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HaloperidolTablets

本品含氟哌啶醇（C₂₁H₂₃ClFNO₂）应为标示量的90.0%~110.0%。

本品为糖衣片，除去包衣后显白色。

急、慢性精神分裂症，躁狂症及其他具有兴奋、躁动、幻觉、妄想等症状的精神病。还可用于治疗儿童抽动秽语综合征（Tourette综合征）。

口服①成人开始时，一次2mg，一日1～2次，然后根据治疗的需要和耐受状况调整用量。常用量为一日6～20mg，严重或难治性患者最大可加至一日40mg。②老年、体弱患者开始时，一次1～2mg，一日1～2次，然后根据耐受情况再调整用量。

（1）药效学　本品的药理作用及机制类似盐酸氯丙嗪。锥体外系反应强，而镇静作用、a受体和M受体拮抗作用较弱。

　　（2）药动学　口服可有70%被吸收，由于肝脏首关代谢，口服时血药浓度比肌内注射时低，达峰时间（t_max）为3～6小时（口服）或10～20分钟（肌内注射）。血浆蛋白结合率高（92%）。体内分布广，易通过血-脑屏障，可进入乳汁。在肝内代谢，单次口服后约40%在5日内随尿排出，其中1%为原形药物，少量通过胆汁从粪便排泄。半衰期（ｔ_1/2）约为21小时（13～35小时）。

（1）以锥体外系反应为最常见，随着用量的增加，出现的概率增多，可见∶①颈部与四肢肌肉僵直；②双手或手指震颤或发抖；③头面部、口部或颈部抽动④静坐不能，即不停地踱步等。

　　（2）比较少见的不良反应包括排尿困难、直立性低血压、头晕、晕眩、有轻飘或晕倒感、迟发性运动障碍（早期表现为舌在口中转动）以及皮疹等。

　　（3）罕见的不良反应有粒细胞减少、咽部疼痛、发热和黄疸。

　　（4）少数患者可引起情绪低落，为药源性抑郁。

（1）帕金森病、帕金森综合征和任何病因引起中枢神经抑制状态者。

　　（2）哺乳妇女。本品可自乳汁中排出，造成乳儿镇静和运动功能失调。

（3）对本品过敏者。

　　（4）美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药C。

（1）老年患者在开始时宜用小量，然后缓慢加药，调整用量，以免出现锥体外系反应及持久的迟发性运动障碍。

　　（2）有下列情况时应慎用∶①心脏病尤其是心绞痛；②药物引起的急性中枢神经抑制；③癫痫；④青光眼；⑤肝功能损害；⑥甲亢或中毒性甲状腺肿大；⑦肝功能不全⑧肾功能不全以及尿潴留。

　　（3）治疗期间应注意随访检查∶①白细胞计数；②大量或长期服用，需定期检查肝功能；③密切注意迟发性运动障碍的早期症状。

　　（4）用药过量以及中毒先兆的表现有∶呼吸困难，严重的精神萎靡或疲乏无力，肌肉颤抖或粗大的震颤以及肌肉无力或僵直等。

　　（5）逾量中毒时无特殊拮抗药。应作洗胃、支持疗法与对症治疗，血压降低时可用去甲肾上腺素，但不得使用肾上腺素。

（1）饮酒过多，可促使乙醇中毒，易产生严重的低血压和深度昏迷。

　　（2）与巴比妥在内的抗惊厥药并用时∶①可改变癫痫的发作形式；②并不能使抗惊厥药增效，但可改变或提高发作阈值，不应减少抗惊厥药的用量；③可使氟哌啶醇的血药浓度降低。

　　（3）与抗高血压药物并用时，可使血压过度降低。

（4）与抗胆碱药物并用时，可减少锥体外系反应。但可能使眼压增高，或降低氟哌啶醇的血药浓度。

　　（5）可加强其他中枢神经抑制药的中枢抑制效应。

（6）饮茶或咖啡，可影响氟哌啶醇的吸收，降低疗效。氟哌啶醇的溶液加入咖啡时易产生沉淀。

　　（7）与肾上腺素合用，由于本品拮抗α受体，显示出肾上腺素激动β受体的效应，导致血压降低。

　　（8）与锂盐合用时，有发生脑病综合征的报道，需注意观察有否神经毒性。

　　（9）与甲基多巴并用，可产生意识障碍、思维迟缓与定向障碍。

氟哌啶醇片∶（1）2mg；（2）4mg。

（1）取本品细粉适量（约相当于氟哌啶醇2mg），加三氯甲烷2ml，振摇，滤过，滤液蒸干，残渣照氟哌啶醇项下的鉴别（1）项试验，显相同的反应。

　　（2）取含量测定项下的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在244nm的波长处有最大吸收，在232nm的波长处有最小吸收。

　　（3）取本品（约相当于氟哌啶醇100mg），除去糖衣后研细，取细粉置分液漏斗中，加水20ml、氢氧化钠试液5ml及三氯甲烷50ml，振摇提取，静置，三氯甲烷层用脱脂棉滤过，蒸干，残渣经60℃减压干燥4小时后的红外吸收图谱应与对照的图谱（光谱集281图）一致。

有关物质　照高效液相色谱法（通则0512）测定。避光操作。

　　供试品溶液　取本品细粉适量（约相当于氟哌啶醇10mg），置10ml量瓶中，加流动相适量，超声使氟哌啶醇溶解，放冷，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液。

　　对照溶液精密量　取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用流动相定量稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件、系统适用性　要求与测定法见氟哌啶醇有关物质项下。

　　限度供试品溶液　色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（1.0%），相对保留时间小于0.25的色谱峰和小于对照溶液主峰面积0.05倍的色谱峰均忽略不计。

　　含量均匀度避光操作　取本品1片，除去包衣后，置乳钵中，研细，加盐酸溶液（9→100）1ml，研磨2分钟后，用甲醇30ml分次转移至50ml量瓶中，置水浴上加热振摇使氟哌啶醇溶解，放冷，用甲醇稀释至刻度，摇匀，用干燥滤纸滤过，精密量取续滤液5ml，置20ml量瓶中，用盐酸溶液（9→100）-甲醇（1∶99）稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。照含量测定项下的方法测定含量，应符合规定（通则0941）。

　　溶出度照溶出度与释放度　测定法（通则0931第一法）测定。避光操作。

　　溶出条件　以盐酸溶液（9→1000）900ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经30分钟时取样。

　　供试品溶液　取溶出液10ml，滤过，取续滤液（2mg规格）；或精密量取续滤液5ml，置10ml量瓶中，用溶出介质稀释至刻度，摇匀（4mg规格）。

　　对照品溶液　取氟哌啶醇对照品10mg，精密称定，置50ml量瓶中，加盐酸溶液（9→100）-甲醇（1∶99）溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml，置100ml量瓶中，加溶出介质稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件　见有关物质项下。进样体积50μl。

　　系统适用性　要求见有关物质项下。

　　测定法精密量　取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算每片的溶出量。

　　限度　标示量的80%，应符合规定。

　　其他　应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。

照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定。避光操作。

　　供试品溶液取本品20片，除去包衣后，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于氟哌啶醇10mg），置100ml量瓶中，加盐酸溶液（9→100）1ml，振摇2分钟后，加甲醇60ml，置水浴上加热振摇使氟哌啶醇溶解，放冷，用甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液10ml，置100ml量瓶中，用盐酸溶液（9→100）-甲醇（1∶99）稀释至刻度，摇匀。

　　测定法取供试品溶液，在244nm的波长处测定吸光度，按C₂₁H₂₃ClFNO₂的吸收系数（）为353计算。

抗精神病药。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5