LaolaxipanPian

LorazepamTablets

本品含劳拉西泮（C₁₅H₁₀Cl₂N₂O₂）应为标示量的90.0%～110.0%。

本品为白色或类白色片或薄膜衣片，除去包衣后显白色。

①抗焦虑，包括伴有精神抑郁的焦虑；②镇静催眠；③抗惊厥及癫痫持续状态；④癌症化疗时止吐（限注射剂）；⑤治疗紧张性头痛；⑥麻醉前及内窥镜检查前的辅助用药。

口服　成人抗焦虑，一次0.5～1mg，一日2～3次。镇静催眠，睡前服2～4mg。年老体弱者应减量。12岁以下小儿安全性与剂量尚未确定。

　　（1）药效学　为短至中效苯二氮草类药物，苯二氮草类药物为中枢神经抑制药，可引起中枢神经系统不同部位的抑制，表现为抗焦虑、镇静催眠、抗惊厥、抗癫痫和骨骼肌松弛作用。本类药物的作用机制尚未完全阐明，认为可以加强或易化γ-氨基丁酸（GABA）抑制性神经递质的作用，GABA在苯二氮草类受体相互作用下，主要在中枢神经各个部位，起突触前和突触后的抑制作用。

　　本类药物为苯二氮草受体的激动药，苯二氮草受体为功能性超分子的功能单位，又称为苯二氮草-GABA受体-亲氯离子复合物的组成部分。受体复合物位于神经细胞膜，调节细胞的放电，主要起氯离子通道的阈阀（gating）功能。GABA受体激活导致氯通道开放，使氯离子通过神经细胞膜内流，细胞膜超极化，抑制神经元的放电，神经细胞兴奋性降低。苯二氮草类药物可增加氯离子通道开放的频率，可能通过增强 GABA 与其受体的结合或易化GABA受体与氯离子通道的联系来实现。苯二氮草类还作用在 GABA依赖性受体。

　　①抗焦虑作用。能选择性地抑制边缘系统中的海马和杏仁核神经元电活动的发放和传播，产生抗焦虑作用。

　　②镇静催眠作用。通过刺激上行性网状激活系统内的 GABA 受体，提高 GABA在中枢神经系统的抑制。分子药理学研究提示，如减少或拮抗GA-BA的合成，本类药物的镇静催眠作用降低;如增加其浓度则能加强苯二氮草类药的催眠作用。苯二氮草类药物的镇静催眠作用强于巴比妥类，但其宿醉的不良反应低于巴比妥类。能够明显缩短入睡潜伏期，延长睡眠时间，减少觉醒次数。主要是延长慢波睡眠第Ⅱ期、缩短第Ⅳ期，对于快速眼动睡眠时间的影响不明显。

　　③抗惊厥与抗癫痫作用。可能由于增强突触前抑制，抑制皮质-丘脑和边缘系统的致痫灶引起的异常放电的扩散，但不能消除原发病灶的异常放电。

　　④骨骼肌松弛作用。主要抑制脊髓多突触传出通路和单突触传出通路。地西泮由于具有抑制性神经递质或阻断兴奋性突触传递而抑制多突触和单突触反射。苯二氮草类也可能直接抑制运动神经和肌肉功能。

　　⑤其他作用。苯二氮草类药物可能引起暂时性记忆缺失。地西泮、劳拉西泮、三唑仑、咪达唑仑等在大剂量时可以干扰记忆通路的建立或记忆信息的保存，表现为顺行性遗忘或逆行性遗忘，从而影响到用药后对于部分经历事件的记忆或对于用药前经历事件的部分遗忘。

（2）药动学　口服易吸收，达峰时间（t_max）为2小时，生物利用度（F）约90%。血浆蛋白结合率85%。本品可以通过血-脑屏障和胎盘，还可进入乳汁中。在肝脏代谢为无活性的葡糖醛酸盐，然后从尿排出。半衰期（t_1/2）为10～20小时。恒量、恒定间隔时间多次服药，2～3日达稳态血浓度。

（1）静脉注射可发生静脉炎或静脉血栓形成。

　　（2）常见的不良反应抑郁、虚弱、头晕、步履不稳。

（3）严重的不良反应酸中毒。

（1）对苯二氮草类药物或对丙二醇、苯甲醇、聚乙二醇以及本品中的任何成分过敏者。

　　（2）急性闭角型青光眼患者。

　　（3）严重呼吸功能不全者（在无复苏设备的情况下）。

（4）睡眠呼吸暂停综合征患者。

（5）动脉用药者。

　　（6）美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药、肠道外给药D。

（1）哺乳期妇女使用本品可能对乳儿发生危害。

　　（2）18岁以下儿科患者使用本品注射剂或12岁以下儿科患者使用本品片剂的安全性和有效性尚未建立。

　　（3）50岁以上或虚弱患者使用的剂量大于每日2mg时，可出现通气不足、低氧性心脏停搏或过度镇静的风险上升。

　　（4）突然停药，可导致撤药症状或加重症状。

（5）原发性抑郁症患者，口服本品后自杀或加重症状的风险增加。

　　（6）有成瘾可能。

　　（7）大剂量或长期口服，有药物或乙醇滥用（成瘾）史者或人格障碍患者口服本品，出现药物依赖性风险增加。

　　（8）肾功能损害者使用本品，出现毒性的风险增加。

（9）肝功能损害偶可引起本品消除半衰期的延长。

　　（10）严重肝功能损害或脑病患者口服本品，有加重症状的风险。

　　（11）呼吸功能不全（如睡眠呼吸暂停综合征和慢性阻塞性肺疾病）患者口服本品，出现呼吸抑制的风险增加。

　　（12）精神病患者口服本品，精神症状加重的风险增加。

　　（13）癫痫患者口服本品，如突然停用，癫痫发作的风险增加。

　　（14）癫痫持续状态患者单用本品注射治疗，呼吸抑制和神经持续损害的风险增加。

　　（15）静脉注射速度不超过每分钟2mg；深部肌内注射用于经口做内窥镜检查时，需同时用局部麻醉以减少咳嗽、喉头痉挛等反射性活动。

（1）同时使用中枢神经系统抑制药或乙醇，本品（片剂）的耐受性下降，出现潜在的致死性呼吸抑制的风险增加。服药期间不能饮酒或同时使用其他中枢神经抑制药。

　　（2）注射剂与阿片类或其他镇痛药联合使用时，出现深度镇静或气道阻塞的风险增加。

　　（3）注射剂与东莨菪碱合用，出现镇静、幻觉和行为怪癖的可能增加。

　　（4）与降低癫痫发作阈值的药物（如抗抑郁药）合用，如果本品突然停用，癫痫发作的风险增加。

　　（5）西咪替丁、口服避孕药、双硫仑、红霉素等抑制苯二氮草类氧化代谢，但这些药物对本品的影响不大，因为本品通过与葡糖醛酸结合代谢。

　　（6）丙磺舒可影响本品与葡糖醛酸结合作用，引起血药浓度升高和过度睡眠。

　　（7）本品麻醉前给药可减少芬太尼衍生物作麻醉诱导时的剂量，并在诱导剂量时缩短达到意识丧失的时间。

劳拉西泮片∶（1）0.5mg；（2）1mg；(3)2mg。

（1）取溶出度检查项下的供试品溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在230nm的波长处有最大吸收。

　　（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

有关物质　照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液　取含量测定项下的细粉适量，加乙腈溶解并稀释制成每1ml中约含劳拉西泮0.2mg的溶液，滤过，取续滤液。

　　对照溶液精密量　取供试品溶液1ml，置50ml量瓶中，用乙腈稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性　溶液（含杂质Ⅱ）、色谱条件、系统适用性要求与测定法见劳拉西泮有关物质项下。

　　限度供试品　溶液色谱图中如有与杂质Ⅱ保留时间一致的色谱峰，其峰面积不得大于对照溶液中劳拉西泮峰面积（2.0%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液中劳拉西泮峰面积的1.5倍（3.0%）。

　　含量均匀度　取本品1片，置25ml（0.5mg规格）或50ml（1mg规格）量瓶中，加60%乙腈适量，超声使劳拉西泮溶解，用60%乙腈稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液，照含量测定项下方法测定含量，应符合规定（通则0941）。

　　溶出度　照溶出度与释放度测定法（通则0931第一法）测定。

　　溶出条件　以水500ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经30分钟时取样。

　　供试品溶液　取溶出液10ml，滤过，取续滤液。

　　对照品溶液　取劳拉西泮对照品，精密称定，加少量乙腈溶解后用水定量稀释制成每1ml含1µg（0.5mg规格）或2µg（1mg规格）的溶液。

　　色谱条件　见含量测定项下。进样体积50µl。

　　系统适用性溶液（含杂质Ⅱ）　与系统适用性要求见含量测定项下。

　　测定法　见含量测定项下。计算每片的溶出量。

　　限度标示量的70%，应符合规定。

　　其他　应符合片剂项下的各项有关规定（通则0101）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量，加60%乙腈超声溶解并定量稀释制成每1ml中含劳拉西泮20µg的溶液，滤过。

　　对照品溶液、色谱条件、系统适用性溶液（含杂质Ⅱ）、系统适用性要求与测定法见劳拉西泮含量测定项下。

镇静催眠类药。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5