Lüxiaoxipan Zhusheye

Clonazepam Injection

本品为氯硝西泮的灭菌水溶液。含氯硝西泮（C₁₅H₁₀ClN₃O₃）应为标示量的90.0%～110.0%。

本品为无色至淡黄绿色的澄明液体。

①控制各型癫痫发作，对失神发作、婴儿痉挛症、肌阵挛及运动不能性发作疗效较好；②Lennox-Gastaut综合征；③静脉给药用于癫痫持续状态；④惊恐障碍；失眠

癫痫持续状态①静脉注射：成人为1～4 mg,速度为1mg/30s,必要时20分钟后可重复使用(10分钟即可达峰浓度),最大剂量一日不超过20mg。因有明显的呼吸抑制或心血管抑制作用，故必须监护心肺功能。②直肠灌注：按体重0.1mg/kg,15分钟即可达峰浓度。

(1)药效学      作用与地西泮相似，其抗惊厥作用比地西泮强5倍，作用机制复杂，主要为GABAA受体激动药，也作用于钠通道。可以加强突触前抑制，抑制皮质、丘脑和边缘系统的病灶异常放电向周围脑组织的扩散，起抗惊厥作用。但不能消除病灶的异常放电。口服30～60分钟发生作用，作用持续6～8小时。

(2)药动学    口服吸收良好，达峰时间(t_max)为1～4小时，静脉注射和口服1.5mg后，血浓度分别为5.78ng/ml和3.75～5.9ng/ml。生物利用度(F)>80%。由于脂溶性高，分布快速。表观分布容积(V_d)为1.5～4.4L/kg。血浆蛋白结合率为86%。可通过胎盘进入胎儿血液循环，并分泌到乳汁。在肝内代谢，主要以代谢产物从尿排泄，在24小时内仅有小于0.5%以原形随尿排出。半衰期(t_1/2)为20～40小时。有效血浓度范围20～90ng/ml。

　　(1)常见的不良反应 异常兴奋、神经过敏易激惹、肌力减退；较少发生的有：行为障碍、思维不能集中、易暴怒(儿童多见)、紧张、精神错乱、幻觉、精神抑郁；罕见的有：皮疹或瘙痒(过敏反应)、咽痛、发热或出血异常、瘀斑或极度地疲乏及骨髓抑制。

　　(2)持续出现须注意的不良反应较多见的有不灵活、行走不稳、共济失调、嗜睡、认知能力下降，与用量有关，在治疗开始时最严重，继续服用会逐渐消失；少见的有视物模糊、便秘、腹泻、眩晕或头晕、头痛、气管分泌增多或流涎、恶心、呕吐、排尿障碍、语言不清、口干、呼吸抑制、癫痫加重。

　　(3)持续性精神错乱、严重嗜睡、抖动、持续的语言不清、步态蹒跚、心跳异常减慢、呼吸短促或困难，以及严重乏力，均可能为药物过量的症状，须引起注意。

　　(1)对苯二氮草类过敏者。

　　(2)严重肝病患者。

　　(3)急性闭角型青光眼患者。

　　(4)美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药、肠道外给药D。

　　(1)对苯二氮草类药过敏者，对氯硝西泮也过敏。

　　(2)能随分泌进入乳汁，新生儿代谢这类药较成人慢，可使氯硝西泮在体内蓄积，引起乳儿嗜睡、吮乳困难和体重下降等。

　　(3)儿童，尤其是幼儿，中枢神经系统对苯二氮草类更为敏感。由于不能将这类药降解成为无活性的代谢物，新生儿可产生持续性中枢神经系统抑制，长期应用有可能对躯体和神经发育有影响。

　　(4)老年人中枢神经系统对氯硝西泮也较为敏感，注射用药时更易产生呼吸困难、低血压、心动过缓甚至心跳停止。

　　(5)可影响认知和动作协调能力，机械操作、交通工具驾驶人员慎用。

　　(6)长期使用，应监测全血细胞计数和肝功能。

　　(7)停药后可出现撤药症状。

　　(8)有报道使用本品增加自杀的风险，宜加强监护。

　　(9)下列情况应慎用：①有生命体征受抑制的急性乙醇中毒，可加重中枢神经抑制作用；②有药物滥用或成瘾者，易产生依赖性；③肝功能损害，可延长清除期；④多动症者可有反常反应；⑤低蛋白血症，易产生嗜睡；⑥重度重症肌无力，病情可能加重；⑦慢性呼吸系统疾病，可导致流涎增加和呼吸抑制；⑧严重慢性阻塞性肺部疾病，可加重呼吸衰竭；⑨肾功能损害，可延长清除期；⑩外科或长期卧床患者，咳嗽反射可受到抑制。

　　(1)与阿片类镇痛药、镇静催眠药、中枢作用的肌松药、单胺氧化酶抑制药、主要作用于中枢部位的抗高血压药等中枢抑制药或乙醇合用时，呼吸抑制作用增强。用药期间不能饮酒或同时使用其他中枢抑制药。

　　(2)与三环类抗抑郁药合用时，除了可增强中枢抑制作用外，还可降低惊厥发作阈值、降低本品的抗癫痫作用。

　　(3)与他喷他多(tapentadol)合用，作用叠加，中枢神经系统和呼吸抑制作用均增强，可出现低血压、过度镇静或昏迷。

　　(4)与左旋多巴合用可降低后者的作用。

　　(5)与卡马西平合用，使两药的代谢均加快，血浓度降低。

　　(6)与丙戊酸钠合用，在少数病例可发生失神持续状态。

　　(7)与扑米酮合用，可能由于药物代谢的改变，导致癫痫发作形式改变，需调整扑米酮的剂量。

氯硝西泮注射液：(1)1ml:1mg;(2)2 ml:2mg。

（1）取本品10ml，加三氯甲烷提取2次，每次5ml，合并三氯甲烷液，置水浴上挥干，取残渣，照氯硝西泮鉴别（1）项试验，显相同的反应。

　　（2）取含量测定项下的供试品溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在310nm的波长处有最大吸收。

pH值 应为4.0～6.0（通则0631）。

　　颜色　取本品，与黄绿色5号标准比色液（通则0901第一法）比较，不得更深。

　　有关物质　照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液　取本品，即得。

　　对照品溶液　取杂质I对照品适量，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液。

　　对照溶液　精密量取供试品溶液1ml与对照品溶液4ml，置同一200ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件　用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-0.05mol/L磷酸二氢铵溶液（55：45）为流动相（用氨水调节pH值为8.0）；检测波长为254nm；进样体积5µl。

　　系统适用性要求　理论板数按氯硝西泮峰计算不低于1500，氯硝西泮峰与杂质I峰之间的分离度应符合要求。

　　测定法　精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。

　　限度　供试品溶液色谱图中如有与杂质I保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过氯硝西泮标示量的0.2%，其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液中氯硝西泮峰面积（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液中氯硝西泮峰面积的4倍（2.0%）。

　　细菌内毒素　取本品，依法检查（通则1143），每1mg氯硝西泮中含内毒素的量应小于15EU。

　　其他　应符合注射剂项下有关的各项规定（通则0102） 。

照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定。

　　供试品溶液　精密量取本品适量（约相当于氯硝西泮10mg），用乙醇定量稀释制成每1ml中含10µg的溶液。

　　对照品溶液　取氯硝西泮对照品，精密称定，加乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含10µg 的溶液。

　　测定法　取供试品溶液与对照品溶液，在310nm的波长处分别测定吸光度，计算。

抗焦虑药，抗惊厥药。

遮光，密闭保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5