次400～600pg。

　　(3)联合化疗剂量及时间尚不统一。

　　【儿科用法与用量】静脉注射一日15μg/kg,连用5日。

　　【儿科注意事项】胃肠道反应、骨髓抑制、脱发、皮炎、发热或肝功损害。

(1)药效学    体外研究显示，本品主要作用于RNA,高浓度时则同时影响RNA与DNA合成。作用机制为嵌合于DNA双链内与其鸟嘌呤基团结合，抑制DNA依赖的RNA聚合酶活力，干扰细胞的转录过程，从而抑制mRNA合成。为细胞周期非特异性药物，以G₁期尤为敏感，阻碍G₁期细胞进入S期。

　　(2)药动学    本品静脉注射后迅速分布至各组织，广泛与组织结合，但不易透过血-脑屏障。半衰期为36小时。体内代谢很少。原形药10%～20%由尿排出，50%～90%由胆道随粪便排出。

(1)骨髓抑制为剂量限制性毒性，血小板及粒细胞减少，最低值见于给药后10～21日，尤以血小板下降为著。

　　(2)胃肠道反应多见于每次剂量超过500μg时，表现为恶心、呕吐、腹泻，少数有口腔溃疡，始于用药数小时后，有时严重，为急性剂量限制性毒性。

　　(3)脱发始于给药后7～10日，可逆。

　　(4)少数出现胃炎，肠炎或皮肤红斑，脱屑，色素沉着，肝、肾功能损害等，均可逆。

　　(5)静脉注射时如药液漏至血管外，对软组织损害显著。

(1)有出血倾向者慎用或禁用。

　　(2)有患水痘病史者禁用。

　　(3)本品有致突变、致畸和免疫抑制作用，妊娠期妇女禁用。

(1)静脉注射时注意防止药液漏至血管外，当本品漏出血管外时，应即用1%普鲁卡因局部封闭，或用50～100mg氢化可的松局部注射，及冷湿敷。

　　(2)骨髓功能低下、有痛风病史、肝功能损害、感染、有尿酸盐性肾结石病史、近期接受过放疗或抗癌药物者慎用本品。

(1)维生素K可降低本品的效价，故用本品时慎用维生素K类药物。

　　(2)本品有放疗增敏作用，但有可能在放疗部位出现新的炎症，而产生“放疗再现”的皮肤改变，应予注意。

注射用放线菌素D:(1)200μg;(2)500μg。

（1）取本品，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中含放线菌素D 25μg的溶液，滤过，照放线菌素D项下的鉴别（1）项试验，显相同的结果。

　　（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

酸碱度    取本品1瓶，加水5ml溶解后，依法测定（通则0631），pH值应为5.5～7.5。

　　有关物质    照高效液相色谱法（通则0512）测定。临用新制，避光操作。

　　供试品溶液    取本品1瓶，精密加入溶剂1ml使溶解，摇匀。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液1ml，置100ml棕色量瓶中，用溶剂稀释至刻度，摇匀。

　　溶剂、系统适用性溶液、色谱条件、系统适用性要求与测定法    见放线菌素D有关物质项下。

　　限度     供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的2倍（2.0%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的5倍（5.0%）。

　　干燥失重     取本品，以五氧化二磷为干燥剂，在60℃减压干燥至恒重，减失重量不得过2.0%（通则0831）。

　　含量均匀度     以含量测定项下测得的每瓶含量计算，应符合规定（通则0941）。

　　细菌内毒素     照放线菌素D项下的方法检查，应符合规定。

　　无菌     取本品，用适宜溶剂溶解并稀释后，经薄膜过滤法处理，依法检查（通则1101），应符合规定。

　　其他     应符合注射剂项下有关的各项规定（通则0102）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。临用新制，避光操作。

　　供试品溶液    取本品10瓶，分别精密加入溶剂1ml，振摇约5分钟使放线菌素D溶解，摇匀。

　　溶剂、对照品溶液、色谱条件与系统适用性要求     见放线菌素D含量测定项下。

　　测定法     见放线菌素D含量测定项下，并求出10瓶的平均含量。

抗肿瘤抗生素类药。

遮光，密闭保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5