Yansuan Liduokayin Zhusheye(Rongjiyong)

Lidocaine Hydrochloride Injection (forSolvent)

本品为盐酸利多卡因的灭菌水溶液。含盐酸利多卡因（C₁₄H₂₂N₂O·HCI）应为标示量的95.0％～105.0%。

本品为无色的澄明液体。

①室性心律失常，静脉注射适用于因急性心肌梗死、外科手术、洋地黄中毒等所致急性室性心律失常，包括室性早搏、室性心动过速及心室颤动。目前认为利多卡因终止室性心动过速的效果不好，不推荐用于血流动力学稳定的单形性宽QRS心动过速。在心肺复苏时，可作为胺碘酮的替代药物用于改善电除颤的效果。在心肌梗死的荟萃分析中，发现利多卡因虽可减少室性心律失常的发生，但对预后没有影响，甚至使死亡增加。不推荐作为急性心肌梗死时室性心律失常的预防性应用。不宜用于无器质性心脏病的单纯室性早搏。②癫痫持续状态用其他抗癫痫药无效者。③局部或椎管内麻醉。

（1）静脉注射，按体重1～1.5mg/kg（一般用50～100mg）作为首次负荷量静脉注射2～3分钟，必要时每5分钟后再重复注射1～2次，每次0.5～0.75mg/kg，最大量不超过300mg；静脉注射最大负荷量按体重3mg/kg。

　　（2）静脉滴注  一般以5%葡萄糖注射液配成1～4mg/ml药液滴注或用输液泵给药，用负荷量后可继续以每分钟1～4mg速度静脉注滴维持；或以每分钟按体重0.015～0.03mg/kg速度静脉滴注。老年人、心力衰竭、心源性休克、肝血流量减少、肝或肾功能损害时应减少用量，以每分钟0.5～1mg静脉滴注。

　　【儿科用法与用量】（1）静脉注射1mg/kg，每10～15分钟1次，总量不超过5mg/kg。（2）静脉滴注维持量一分钟20～50μg/kg。

【儿科注意事项】可有嗜睡，神志混乱，过敏反应，剂量过大抑制呼吸，心动过缓，房室传导阻滞。

（1）药效学　本品属Ib类抗心律失常药。具有局麻作用。可抑制心肌细胞舒张期除极，减低心室肌及心肌传导纤维的自律性及兴奋性，但对心房及窦房结作用很轻。相对地延长有效不应期，降低心室肌兴奋性，提高室颤阈值。治疗剂量不减慢正常心肌的房室传导速度，也不减低心肌收缩力及血压，甚至加快心肌传导纤维的传导速度，减轻单向传导阻滞，从而消除折返性室性心律失常。

　　（2）药动学　静脉注射后立即起效（约45～90秒），持续10～20分钟。药物进入体内迅速分布入心、脑、肾及其他血运丰富的组织，然后分布至脂肪及肌肉组织。表观分布容积约1L/kg，心力衰竭时分布容积减低。蛋白结合率约66%，吸烟者结合率可比不吸烟者高。治疗血药浓度为1.5～5μg/ml，中毒血药浓度5μg/ml以上。持续静脉滴注3～4小时达稳态血药浓度，急性心肌梗死者需8～10小时。90%经肝代谢，代谢物单乙基甘氨酰二甲苯胺（MEGX）及甘氨酰二甲苯胺（GX）具有药理活性，持续静脉滴注24小时以上者，代谢产物可产生治疗及中毒作用。静脉注射后t_1/2β约30分钟以内，t_1/2β约1~2小时。GXt_1/2β较长约10小时，MEGXt1/2β近似原形药。本品由肾脏排泄，10%为原形药，58%为代谢物（GX）。心衰、肝病患者、老年人及持续静脉滴注24～36小时以上，本品的清除减慢。本品不能被血液透析清除。

总的发生率约为6.3%，多数不良反应与剂量及长时间应用有关。

　　（1）神经系统头昏、眩晕、恶心、呕吐、倦怠、说话不清、感觉异常及肌肉颤抖、惊厥、神志不清及呼吸抑制，须减药或停药。惊厥时可静脉注射地西泮、短效巴比妥制剂或短效肌肉松弛药。

　　（2）心血管系统大剂量可产生严重窦性心动过缓、心脏停搏、严重房室传导阻滞及心肌收缩力减低，需及时停药，必要时用阿托品、异丙肾上腺素或起搏器治疗；血压下降时给予吸氧、纠正酸中毒，升压药及保持气道通畅等措施。

　　（3）过敏反应有红斑皮疹及血管神经性水肿等表现，应停药。严重者可致呼吸停止。皮肤试验对预测过敏反应价值有限。

（1）严重心脏传导阻滞，包括二或三度房室传导阻滞，双束室阻滞。

　　（2）严重窦房结功能障碍。

　　（3）对利多卡因过敏者。

（1）交叉过敏反应对其他胺类局麻药过敏者可能对本品也过敏，但利多卡因与普鲁卡因胺、奎尼丁间尚无交叉过敏反应的报道。

　　（2）已有报道分娩前静脉注射本品，数分钟胎儿血药浓度可达母亲血药浓度的55%～100%。也有报道母亲用药后导致胎儿心动过缓或过速，甚至引起新生儿高铁血红蛋白血症。新生儿用药可引起中毒，早产儿的tran为3.16小时，较正常婴儿长（1.8小时）。

　　（3）老年人用药应根据需要及耐受程度调整剂量，>70岁患者剂量应减半。

　　（4）对诊断的干扰肌内注射本品后血清乳酸脱氢酶及碱性磷酸酶升高。

　　（5）下列情况慎用①充血性心力衰竭，严重心肌受损②肝肾功能损害③低血容量及休克④不完全性房室传导阻滞或室内传导阻滞⑤肝血流量减低⑥严重窦性心动过缓；⑦预激综合征（可能加重）。

　　（6）用药期间注意随访检查∶①血压；②心电图；③血清电解质；④必要时血药浓度监测（尤其大量或较长期输注时）。

　　（7）除过敏反应外，疗效及不良反应程度与血药浓度相关。

　　（8）静脉给药应同时监测心电图，并备有抢救设备；心电图P-R间期延长或QRS波增宽，出现其他心律失常或原有心律失常加剧者应立即停药。

　　（9）美国FDA妊娠期药物安全性分级为肠道外给药B，作为局麻药或抗心律失常药使用时。

（1）β受体拮抗药可以减少肝血流量抑制肝微粒体酶，故合用时可能减低肝脏对本品的清除，不良反应增多并加剧。

　　（2）神经肌肉阻滞药合用较大剂量利多卡因（按体重5mg/kg以上）可使这类药的阻滞作用增强。

　　（3）与抗惊厥药合用，可增加心肌抑制作用，产生心脏停搏。此外二者合用，中枢神经系统不良反应也增加。苯妥英钠及苯巴比妥也可以加快本品的肝脏代谢，从而降低静脉注射后的血药浓度。曾有报道用本品静脉注射再加戊巴比妥静脉注射时，可产生窒息致死。

（4）与普鲁卡因胺合用，可产生一过性谵妄及幻觉，但不影响本品的血药浓度。

　　（5）试验证明，异丙肾上腺素因增加肝血流量，故本品的总清除率随之增高。

　　（6）试验证明，去甲肾上腺素因减低肝血流量，故本品的总清除率下降。

　　（7）西咪替丁可减少本品的清除。雷尼替丁无此作用。

（1）取本品2ml，加硫酸铜试液0.2ml与碳酸钠试液1ml，即显蓝紫色；加三氯甲烷2ml，振摇后放置，三氯甲烷层显黄色。

　　（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（3）本品显氯化物鉴别（1）的反应（通则0301）。

pH值 应为3.5～5.5（通则0631）。

　　有关物质 照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液 精密量取本品适量，用流动相定量稀释制成每1ml中约含盐酸利多卡因2mg的溶液。

　　对照溶液 精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液 取2，6-二甲基苯胺对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.8µg的溶液。

　　色谱条件 见盐酸利多卡因2，6-二甲基苯胺项下。检测波长为254nm。

　　系统适用性要求 理论板数按利多卡因峰计算不低于2000。

　　测定法 精密量取供试品溶液、对照溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3.5倍。

　　限度 供试品溶液色谱图中如有与2，6-二甲基苯胺保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过0.04%，其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（1.0%）。

　　细菌内毒素 取本品，依法检查（通则1143），每1ml盐酸利多卡因注射液中含内毒素的量应小于1.0EU。

　　其他 应符合注射剂项下有关的各项规定（通则0102）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液 精密量取本品适量（约相当于盐酸利多卡因0.1g），置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液 取利多卡因对照品约85mg，精密称定，置50ml量瓶中，加lmol/L盐酸溶液0.5ml使溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件、系统适用性要求与测定法  见盐酸利多卡因含量项下

（1）2ml：4mg（2）5ml：10mg

局麻药、抗心律失常药。

密闭保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5