Yiwubabituo

Amobarbital

本品为5-乙基-5-（3-甲基丁基）-2,4,6（1H,3H,5H）-嘧啶三酮。按干燥品计算，含C₁₁H₁₈N₂O₃不得少于98.5%。

（1）本品显丙二酰脲类的鉴别反应（通则0301）。

　　（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集163图）一致。

本品为白色结晶性粉末；无臭。

　　本品在乙醇或乙醚中易溶，在三氯甲烷中溶解，在水中极微溶解；在氢氧化钠或碳酸钠溶液中溶解。

　　熔点本品的熔点（通则0612第一法）为157～160℃。

催眠、镇静、抗惊厥（小儿高热惊厥、破伤风惊厥、子痫、癫痫持续状态）以及麻醉前给药。

（1）口服　 成人①催眠，100～200mg，晚上一次顿服②镇静，一次30～50mg，一日2～3次。成人极量一次0.2g，一日0.6g。老年人或虚弱患者，即使是常用量也可产生兴奋、精神错乱或抑郁，须减量。

　　（2）肌内或静脉注射　成人①催眠，一次100～200mg；镇静，一次30～50mg，一日2～3次；②抗惊厥（常用于治疗癫痫持续状态），缓慢静脉注射300～500mg。成人极量一次0.25g，一日0.5g。

　　【儿科用法与用量】肌内注射或静脉缓慢推注抗惊厥∶一次5mg/kg。

　　【儿科注意事项】

　　（1）大剂量时可产生眼球震颤、共济失调和严重呼吸抑制。

　　（2）不用于新生儿高胆红素血症。

（1）药效学　为中效巴比妥类药物，对中枢神经系统有抑制作用，因剂量不同而表现为镇静、催眠、抗惊厥等不同作用。口服后15～30分钟起效，作用持续3～6小时。

　　（2）药动学　口服易由胃肠道吸收，达峰时间个体差异很大。吸收后分布于全身各组织内，因本品的脂溶性稍高，易通过血-脑屏障，故作用出现较快，能透过胎盘。血浆蛋白结合率61%。本品在肝内代谢，约有50%以3'-羟基异戊巴比妥、30%以N-羟基异戊巴比妥从尿排出，极少量（<1%）以原形随尿排出。半衰期（t_1/2）为14～40小时。

（1）常见的不良反应∶精神错乱、头晕、头痛、嗜睡。

　　（2）严重的不良反应∶Stevens-Johnson综合征（罕见），中性粒细胞减少（罕见），巨幼红细胞性贫血（罕见，长期使用后），肝脏损害（罕见，长期使用后），呼吸暂停，肺换气不足。

（1）对异戊巴比妥药品过敏者。

（2）有严重肝功能损害者。

（3）有卟啉病史者。

（4）严重呼吸疾病，明显呼吸困难或呼吸阻塞者。

（5）美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药D。

（1）本品不宜作为催眠药长期使用，如连续使用14日，则可出现快速耐药性，并出现常用量使用不再见效。长期使用可出现精神依赖性和生理依赖性。

　　（2）慎与乙醇或其他中枢神经系统抑制药物合用。

（3）慎与抗凝药、肾上腺皮质激素、灰黄霉素、多西环素、苯妥英、丙戊酸钠、丙戊酸、单胺氧化酶抑制药、甾体激素合用。

　　（4）抑郁、有自杀倾向、有药物滥用史、老人或虚弱患者慎用。

（1）与雷诺嗪、伏立康唑等主要由CYP3A4调节代谢的药物合用，由于巴比妥类药物为CYP3A4的诱导药，导致这两个药物的血药浓度显著下降，合用为禁忌。

　　（2）乙酰氨基酚类药物，如对乙酰氨基酚，在长期应用巴比妥类药物治疗的患者中，由于肝微粒体酶的诱导，使乙酰氨基酚类代谢增加，疗效降低，不良反应增加。在乙醇成瘾或长期应用巴比妥类药物治疗的患者中，给予一次中毒剂量或长期高剂量乙酰氨基酚类治疗会增加肝中毒的危险性。

　　（3）与他克莫司、西罗莫司、厄洛替尼、伊马替尼、舒尼替尼、拉帕替尼、尼洛替尼、索拉非尼、喹硫平、伊沙匹隆、依曲韦林、洛匹那韦、奈非那韦、马拉韦罗、依立替康、屈奈达隆等主要由CYP3A4代谢的药物合用时，由于巴比妥类药物为CYP3A4诱导药，这些药物的清除增加，血药浓度降低。应适当调整剂量。

　　肾上腺皮质激素、环孢素、洋地黄苷类、奎宁等与巴比妥类药，特别是苯巴比妥联合应用时，这些药物的药效将降低。

　　（4）乙醇或其他中枢抑制药物可增强巴比妥药物对中枢神经系统的抑制效应，合用时，呼吸抑制作用叠加，应加强监测，两种药物的剂量均应减少。

　　（5）麻醉药在应用氟烷、恩氟烷、甲氧氟烷等制剂麻醉之前有长期服用巴比妥类药物者，可增加麻醉药的代谢产物，增加肝脏毒性的危险。在应用甲氧氟烷之前服用巴比妥类药物，可增加肾代谢产物的产生，以致肾脏中毒的危险性增加。巴比妥类与氯胺酮同时应用时，特别是大剂量静脉给药，有血压降低、呼吸抑制的危险。

　　（6）抗凝药与巴比妥类药物合并应用时，由于增加肝脏微粒体酶的活性，使抗凝药代谢加快、作用减弱。而在巴比妥类药停用后又可引起出血倾向。因此在调整抗凝剂量时需定期检测凝血酶原时间。

　　（7）抗癫痫药物①与苯妥英钠等乙内酰脲类药物合用时，对其血浓度的影响不定，因此必须密切控制血药浓度；②与乙琥胺和卡马西平合用时，由于巴比妥能引起代谢加快，引起这两种药物的血浓度降低，半衰期（t1/2）缩短。因此，当卡马西平、乙琥胺等药物与苯巴比妥合用时，须密切控制血药浓度，然后调节药物剂量，特别是加药或撤药时应当更加注意；③与丙戊酸钠合用时，巴比妥类药物的代谢减慢，使血药浓度增高，增强中枢神经抑制；而丙戊酸钠的代谢加快、血浓度降低、半衰期（t1/2）缩短，所以丙戊酸钠剂量必须调整。此外，苯巴比妥可以增加丙戊酸钠的肝脏毒性。

　　（8）与钙通道阻滞药合用，可引起血压下降。

（9）与口服避孕药、雌激素等合用时，可以降低避孕药物的可靠性。这一作用与加快药物代谢作用有关。

　　（10）与环磷酰胺合用，可增加环磷酰胺烷基化代谢产物，但实际作用尚不清楚。

　　（11）与灰黄霉素合用，可引起后者吸收不良，降低疗效，应调整灰黄霉素使用剂量。

　　（12）与奎尼丁合用，由于增加奎尼丁的代谢产物而降低疗效，需调整剂量。

　　（13）与氟哌啶醇联合应用治疗癫痫时，可引起癫痫发作形式发生改变，抗惊厥药的血浓度需要调整。

　　（14）与吩噻嗪类和四环类抗抑郁药合用时可降低抽搐阈值，例如氯丙嗪与苯巴比妥合用时，由于对药酶的诱导作用，使氯丙嗪和苯巴比妥的血药浓度都降低；与马普替林合用时，降低抽搐阈值，增加中枢神经的抑制作用。

　　（15）与布洛芬类药合用，可以缩短消除半衰期，降低作用强度。

　　（16）与碳酸酐酶抑制药同时应用，将增强苯巴比妥的药效。

异戊巴比妥片∶0.1g。

注射用异戊巴比妥钠∶（1）0.1g；（2）0.25g。

碱性溶液的澄清度　取本品1.0g，加氢氧化钠试液10ml溶解后，溶液应澄清。

　　氯化物　取本品约0.30g，加水30ml，煮沸2分钟，放冷，滤过，自滤器上添加水适量使滤液成50ml，摇匀，分取25ml，依法检查（通则0801），与标准氯化钠溶液7.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.047%）。

　　有关物质　照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液　取本品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含1mg的溶液。

　　对照溶液精密量　取供试品溶液1ml，置200ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件　用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.02mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节pH值至3.0±0.1）-乙腈（65:35）为流动相;检测波长为220nm；进样体积5μl。

　　系统适用性　要求理论板数按异戊巴比妥峰计算不低于2500，异戊巴比妥峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。

　　测定法精密量　取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的5倍。

　　限度供试品溶液　色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（0.5%）。

　　干燥失重　取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过1.0%（通则0831）。

　　炽灼残渣　不得过0.1%（通则0841）。

取本品约0.2g，精密称定，加甲醇40ml使溶解，再加新制的3%无水碳酸钠溶液15ml，照电位滴定法（通则0701），用硝酸银滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml硝酸银滴定液（0.1mol/L）相当于22.63mg的C₁₁H₁₈N₂O₃。

催眠药、抗惊厥药。

密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5