LüxiaoxipanPian

Clonazepam Tablets

本品含氯硝西泮（C₁₅H₁₀ClN₃O₃）应为标示量的90.0%～110.0%。

本品为白色或类白色片。

①控制各型癫痫发作，对失神发作、婴儿痉挛症、肌阵挛及运动不能性发作疗效较好；②Lennox-Gastaut综合征；③静脉给药用于癫痫持续状态；④惊恐障碍；失眠

　　(1)癫痫  口服  成人起始剂量为一次0.5mg,一日3次，每3日增加0.5～1 mg,直到发作被控制或出现不良反应为止。用量应根据患者具体情况而个体化，成人最大量一日不超过20mg。

　　(2)惊恐障碍 成人①口服 起始剂量：一次0.25mg,一日2次。推荐治疗剂量为：一日1mg。停药时应逐渐减量至一次0.125mg,一日2次维持3日后停药。②肌内注射一次1～2mg,一日2~4mg。③静脉注射一次1～4 mg。

　　(3)失眠一次2mg,睡前服用。

　　【儿科用法与用量】口服一日0.03～0.05mg/kg，分2～3次(从小量开始，渐增至发作控制)。维持量：一日0.1～0.2 mg/kg.

　　【儿科注意事项】(1)嗜睡、共济失调及行为紊乱。(2)突然停药可引起癫痫持续状态

(1)药效学      作用与地西泮相似，其抗惊厥作用比地西泮强5倍，作用机制复杂，主要为GABAA受体激动药，也作用于钠通道。可以加强突触前抑制，抑制皮质、丘脑和边缘系统的病灶异常放电向周围脑组织的扩散，起抗惊厥作用。但不能消除病灶的异常放电。口服30～60分钟发生作用，作用持续6～8小时。

(2)药动学    口服吸收良好，达峰时间(t_max)为1～4小时，静脉注射和口服1.5mg后，血浓度分别为5.78ng/ml和3.75～5.9ng/ml。生物利用度(F)>80%。由于脂溶性高，分布快速。表观分布容积(V_d)为1.5～4.4L/kg。血浆蛋白结合率为86%。可通过胎盘进入胎儿血液循环，并分泌到乳汁。在肝内代谢，主要以代谢产物从尿排泄，在24小时内仅有小于0.5%以原形随尿排出。半衰期(t_1/2)为20～40小时。有效血浓度范围20～90ng/ml。

　　(1)常见的不良反应 异常兴奋、神经过敏易激惹、肌力减退；较少发生的有：行为障碍、思维不能集中、易暴怒(儿童多见)、紧张、精神错乱、幻觉、精神抑郁；罕见的有：皮疹或瘙痒(过敏反应)、咽痛、发热或出血异常、瘀斑或极度地疲乏及骨髓抑制。

　　(2)持续出现须注意的不良反应较多见的有不灵活、行走不稳、共济失调、嗜睡、认知能力下降，与用量有关，在治疗开始时最严重，继续服用会逐渐消失；少见的有视物模糊、便秘、腹泻、眩晕或头晕、头痛、气管分泌增多或流涎、恶心、呕吐、排尿障碍、语言不清、口干、呼吸抑制、癫痫加重。

　　(3)持续性精神错乱、严重嗜睡、抖动、持续的语言不清、步态蹒跚、心跳异常减慢、呼吸短促或困难，以及严重乏力，均可能为药物过量的症状，须引起注意。

　　(1)对苯二氮草类过敏者。

　　(2)严重肝病患者。

　　(3)急性闭角型青光眼患者。

　　(4)美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药、肠道外给药D。

　　(1)对苯二氮草类药过敏者，对氯硝西泮也过敏。

　　(2)能随分泌进入乳汁，新生儿代谢这类药较成人慢，可使氯硝西泮在体内蓄积，引起乳儿嗜睡、吮乳困难和体重下降等。

　　(3)儿童，尤其是幼儿，中枢神经系统对苯二氮草类更为敏感。由于不能将这类药降解成为无活性的代谢物，新生儿可产生持续性中枢神经系统抑制，长期应用有可能对躯体和神经发育有影响。

　　(4)老年人中枢神经系统对氯硝西泮也较为敏感，注射用药时更易产生呼吸困难、低血压、心动过缓甚至心跳停止。

　　(5)可影响认知和动作协调能力，机械操作、交通工具驾驶人员慎用。

　　(6)长期使用，应监测全血细胞计数和肝功能。

　　(7)停药后可出现撤药症状。

　　(8)有报道使用本品增加自杀的风险，宜加强监护。

　　(9)下列情况应慎用：①有生命体征受抑制的急性乙醇中毒，可加重中枢神经抑制作用；②有药物滥用或成瘾者，易产生依赖性；③肝功能损害，可延长清除期；④多动症者可有反常反应；⑤低蛋白血症，易产生嗜睡；⑥重度重症肌无力，病情可能加重；⑦慢性呼吸系统疾病，可导致流涎增加和呼吸抑制；⑧严重慢性阻塞性肺部疾病，可加重呼吸衰竭；⑨肾功能损害，可延长清除期；⑩外科或长期卧床患者，咳嗽反射可受到抑制。

　　(1)与阿片类镇痛药、镇静催眠药、中枢作用的肌松药、单胺氧化酶抑制药、主要作用于中枢部位的抗高血压药等中枢抑制药或乙醇合用时，呼吸抑制作用增强。用药期间不能饮酒或同时使用其他中枢抑制药。

　　(2)与三环类抗抑郁药合用时，除了可增强中枢抑制作用外，还可降低惊厥发作阈值、降低本品的抗癫痫作用。

　　(3)与他喷他多(tapentadol)合用，作用叠加，中枢神经系统和呼吸抑制作用均增强，可出现低血压、过度镇静或昏迷。

　　(4)与左旋多巴合用可降低后者的作用。

　　(5)与卡马西平合用，使两药的代谢均加快，血浓度降低。

　　(6)与丙戊酸钠合用，在少数病例可发生失神持续状态。

　　(7)与扑米酮合用，可能由于药物代谢的改变，导致癫痫发作形式改变，需调整扑米酮的剂量。

氯硝西泮片：(1)0.25mg;(2)0.5mg;(3)2 mg。

（1）取本品的细粉与氯硝西泮对照品，分别加溶剂［水-甲醇-四氢呋喃（48：42：10）］溶解并稀释制成每1ml中含氯硝西泮5µg的溶液作为供试品溶液与对照品溶液，照有关物质项下的方法试验，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（2）取含量测定项下的供试品溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在307nm的波长处有最大吸收。

有关物质 照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液　取本品细粉适量（约相当于氯硝西泮10mg），加溶剂溶解并稀释制成每1ml中约含氯硝西泮0.5mg的溶液，滤过，取续滤液。

　　对照溶液　精密量取供试品溶液适量，用溶剂定量稀释制成每1ml中约含氯硝西泮5µg的溶液。

　　溶剂、系统适用性溶液、色谱条件、系统适用性要求与测定法　见氯硝西泮有关物质项下。

　　限度　供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（2.0%）。

　　含量均匀度　取本品1片，置乳钵中，加0.5%硫酸的乙醇溶液少量，研细，并用同一溶剂分次转移至25ml（0.25mg规格）或50ml（0.5mg规格）或200ml（2mg规格）量瓶中，充分振摇30分钟使氯硝西泮溶解，用同一溶剂稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液照含量测定项下的方法测定含量，应符合规定（通则0941）。

　　溶出度　照溶出度与释放度测定法（通则0931第二法）测定。

　　溶岀条件　以水900ml为溶出介质，转速为每分钟75转，依法操作，经45分钟时取样。

　　供试品溶液　取溶出液，滤过，取续滤液。

　　对照品溶液　取氯硝西泮对照品，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含50µg的溶液，再精密量取适量，用水定量稀释制成每1ml中约含0.25µg（0.25mg规格）或0.5µg（0.5mg规格）或2µg（2mg规格）的溶液。

　　色谱条件　用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-甲醇-水（30：30：40）为流动相；检测波长为254nm；进样体积100µl。

　　系统适用性要求　理论板数按氯硝西泮计算不低于1000。

　　测定法　精密量取供试品溶液与对照品溶液，照高效液相色谱法（通则0512），分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算每片的溶出量。

　　限度　标示量的75%，应符合规定。

　　其他　应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。

照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定。

　　溶剂　0.5%硫酸的乙醇溶液。

　　供试品溶液　取本品适当数量，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于氯硝西泮10mg），置100ml量瓶中，加溶剂75ml，充分振摇45分钟使氯硝西泮溶解，用溶剂稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置50ml量瓶中，用溶剂稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液　取氯硝西泮对照品，精密称定，加溶剂溶解并定量稀释制成每1ml中约含10µg的溶液。

　　测定法　取供试品溶液与对照品溶液，在307nm的波长处分别测定吸光度，计算。

抗焦虑药，抗惊厥药。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5