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盐酸阿米替林片
YansuanAmitilinPian
AmitriptylineHydrochlorideTablets
本品含盐酸阿米替林(C20H23N•HC1)应为标示量的90.0%~110.0%。
本品为糖衣片或薄膜衣片,除去包衣后显白色。
①各种抑郁症②儿童遗尿症③焦虑症和神经性疼痛。
口服 成人开始一次25mg,一日2~3次,然后根据病情和耐受情况逐渐增至一日150~250mg。老年人等患者适当减小剂量。症状控制后可改用维持量一日50~100mg。
(1)药效学 阿米替林为三环类抗抑郁药的代表药物。该药主要通过抑制突触前膜对5-HT及去甲肾上腺素的再摄取,增强中枢5-HT能神经及去甲肾上腺素能神经的功能,从而发挥抗抑郁作用。可使抑郁患者情绪明显改善,有效率约为70%。同时可拮抗组胺H1受体和M胆碱受体,具有抗焦虑、镇静及抗胆碱作用。
(2)药动学 口服吸收完全,有首关代谢,达峰时间为6~12小时。血浆蛋白结合率为90%,吸收后分布广,可通过胎盘,也可进入乳汁。在肝脏经CYP3A4、CYP2C9和CYP2D6代谢,主要活性代谢产物为去甲替林,此外,阿米替林的N-氧化物和羟基衍生物可能也有活性。其代谢产物主要从尿液排出体外。血药浓度个体差异大。半衰期为9~25小时。
(1)常见不良反应恶心、呕吐、心动过速、震颤、多汗、视物模糊、口干、便秘、排尿困难、直立性低血压、心电图异常、嗜睡、头痛、体重增加、性功能障碍等。
(2)少见的不良反应激越、失眠、精神症状加剧、青光眼加剧、麻痹性肠梗阻、尿潴留、抽搐、迟发性运动障碍、男性乳房增大、闭经、肝功能异常、胆汁淤积性黄疸、过敏反应。偶可引起谵妄、心脏传导阻滞、心律失常、中性粒细胞缺乏、猝死。
(1)对本品或三环类抗抑郁药过敏、严重心脏病、高血压、肝肾功能不全、青光眼、排尿困难、尿潴留以及同时服用单胺氧化酶抑制药等的患者禁用。
(2)美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药C。
(1)下列情况需慎用∶癫痫患者或有癫痫发作倾向者;前列腺炎、膀胱炎患者;5岁以下儿童;支气管哮喘患者。
(2)老年人 老年人对药物的代谢及排泄功能下降,对本品敏感性增强,用药时应减小剂量,同时需格外注意防止直立性低血压的发生。
(3)哺乳期妇女 阿米替林可经乳汁排泄,对哺乳期婴儿有潜在不良影响,故用药需权衡利弊。
(4)用药前后及用药时检查及监测 白细胞计数、肝功能及心电图等。
(1)西咪替丁、哌甲酯、抗精神病药、钙通道阻滞药等CYP抑制药可降低本品代谢,导致血药浓度增高,易引起或加重不良反应,甚至产生中毒症状。
(2)巴比妥类、苯妥英、卡马西平、利福平等CYP诱导药可加速本品的代谢,降低血药浓度,减弱抗抑郁作用。
(3)与单胺氧化酶抑制药合用或接着用药,可引起5-HT综合征。如两药需换用时,间隔应超过2周。
(4)硫糖铝可明显影响本品吸收,使阿米替林AUC减少约50%。
(5)本品可降低癫痫发作阈值,降低抗癫痫药作用合用时需调整抗癫痫药剂量。
(6)与可延长Q-T间期的药物合用时,会增加室性心律失常的风险。
(7)与甲状腺激素同时服用,易导致心律失常。
(8)吸烟可使阿米替林血药浓度降低。
(9)阿米替林可提高机体对乙醇的反应性,如过量饮酒易致乙醇中毒。
盐酸阿米替林片∶25mg。
(1)取溶出度项下的溶液,照紫外-可见分光光度法(通则0401)测定,在239nm的波长处有最大吸收。
(2)取本品1片,研细,加水4ml振摇后,滤过,滤液加稀硝酸2滴,再加硝酸银试液2滴,即生成白色沉淀。
有关物质 照高效液相色谱法(通则0512)测定。
供试品溶液 取本品细粉适量,加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含盐酸阿米替林0.2mg的溶液。
对照溶液 精密量取供试品溶液适量,用流动相定量稀释制成每1ml中约含2µg的溶液。
色谱条件、系统适用性要求与测定法 见盐酸阿米替林有关物质项下。
限度 供试品溶液色谱图中如有杂质峰,单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍(0.5%),各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积(1.0%)。
溶出度 照溶出度与释放度测定法(通则0931第一法)测定。
溶出条件 以盐酸溶液(9→1000)900ml为溶出介质,转速为每分钟100转,依法操作,经45分钟时取样。
测定法 取溶出液10ml,滤过,精密量取续滤液5ml,置10ml量瓶中,用溶出介质稀释至刻度,摇匀。照紫外-可见分光光度法(通则0401),在239nm的波长处测定吸光度,按C20H23N•HC1的吸收系数()为444计算每片的溶出量。
限度 标示量的75%,应符合规定。
其他 应符合片剂项下有关的各项规定(通则0101)。
照高效液相色谱法(通则0512)测定。
供试品溶液 取本品20片(糖衣片除去包衣),精密称定,研细,精密称取适量(约相当于盐酸阿米替林50mg),置200ml量瓶中,加流动相适量振摇使盐酸阿米替林溶解并稀释至刻度,摇匀,滤过,精密量取续滤液适量,用流动相定量稀释制成每1ml中约含0.02mg的溶液。
对照品溶液 取盐酸阿米替林对照品适量,加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.02mg的溶液。
色谱条件与系统适用性要求 见有关物质项下。
测定法 精密量取供试品溶液与对照品溶液,分别注入液相色谱仪,记录色谱图。按外标法以峰面积计算。
抗抑郁药。
1、中华人民共和国药典:2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京:中国医药科技出版社,2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8
2、中华人民共和国药典临床用药须知:2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京:中国医药科技出版社,2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5