Enqutabin

Emtricitabine

C₈H₁₀FN₃O₃S    247.24

　　本品为（2R，5S）-5-氟-1-[2-羟甲基-1，3-氧硫杂环戊烷-5-基]胞嘧啶。按干燥品计算，含C₈H₁₀FN₃O₃S应为98.0%～102.0%。

本品为白色或类白色粉末或结晶性粉末，微臭。

　　本品在水或甲醇中易溶，在无水乙醇中略溶，在乙酸乙酯或二氯甲烷中不溶。

　　比旋度 取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含2.5mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为–105°至–115°。

（1）取本品适量，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含15µg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在235nm与280nm的波长处有最大吸收；吸收系数（）分别为325～355与350～380。

　　（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（3）本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（通则0402）。

酸度 取本品0.10g，加水10ml溶解后，依法测定（通则0631），pH值应为5.0～7.0。

　　氯化物 取本品0.10g，加水25ml与稀硝酸10ml使溶解，加水稀释至40ml，作为供试品溶液，依法检查（通则0801），与标准氯化钠溶液5.0ml制成的对照溶液比较，不得更浓（0.05%）。

　　硫酸盐 取本品0.50g，加水40ml与稀盐酸2ml使溶解，作为供试品溶液，依法检查（通则0802），与标准硫酸钾溶液3.0ml制成的对照溶液比较，不得更浓（0.06%）。

　　异构体 照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液 取本品约10mg，精密称定，置10ml量瓶中，加甲醇1ml使溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　对照溶液 精密量取供试品溶液适量，用流动相定量稀释制成每1ml中约含3µg的溶液。

　　系统适用性溶液 取恩曲他滨异构体检查系统适用性试验混合对照品5mg，加甲醇0.5ml使溶解，用流动相稀释至5ml。

　　色谱条件 用多糖衍生物类手性色谱柱（CHIRALPAKAD-H，4.6mm×250mm，5µm或效能相当的色谱柱）；以正己烷-乙醇-甲醇-三氟醋酸-二乙胺（800∶150∶50∶1∶1）为流动相；检测波长为280nm；进样体积20µl。

　　系统适用性要求 系统适用性溶液色谱图中，恩曲他滨峰与非对映异构体峰（相对保留时间约为1.2）的分离度应大于3.0。

杂质相对保留时间

　　测定法 精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。

　　限度 供试品溶液色谱图中如有异构体峰，对映异构体峰（相对保留时间约为0.6）面积乘以1.11后不得大于对照溶液的主峰面积（0.3%），非对映异构体峰（相对保留时间约为1.2与1.3）面积乘以1.35后均不得大于对照溶液主峰面积的2/3（0.2%）。

　　有关物质 照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液 取本品适量，精密称定，加流动相A溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.75mg的溶液。

　　对照溶液 精密量取供试品溶液适量，用流动相A定量稀释制成每1ml中含0.75µg的溶液。

　　对照品贮备液 取杂质Ⅰ对照品、杂质Ⅱ对照品、杂质Ⅲ对照品、杂质Ⅳ对照品与杂质Ⅴ对照品各适量，精密称定，加流动相A溶解并定量稀释制成每1ml中各约含0.75mg的溶液。

　　对照品溶液 精密量取供试品溶液与对照品贮备液各适量，用流动相A定量稀释制成每1ml中含恩曲他滨与各杂质对照品各为0.75µg的混合溶液。

　　色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以1.54g/L的醋酸铵溶液，用冰醋酸调节pH为4.0为流动相A，以乙腈为流动相B，按下表进行梯度洗脱；柱温为40℃；检测波长为280nm；进样体积20µ1。

　　系统适用性要求 对照品溶液色谱图中，各杂质的相对保留时间见下表，恩曲他滨峰与杂质IV峰的分离度应大于5.0。

　　测定法 精密量取供试品溶液、对照溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。

　　限度 供试品溶液色谱图中如有杂质峰，杂质Ⅰ、杂质Ⅱ、杂质Ⅲ、杂质Ⅳ与杂质Ⅴ按外标法以峰面积计算，分别不得过0.l%、0.3%、0.2%、0.2%与0.1%；其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.1%），所有杂质的总和不得过1.0%。小于对照溶液主峰面积0.5倍（0.05%）的峰忽略不计。

　　残留溶剂 甲醇、乙醇、四氢呋喃与苯 照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定。

　　供试品溶液 取本品约0.2g，精密称定，置顶空瓶中，精密加入10%N，N-二甲基甲酰胺2ml使溶解，密封。

　　对照品溶液 取苯约20mg，精密称定，置100ml量瓶中，用N，N-二甲基甲酰胺稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml，置100ml量瓶中，精密加入N，N-二甲基甲酰胺9ml；另取无水乙醇约0.5g、甲醇约0.3g、四氢呋喃约72mg，精密称定，置同一量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用10%N，N-二甲基甲酰胺稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml，置顶空瓶中，密封。

　　色谱条件 以100%聚二甲基硅氧烷为固定液（或极性相近）的毛细管柱为色谱柱；起始温度为40℃，维持4分钟，以每分钟5℃的速率升温至180℃，维持1分钟；检测器温度为250℃；进样口温度为200℃;顶空瓶平衡温度为80℃，平衡时间为30分钟。

　　系统适用性要求 对照品溶液色谱图中，各峰间的分离度应符合要求。

　　测定法 取供试品溶液与对照品溶液，分别顶空进样，记录色谱图。

　　限度 按外标法以峰面积计算，均应符合规定。

　　正己烷 照残留溶剂测定法（通则0861第三法）测定。

　　供试品溶液 取本品适量，加N，N-二甲基甲酰胺溶解并定量稀释制成每1ml约含0.1g的溶液。

　　对照品溶液 取正己烷约29mg，精密称定，置100ml的量瓶中，用N，N-二甲基甲酰胺稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml的量瓶中，用N，N-二甲基甲酰胺稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件 以100%聚二甲基硅氧烷为固定液（或极性相近）的毛细管柱为色谱柱；起始温度为40℃，维持4分钟，以每分钟5℃的速率升温至180℃，维持1分钟；检测器温度为250℃；进样口温度为200℃；进样体积lµl。

　　测定法 精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入气相色谱仪，记录色谱图。

　　限度按外标法以峰面积计算，应符合规定。

　　干燥失重 取本品，在105℃干燥3小时，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

　　炽灼残渣 取本品，置铂坩埚中，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

　　重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之二十。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液 取本品约10mg，精密称定，置100ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液 取恩曲他滨对照品约10mg，精密称定，置100ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性溶液 取恩曲他滨10mg，置100ml量瓶中，加1mol/L盐酸溶液3ml，水浴加热30分钟，用1mol/L的氢氧化钠溶液调至中性，用水稀释至刻度。

　　色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以水-甲醇（80∶20）为流动相；检测波长为280nm；柱温为40℃；系统适用性溶液进样体积20μl，其他溶液进样体积10μl。

　　系统适用性要求 系统适用性溶液色谱图中，恩曲他滨峰与相对保留时间约为1.3的杂质峰（杂质Ⅳ）的分离度应大于5.0。

　　测定法 精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

抗病毒药。

密封，干燥处保存。

恩曲他滨胶囊

杂质Ⅰ

　　C₄H₄FN₃O     129.09

　　5-氟胞嘧啶

　　杂质Ⅱ（恩曲他滨氧化杂质）

　　C₈H₁₀FN₃O₄S   263.25

　　(2R，3R，5S)-5-氟-1-[2-羟甲基-3-氧代-1，3-氧硫杂环戊烷-5-基]胞嘧啶 

　　杂质Ⅲ（拉米夫定）

　　C₈H₁₁N₃O₃S    229.26

　　（–）-1-［（2R，5S）-2-（羟甲基）-1，3-氧硫杂环戊烷-5-基］胞嘧啶

　　杂质Ⅳ

　　C₈H₉FN₂O₄S  248.23

　　（2R，5S）-5-氟-1-［2-羟甲基-1，3-氧硫杂环戊烷-5-基］尿嘧啶

　　杂质Ⅴ

　　C₁₈H₂₆FN₃O₄S    399.48

　　5-（2R，5S）-5-［5-氟-4-氨基-2-氧代嘧啶-1（2］-1H)-基]-1，3-氧硫杂环戊烷-2-羧酸薄荷醇酯

中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8