Yansuan Toubaotameizhi

Cefetamet Pivoxil Hydrochloride

本品为（6R，7R）-3-甲基-7-［（Z）-2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-（甲氧亚氨基）乙酰氨基］-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环［4，2，0］辛-2-烯-2-甲酸新戊酰氧甲酯盐酸盐。按无水物计算，含头孢他美（C₁₄H₁₅N₅O₅S₂）不得少于69.0%。

本品为白色至淡黄色结晶性粉末；无臭。

　　本品在甲醇中极易溶解，在乙醇中易溶，在水或乙醚中几乎不溶。

　　比旋度  取本品，精密称定，加乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含10mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为+78°至+86°。

　　吸收系数  取本品，精密称定，加0.1mol/L盐酸溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含14μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在263nm的波长处测定吸光度，吸收系数（）为327～347。

（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（2）本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（通则0402）。

　　（3）取本品50mg，加甲醇2ml溶解后，加稀硝酸使成酸性后，滴加硝酸银试液，即生成白色凝乳状沉淀。

酸度  取本品，加水制成每1ml中约含10mg的混悬液，依法测定（通则0631），pH值应为2.0～4.0。

　　有关物质  照高效液相色谱法（通则0512）测定。临用新制。

　　溶剂  乙腈溶液（9→20）。

　　磷酸盐缓冲液  取无水磷酸氢二钠5.8g与磷酸二氢钾3.5g，加水溶解并稀释成1000ml。

　　供试品溶液取本品适量，精密称定，加溶剂溶解并定量稀释制成每1ml中约含1.4mg的溶液。

　　对照溶液  精密量取供试品溶液适量，用溶剂定量稀释制成每1ml中约含14μg的溶液。

　　对照品溶液  精密称取杂质I对照品适量，加溶剂溶解并定量稀释制成每1ml中约含14μg的溶液。

　　系统适用性溶液  取头孢他美酯对照品适量，加溶剂溶解并稀释制成每1ml中约含1.4mg的溶液。

　　灵敏度溶液  精密量取对照溶液适量，用溶剂定量稀释制成每1ml中约含0.7μg的溶液。

　　色谱条件  用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（4.6mm×250mm，5μm或效能相当的色谱柱）；以乙腈-甲醇-水-磷酸盐缓冲液（180﹕47.5﹕750﹕67.5）为流动相A，以乙腈-甲醇-水-磷酸盐缓冲液（540﹕142.5﹕250﹕22.5）为流动相B，按下表进行线性梯度洗脱；流速为每分钟1.0ml；柱温为30℃；检测波长为263nm。进样体积为10μl。

　　系统适用性要求  系统适用性溶液色谱图中，头孢他美酯峰的保留时间约为29分钟，头孢他美酯峰与相对保留时间约为0.97和1.03处杂质峰之间的分离度均应不小于2.0。灵敏度溶液色谱图中，主成分峰峰高的信噪比应不小于10。

　　测定法  精密量取供试品溶液、对照溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。

　　限度  供试品溶液色谱图中如有与杂质I峰保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过1.0%，其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍（1.5%），其他杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的4倍（4.0%），小于灵敏度溶液主峰面积的峰忽略不计。

　　残留溶剂  异丙醇、乙酸乙酯与丙酮  照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定。

　　供试品溶液  取本品约0.2g，精密称定，置顶空瓶中，精密加入二甲基亚砜5ml使溶解，密封。

　　对照品溶液分别取异丙醇、乙酸乙酯与丙酮适量，精密称定，加二甲基亚砜定量稀释制成每1ml中各约含0.2mg的混合溶液，精密量取5ml，置顶空瓶中，密封。

　　色谱条件  以聚乙二醇（PEG-20M）（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱，起始温度为50℃，维持5分钟，以每分钟30℃的速率升温至200℃，维持3分钟；检测器温度为250℃；进样口温度为230℃；顶空瓶平衡温度为60℃，平衡时间为20分钟。

　　系统适用性要求  对照品溶液色谱图中，各峰之间的分离度均应符合要求。

　　测定法  取供试品溶液与对照品溶液，分别顶空进样，记录色谱图。

　　限度  按外标法以峰面积计算，异丙醇、乙酸乙酯与丙酮的残留量均应符合规定。

　　N，N-二甲基甲酰胺  照残留溶剂测定法（通则0861第三法）测定。

　　供试品溶液  取本品适量，精密称定，加二甲基亚砜溶解并定量稀释制成每1ml中约含50mg的溶液。

　　对照品溶液  取N，N-二甲基甲酰胺适量，精密称定，用二甲基亚砜定量稀释制成每1ml中约含45μg的溶液。

　　色谱条件  以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱；起始温度为100℃，维持6分钟，以每分钟30℃的速率升至200℃，维持5分钟；检测器温度为250℃；进样口温度为230℃；进样体积1.0μg。

　　测定法  精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入气相色谱仪，记录色谱图。

　　限度  按外标法以峰面积计算，N，N-二甲基甲酰胺的残留量应符合规定。

　　水分  取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分不得过1.0%。

　　炽灼残渣  取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.2%。

　　重金属  取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之二十。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液  取本品适量，精密称定，加溶剂溶解并定量稀释制成每1ml中约含头孢他美0.2mg的溶液。

　　对照品溶液  取头孢他美酯对照品，精密称定，加溶剂溶解并定量稀释制成每1ml中约含头孢他美0.2mg的溶液。

　　色谱条件  用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-甲醇-水-磷酸盐缓冲液（360﹕95﹕500﹕45）为流动相；检测波长为263nm；进样体积10μl。

　　系统适用性要求  系统适用性溶液色谱图中，头孢他美酯峰与相对保留时间约为0.9和1.1处杂质峰间的分离度均应符合规定。

　　溶剂、磷酸盐缓冲液与系统适用性溶液  见有关物质项下。

　　测定法  精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算供试品中头孢他美（C₁₄H₁₅N₅O₅S₂）的含量。

内酰胺类抗生素，头孢菌素类。

遮光、密封，在阴凉干燥处保存。

（1）盐酸头孢他美酯干混悬剂  （2）盐酸头孢他美酯片  （3）盐酸头他美酯胶囊

杂质Ⅰ

　　（6R，7R）-3-甲基-7-［（Z）-2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-（甲氧亚氨基）乙酰氨基］-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环［4，2，0］辛-2-烯-2-甲酸（头孢他美酸)

中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8