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MidazolamMaleateTablets

本品含马来酸咪达唑仑按咪达唑仑（C₁₈H₁₃ClFN₃）计算，应为标示量的90.0％～110.0%。

本品为薄膜衣片，除去包衣后，显白色或类白色。

镇静、催眠、全身或局部麻醉时辅助用药。

口服　用于失眠症者，一次15mg，每晚1次。连续应用后作用减效，应间断服用。老年人从7.5mg开始。每晚1次。

（1）药效学　咪达唑仑是一种作用时间相对较短的苯二氮草类，它对受体的亲和力较高，约为地西泮的二倍。有资料表明，咪达唑仑分别具有苯二氮草类GABA受体与离子通道（氯离子）结合和产生膜超极化与神经元抑制的两方面作用。所以认为咪达唑仑在诱导麻醉中的作用与通过神经突触部GABA沉积有关。

　　（2）药动学　不同途径给药后很快吸收，达峰时间（t_max）为15～60分钟，口服后有明显首关消除，生物利用度低；吸收后分布于全身各部位，包括脑脊液和脑，可通过胎盘，从乳汁分泌。表观分布容积为1～2L/kg（0.96～6.6L/kg）。但应注意，在充血性心力衰竭和肥胖者表观分布容积增加。血浆蛋白结合率很高，健康人中高达97%，肾功能衰竭的患者亦达93.5%。在肝脏代谢，主要代谢产物1-羟甲基咪达唑仑和4-羟咪达唑仑有部分药理作用，代谢产物多数以糖苷结合形式经尿排泄。健康人半衰期（t_1/2）平均2.5小时（1～5小时），偶有长达12.3小时。新生儿、老年人和充血性心力衰竭者半衰期（t1/2）延长。肾功能不全者没有改变。两个代谢产物的半衰期（t1/2）与原形药物相似。

（1）麻醉或外科手术时最大的不良反应为降低呼吸容量和呼吸频率，发生率约为10.8%～23.3%；静脉注射后，有15%患者可发生呼吸抑制。严重的呼吸抑制易见于老年人和长期用药的老年人，可表现为呼吸暂停，窒息，心跳暂停，甚至死亡。

　　（2）长期服用，患者可发生精神运动障碍。亦可出现肌肉颤动，躯体不能控制的运动或跳动，罕见有兴奋，不能安静等。出现这些症状时应当处理。

　　（3）常见的不良反应①低血压，静脉注射的发生率约为1%；②急性谵妄、朦胧、失定向、幻觉、焦虑、神经质或不安宁等。此外还有心跳增快、不规则、静脉炎、皮肤红肿、皮疹、过度换气、呼吸急促等；③肌内注射后局部硬块、疼痛；静脉注射后静脉触痛等；④恶心、呕吐、头痛、嗜睡、咳嗽、打嗝。

　　（4）较少见的不良反应视物模糊、轻度头痛、头晕、咳嗽、飘飘然；肌肉和静脉发硬及疼痛；手脚无力、麻痛或针刺样感等。

（1）对咪达唑仑或苯二氮草类过敏者。

（2）急性闭角型青光眼患者和未经治疗的开角型青光眼患者。

　　（3）美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药、肠道外给药D。

（1）使用本品可引起呼吸抑制和呼吸暂停，尤其是在用于镇静的情况下。因此仅在能提供持续心肺功能监测的条件下使用。

　　（2）急性乙醇中毒时，与之合用将危及生命。①患者可出现昏迷或休克，低血压的作用将延长；②血性心力衰竭可使半衰期（t）延长，表观分布容积增加2～3倍；③出现肝功能损害。

　　（3）对重症肌无力和其他神经肌肉接头病、肌营养不良症、肌强直等患者可加重症状。

　　（4）对慢性阻塞性肺疾病患者，可由于呼吸抑制而出现严重的肺功能不足，慎用。

　　（5）在慢性肾功能衰竭者，咪达唑仑的峰浓度可比正常人增高，诱导麻醉发生更快，而且恢复延长。

　　（6）肝功能损害、休克、昏迷、充血性心衰以及严重的水、电解质失衡患者慎用。

　　（7）静脉注射时避免渗出，不能动脉注射。

　　（8）开角型青光眼患者仅在接受了适当的青光眼治疗后才可使用本品。

　　（9）严重疾病的患者、新生儿使用本品可出现低血压，尤其是在同时使用芬太尼或快速使用本品时。

　　（10）老年人危险性的手术和斜视、白内障切除的手术中，可推荐应用咪达唑仑，但可能会有意识朦胧或失定向的感觉。

　　（11）哺乳期妇女使用本品，对乳儿的危害不能排除。

（1）与乙醇或其他中枢神经系统抑制药同时应用时，可增强中枢神经系统的抑制作用，表现为心搏停止（罕见）、呼吸停止（罕见）、血压降低、麻醉复苏延长等。合用时应当减少剂量。

　　（2）与阿片类或其他镇痛药联合使用时，呼吸抑制、气道阻塞或肺换气不足的风险增加。

　　（3）与西咪替丁或雷尼替丁合并应用时，由于肝代谢降低，使咪达唑仑的血药浓度增高，半衰期（t_1/2）延长。

　　（4）与降压药物同时应用时，可增强降压作用，因此当两药合用时，应当注意控制血压。

　　马来酸咪达唑仑片∶（1）7.5mg；(2)15mg。

（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液两主峰的保留时间应与对照品溶液相应两主峰的保留时间一致。

　　（2）取本品细粉适量，加0.1mol/L盐酸溶液溶解并制成每1ml中约含咪达唑仑15µg的溶液，滤过，取续滤液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在258nm的波长处有最大吸收。

有关物质　照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液　取本品细粉适量，加流动相超声处理使马来酸咪达唑仑溶解并制成每1ml中含咪达唑仑0.5mg的溶液。

　　对照溶液精密量　取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性溶液　取马来酸咪达唑仑对照品与咪达唑仑杂质I对照品各适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中含咪达唑仑与杂质I各10µg的溶液。

　　色谱条件　用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液（取同体积的0.1mol/L磷酸溶液与0.03mol/L三乙胺溶液混合，用0.1mol/L氢氧化钠溶液调节混合液的pH值至3.5）-甲醇（35∶65）为流动相；检测波长为220nm；柱温为40℃；进样体积10µl。

　　系统适用性要求　系统适用性溶液色谱图中，咪达唑仑峰与杂质I峰的分离度应大于3.0。

　　测定法　精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。

　　限度供试品溶液　色谱图中如有杂质峰，除马来酸峰外，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的2倍（2.0%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的3倍（3.0%），小于对照溶液主峰面积0.05倍的色谱峰忽略不计。

　　含量均匀度　取本品1片，置乳钵中，研细，用流动相转移至100ml量瓶中，超声使马来酸咪达唑仑溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液适量，用流动相定量稀释制成每1ml中含咪达唑仑7.5µg的溶液，作为供试品溶液；另取马来酸咪达唑仑对照品，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含9µg的溶液，作为对照品溶液。照含量测定项下的方法测定含量，将结果乘以0.7373，即为C18H13ClFN3的含量，应符合规定（通则0941）。

　　溶出度照溶出度　与释放度测定法（通则0931第二法）。

　　溶出条件　以0.1mol/L盐酸溶液500ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经20分钟时取样。

　　供试品溶液　取溶出液10ml，滤过，取续滤液（规格7.5mg）或精密量取续滤液适量，用溶出介质定量稀释制成每1ml中含咪达唑仑15µg的溶液（规格15mg）。

　　对照品溶液　取马来酸咪达唑仑对照品，精密称定，加溶出介质溶解并定量稀释制成每1ml中约含18µg的溶液。

　　测定法取供试品溶液　与对照品溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在258nm的波长处分别测定吸光度，计算每片的溶出量，将结果乘以0.7373，即为C18H13ClFN3的溶出量。

　　限度　标示量的85%，应符合规定。

　　其他　应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液　取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于咪达唑仑10mg），置100ml量瓶中，加流动相超声使马来酸咪达唑仑溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液。

　　对照品溶液　取马来酸咪达唑仑对照品，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.12mg的溶液。

　　系统适用性　溶液、色谱条件与系统适用性要求见有关物质项下。

　　测定法精密量　取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以咪达唑仑峰面积计算，将结果乘以0.7373，即为C₁₈H13ClFN3的含量。

麻醉药。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5