Apuzuolun

Alprazolam

本品为1-甲基-6-苯基-8-氯-4H-（1，2，4-三氮唑）并[4，3-α][1，4]-苯并二氮杂䓬。按干燥品计算，含C₁₇H₁₃ClN₄不得少于98.5%。

本品为白色或类白色结晶性粉末。

　　本品在三氯甲烷中易溶，在乙醇或丙酮中略溶，在水或乙醚中几乎不溶。

主要用于抗焦虑；在用苯二氮草类药治疗焦虑伴抑郁时，本品可作为辅助用药，也可作为抗恐惧药并能作催眠用。

口服 成人①抗焦虑，开始一次0.4～1.2mg，一日2次，用量按需递增。最大限量一日可达4mg。②镇静催眠，0.4～0.8mg，睡前服。老年和体弱患者开始用小量，一次0.2mg，一日3次，逐渐递增至最大耐受量。③抗恐惧，一次0.4mg，一日3次，需要时逐渐增加剂量，一日最大量可达10mg。

（1）药效学　为短至中效苯二氮草类药物。

　　（2）药动学　口服易吸收，达峰时间（t_max）为1～2小时。血浆蛋白结合率80%。本品可以通过血-脑屏障和胎盘，还可进入乳汁中。在肝脏经CYP3A4代谢，生成的α-羟基阿普唑仑，活性约为母药的一半。原形药和代谢产物从尿排出，消除半衰期（t_1/2）约11～15小时。

　　（1）较少见的不良反应有∶精神错乱、情绪抑郁、头痛、恶心、呕吐、排尿障碍等。老年、体弱、幼儿、肝病和低蛋白血症患者，对本类药的中枢抑制作用较敏感。

　　（2）突然停药后可能发生撤药症状。一般半衰期短或中等的本类药，停药后2～3日出现，半衰期长者则在停药后10～20日发生。撤药症状中，较多见的为睡眠困难，异常的激惹状态和神经质；较少见的或罕见的有腹部或胃痉挛、精神错乱、惊厥、肌肉痉挛、恶心或呕吐、颤抖、异常的多汗。严重的撤药症状多见于长期服用过量的患者也有曾在连续服用，血药浓度一直保持在安全有效范围内，几个月后突然停药而发生。失眠反跳现象、神经质、激惹，多数见于长时期单次夜间服药，撤药后发生。半衰期短的药物停药后发生快而严重的撤药反应。

（1）对苯二氮草类药物过敏者。

　　（2）闭角型青光眼。

　　（3）禁止与酮康唑或依曲康唑同用。

　　（4）美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药D。

（1）哺乳期妇女使用本品可对乳儿产生危害。

　　（2）有报道，精神抑郁者用本品时可出现躁狂或轻度躁狂。停药和减药需逐渐进行。在治疗恐惧症过程中发生晨起焦虑症状，表示有耐药性或两次间隔期的血药浓度不够，可考虑增加服药次数。

　　（3）长期应用本药有明显的成瘾或依赖现象，应予特别注意。

　　（4）18岁以下儿童用量尚未确定。

　　（1）与易成瘾的和其他可能成瘾药合用时，成瘾的危险性增加。

　　（2）饮酒及与全麻药、可乐定、其他镇静催眠药、镇痛药、单胺氧化酶 A（MAO-A）抑制药和三环抗抑郁药合用时，可彼此相互增效。阿片类镇痛药的用量至少应减至 1/3，而后按需逐渐增加。

　　（3）与抗高血压药或利尿降压药合用时，可使本类药的降压增效。

　　（4）与钙拮抗药合用时，可能使低血压加重。

（6）与西咪替丁合用时，可以抑制苯二氮草类药物在肝脏的氧化代谢。

　　（7）普萘洛尔与苯二氮草类药物合用时可导致癫痫发作的类型和（或）频率改变，应及时调整剂量，包括普萘洛尔在内的血药浓度可能明显降低。

　　（8）卡马西平与苯二氮草类药物，由于肝微粒体酶的诱导使卡马西平和（或）本类药物的血药浓度下降，消除半衰期缩短。

　　（9）与扑米酮合用，由于药物代谢的改变，可能引起癫痫发作类型改变，需调整扑米酮的用量。

　　（10）与左旋多巴合用时，可降低后者的疗效。

阿普唑仑片∶0.4mg。

阿普唑仑胶囊∶0.3mg。

（1）取本品约5mg，加盐酸溶液（9→1000）2ml溶解后，分为两份：一份加硅钨酸试液1滴，即生成白色沉淀；另一份加碘化铋钾试液1滴，即生成橙红色沉淀。

　　（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集1271图）一致。

氯化物　取本品0.50g，加水50ml，振摇10分钟，滤过，取滤液25ml，依法检查（通则0801），与标准氯化钠溶液5.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.02%）。

　　有关物质　照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液　取本品，加N，N-二甲基甲酰胺溶解并稀释制成每1ml中约含10mg的溶液。

　　对照溶液　精密量取供试品溶液适量，用N，N-二甲基甲酰胺定量稀释制成每1ml中约含25μg的溶液。

　　系统适用性溶液　取阿普唑仑对照品与三唑仑对照品各适量，加N，N-二甲基甲酰胺溶解并稀释制成每1ml中均约含20μg的混合溶液。

　　色谱条件　用苯基硅烷键合硅胶为填充剂；以醋酸铵缓冲液（pH4.2）（取醋酸铵7.7g，加水1000ml振摇使溶解，用冰醋酸调节pH值至4.2）-甲醇（44：56）为流动相A，以醋酸铵缓冲液（pH4.2）-甲醇（5：95）为流动相B，按下表进行梯度洗脱；检测波长为254nm；进样体积10μl。

　　系统适用性要求　系统适用性溶液色谱图中，阿普唑仑峰的保留时间为10~11分钟，三唑仑峰与阿普唑仑峰之间的分离度应符合要求。

　　测定法　精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。

　　限度　供试品溶液色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的4倍（1.0%），小于对照溶液主峰面积0.2倍的色谱峰忽略不计。

　　干燥失重　取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

　　炽灼残渣　不得过0.3%（通则0841）。

取本品约0.12g，精密称定，加醋酐10ml，振摇溶解后，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显黄绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于15.44mg的C₁₇H₁₃ClN₄。

催眠镇静药。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5