YansuanAmitilinPian

AmitriptylineHydrochlorideTablets

本品含盐酸阿米替林（C₂₀H₂₃N•HC₁）应为标示量的90.0%～110.0%。

本品为糖衣片或薄膜衣片，除去包衣后显白色。

①各种抑郁症②儿童遗尿症③焦虑症和神经性疼痛。

口服　成人开始一次25mg，一日2～3次，然后根据病情和耐受情况逐渐增至一日150～250mg。老年人等患者适当减小剂量。症状控制后可改用维持量一日50～100mg。

（1）药效学　阿米替林为三环类抗抑郁药的代表药物。该药主要通过抑制突触前膜对5-HT及去甲肾上腺素的再摄取，增强中枢5-HT能神经及去甲肾上腺素能神经的功能，从而发挥抗抑郁作用。可使抑郁患者情绪明显改善，有效率约为70%。同时可拮抗组胺H₁受体和M胆碱受体，具有抗焦虑、镇静及抗胆碱作用。

　　（2）药动学　口服吸收完全，有首关代谢，达峰时间为6～12小时。血浆蛋白结合率为90%，吸收后分布广，可通过胎盘，也可进入乳汁。在肝脏经CYP3A4、CYP2C9和CYP2D6代谢，主要活性代谢产物为去甲替林，此外，阿米替林的N-氧化物和羟基衍生物可能也有活性。其代谢产物主要从尿液排出体外。血药浓度个体差异大。半衰期为9～25小时。

（1）常见不良反应恶心、呕吐、心动过速、震颤、多汗、视物模糊、口干、便秘、排尿困难、直立性低血压、心电图异常、嗜睡、头痛、体重增加、性功能障碍等。

　　（2）少见的不良反应激越、失眠、精神症状加剧、青光眼加剧、麻痹性肠梗阻、尿潴留、抽搐、迟发性运动障碍、男性乳房增大、闭经、肝功能异常、胆汁淤积性黄疸、过敏反应。偶可引起谵妄、心脏传导阻滞、心律失常、中性粒细胞缺乏、猝死。

（1）对本品或三环类抗抑郁药过敏、严重心脏病、高血压、肝肾功能不全、青光眼、排尿困难、尿潴留以及同时服用单胺氧化酶抑制药等的患者禁用。

　　（2）美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药C。

（1）下列情况需慎用∶癫痫患者或有癫痫发作倾向者；前列腺炎、膀胱炎患者；5岁以下儿童；支气管哮喘患者。

　　（2）老年人 　老年人对药物的代谢及排泄功能下降，对本品敏感性增强，用药时应减小剂量，同时需格外注意防止直立性低血压的发生。

　　（3）哺乳期妇女　阿米替林可经乳汁排泄，对哺乳期婴儿有潜在不良影响，故用药需权衡利弊。

　　（4）用药前后及用药时检查及监测　白细胞计数、肝功能及心电图等。

（1）西咪替丁、哌甲酯、抗精神病药、钙通道阻滞药等CYP抑制药可降低本品代谢，导致血药浓度增高，易引起或加重不良反应，甚至产生中毒症状。

　　（2）巴比妥类、苯妥英、卡马西平、利福平等CYP诱导药可加速本品的代谢，降低血药浓度，减弱抗抑郁作用。

　　（3）与单胺氧化酶抑制药合用或接着用药，可引起5-HT综合征。如两药需换用时，间隔应超过2周。

　　（4）硫糖铝可明显影响本品吸收，使阿米替林AUC减少约50%。

　　（5）本品可降低癫痫发作阈值，降低抗癫痫药作用合用时需调整抗癫痫药剂量。

　　（6）与可延长Q-T间期的药物合用时，会增加室性心律失常的风险。

　　（7）与甲状腺激素同时服用，易导致心律失常。

　　（8）吸烟可使阿米替林血药浓度降低。

　　（9）阿米替林可提高机体对乙醇的反应性，如过量饮酒易致乙醇中毒。

盐酸阿米替林片∶25mg。

（1）取溶出度项下的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在239nm的波长处有最大吸收。

　　（2）取本品1片，研细，加水4ml振摇后，滤过，滤液加稀硝酸2滴，再加硝酸银试液2滴，即生成白色沉淀。

有关物质　照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液　取本品细粉适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含盐酸阿米替林0.2mg的溶液。

　　对照溶液　精密量取供试品溶液适量，用流动相定量稀释制成每1ml中约含2µg的溶液。

　　色谱条件、系统适用性要求与测定法　见盐酸阿米替林有关物质项下。

　　限度　供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（1.0%）。

　　溶出度　照溶出度与释放度测定法（通则0931第一法）测定。

　　溶出条件　以盐酸溶液（9→1000）900ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经45分钟时取样。

　　测定法　取溶出液10ml，滤过，精密量取续滤液5ml，置10ml量瓶中，用溶出介质稀释至刻度，摇匀。照紫外-可见分光光度法（通则0401），在239nm的波长处测定吸光度，按C20H23N•HC1的吸收系数（）为444计算每片的溶出量。

　　限度　标示量的75%，应符合规定。

　　其他　应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液　取本品20片（糖衣片除去包衣），精密称定，研细，精密称取适量（约相当于盐酸阿米替林50mg），置200ml量瓶中，加流动相适量振摇使盐酸阿米替林溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液适量，用流动相定量稀释制成每1ml中约含0.02mg的溶液。

　　对照品溶液　取盐酸阿米替林对照品适量，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.02mg的溶液。

　　色谱条件与系统适用性要求　见有关物质项下。

　　测定法　精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

抗抑郁药。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5