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RisperidoneTablets

本品含利培酮(_C23H₂₇FN₄O₂)应为标示量的90.0%～110.0%。

本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

①精神分裂症；②双相情感障碍的躁狂发作。

　　FDA批准的其他适应证∶抽动障碍患者的激惹；双相I型障碍急性躁狂或混合发作（联用丙戊酸或锂盐）。

口服 　①成人一般开始剂量∶一次1mg，一日1次。以后每隔3～5日，一日酌情增加1mg。常用治疗剂量∶一日2～6mg，一日1次或分2次服用。②老年患者开始常用量∶一次0.5mg或更小，一日1次，以后根据耐受情况酌情每次增加0.5mg。一般治疗量∶一日1～4mg，分2次服。高龄患者一日剂量通常为1～2mg。

（1）药效学　本品对5-HT₂受体的亲和力高，对多巴胺D₂受体的亲和力较低，其抗精神病效应与上述两种受体拮抗作用有关，其中，对皮层5-HT受体拮抗作用与边缘系统多巴胺受体拮抗作用尤为重要。此外，它对α1、a2肾上腺素受体以及H1组胺受体具有中度亲和力；对5-HT_1A、5-HT_1C和5-HT1D函受体也有一定的亲和力；而对多巴胺D₁受体的亲和力则较低。

　　本品具有α肾上腺素受体拮抗作用，可引起心血管反应，如低血压、反射性心动过速或Q-T间期延长，也可能产生心律失常。可促进慢波睡眠并改变睡眠节律，可能与其拮抗5-HT受体有关。可引起催乳素升高（停药后可逆转），与多巴胺受体拮抗作用有关。此外，大剂量本品对黑质-纹状体多巴胺受体有较强的拮抗作用，因而可能引起锥体外系反应。

　　（2）药动学　口服易吸收，不受进食影响。达峰时间为1～2小时，口服1mg时，峰浓度为9～16ng/ml（包括利培酮与代谢产物9-羟利培酮）。血浆蛋白结合率为90%（9-羟利培酮为77%）。分布广，利培酮与9-羟利培酮均可进入乳汁，表观分布容积（V_d）为1.1L/kg。在肝脏经CYP2D6代谢，主要代谢产物为9-羟利培酮，具有生物活性。原形药物及代谢产物主要随尿排泄，少量随粪便排出。中度或重度肾功能损害时，利培酮及活性代谢产物排出减少60%~80%。半衰期为24小时。恒量、恒定间隔时间多次服药，5～6日血药浓度达稳态，血药浓度个体差异很大。

（1）常见不良反应失眠、焦虑、激越、头痛、头晕、口干。

　　（2）少见不良反应困倦、疲劳、注意力下降、便秘、性功能障碍、消化不良、恶心、呕吐、腹痛、视物模糊、尿失禁、鼻炎、皮疹以及其他过敏反应。

　　（3）可能引起的锥体外系反应如肌紧张、震颤、僵直、流涎、运动迟缓、静坐不能、急性肌张力障碍。通过降低剂量或给予中枢抗胆碱药如苯海索可消除。

　　（4）偶尔会出现直立性低血压、心动过速或高血压等症状。

　　（5）可引起体重增加。

　　（6）偶会烦渴或抗利尿激素分泌失调。

　　（7）可引起血浆中催乳素浓度的增加，其相关症状为∶溢乳、男性乳房增大、月经失调、闭经。

　　（8）偶见迟发性运动障碍、神经阻滞药恶性综合征、体温失调以及癫痫发作。

　　（9）有轻度中性粒细胞和血小板计数下降的个例报道。

　　（10）偶可引起肝功能异常。

（1）对本品过敏者、哺乳期妇女禁用。

（2）美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药C。

（1）心血管疾病（如心力衰竭、心肌梗死、传导异常）、脱水、失血及脑血管病变的患者慎用，应从小剂量开始，加量宜慢。

　　（2）由于本品具有α肾上腺素受体拮抗作用，在用药初期和加药速度过快时可能发生直立性低血压，此时应考虑减量。

　　（3）同其他具有多巴胺受体拮抗性质的药物相似，可引起迟发性运动障碍，其特征为有节律的不随意运动，主要见于舌及面部。如果出现迟发性运动障碍，应停止服用。

　　（4）已有报道本品可引起神经阻滞药恶性综合征，其特征为高热、肌肉僵直、颤抖、意识改变和肌酸磷酸激酶水平升高。此时应停用。

　　（5）患有帕金森综合征的患者应慎用。

　　（6）会降低癫痫的发作阈值，故癫痫患者慎用。

　　（7）服用本品的患者应避免进食过多，以免发胖。

　　（8）在与其他作用于中枢的药物同时服用时应慎重。

　　（9）服药期间不应驾驶汽车或操作机器。

　　（10）增加痴呆相关精神病（痴呆精神行为症状）患者的死亡风险。增加痴呆患者心脑血管病风险。

（11）对于15岁以下儿童目前尚缺乏足够的临床经验。

（1）与乙醇或其他具有中枢抑制作用的药物合用，中枢抑制作用可互相增强。

　　（2）与抗高血压药合用可增强其降压作用。

　　（3）利培酮可拮抗左旋多巴与多巴胺能药物对多巴胺受体的激动作用。

　　（4）与卡马西平等CYP2D6诱导药合用，可增加利培酮的代谢，降低其血药浓度。与氟西汀、帕罗西汀、三环类抗抑郁药等CYP2D6抑制药合用，可减慢利培酮的代谢，升高其血药浓度。

　　（5）长期与氯氮平合用可减少利培酮自体内清除。

利培酮片∶（1）1mg；（2）2mg；（3）3mg。

（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（2）取含量测定项下的供试品溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在277nm的波长处有最大吸收，在253nm的波长处有最小吸收。

有关物质　照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液　取本品细粉适量（约相当于利培酮5mg），置10ml量瓶中，加流动相适量，超声使利培酮溶解，放冷，用流动相稀释至刻度，摇匀，离心，滤膜滤过，取续滤液。

　　对照溶液精密量　取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　灵敏度溶液精密量　取对照溶液1ml，置20ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件、系统适用性要求　与测定法见利培酮有关物质项下。

　　限度　供试品溶液色谱图中如有杂质峰（相对保留时间0.3之前的峰不计），单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（1.0%）。

　　含量均匀度　以含量测定项下测得的每片含量计算，应符合规定（通则0941）。

　　溶出度　照溶出度与释放度测定法（通则0931第二法）测定。

　　溶出条件　以0.1mol/L盐酸溶液500ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经30分钟时取样。

　　供试品溶液　取溶出液，滤过，取续滤液。

　　对照品溶液　取利培酮对照品适量，精密称定，加溶出介质溶解并定量稀释制成每1ml中约含2μg（1mg规格）或4μg（2mg规格）或6μg（3mg规格）的溶液。

　　色谱条件　见含量测定项下。检测波长为280nm；进样体积50μl。

　　系统适用性要求　理论板数按利培酮峰计算不低于3000。

　　测定法　见含量测定项下。计算每片的溶出量。

　　限度　标示量的75%，应符合规定。

　　其他　应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液　取本品10片，分别置50ml（1mg规格）或100ml（2mg、3mg规格）量瓶中，加流动相适量，超声使利培酮溶解，放冷，用流动相稀释至刻度，摇匀，离心，滤膜滤过，取续滤液。

　　对照品溶液　取利培酮对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含20μg（1mg、2mg规格）或30μg（3mg规格）的溶液。

　　色谱条件　见有关物质项下。

　　系统适用性要求　利培酮峰的保留时间约为8分钟，理论板数按利培酮峰计算不低于5000，利培酮峰与相邻杂质峰之间的分离度应符合要求。

　　测定法精密量　取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积分别计算每片的含量，并求出10片的平均含量。

本品为苯异嘌唑类第二代抗精神病药。

密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5