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MaprotilineHydrochlorideTablets

本品含盐酸马普替林（C₂₀H₂₃N·HCl）应为标示量的90.0%～110.0%。

本品为白色或类白色片或薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

各种抑郁症。

口服　成人开始一日25～75mg，分2～3次，2周以后根据需要每日增加25mg。有效治疗量一般为一日150mg，重症可增至一日200mg，需注意不良反应的发生。门诊治疗时一日不超过150mg，住院治疗时一日不超过225mg。老年患者剂量可从一日25mg开始，然后逐渐增至一日50～75mg维持。上述维持量可在晚间睡前顿服，但老年人或伴心血管疾病患者仍以分次服药为宜。

（1）药效学　本品为四环类抗抑郁药，能抑制突触前膜对去甲肾上腺素的再摄取。长期用药，突触后β受体的敏感性降低，这可能与药物的抗抑郁作用有关。此外，抗抑郁作用也可能产生突触前膜a受体的敏感性下降，由此使去甲肾上腺素能神经功能得以平衡，矫正了抑郁症患者神经递质传递功能的失调。起效时间一般为2～3周，少数人可在7日内起效。抗胆碱作用较三环类抗抑郁药弱。

　　（2）药动学　口服吸收缓慢而完全，达峰时间为8小时。血浆蛋白结合率约88%，体内分布广，可进入乳汁。在肝脏代谢，主要生成具有活性的去甲马普替林，其他还有N-氧化和羟化衍生物。代谢产物主要从尿液排出，部分从粪便排出。半衰期为27～58小时（活性代谢产物为60～90小时）。恒量、恒定间隔时间多次服药10～14日达稳态血药浓度。

（1）常见不良反应皮疹、口干、便秘、眩晕、视物模糊、眼压升高、嗜睡、体重改变、恶心等。

　　（2）少见不良反应直立性低血压、心动过速、癫痫发作、震颤、焦虑、躁狂、肝氨基转移酶升高、尿潴留、过敏反应、中性粒细胞减少等。

对本品过敏、急性心肌梗死、癫痫或有惊厥史患者禁用。

（1）心功能不全、肝肾功能不全、青光眼、前列腺增生、高血压服用肾上腺素阻滞药、甲状腺功能亢进、有自杀倾向以及有心肌梗死病史患者慎用。

　　（2）哺乳期妇女慎用；老年人用量宜小。

　　（3）心血管疾病患者用药前后及用药期间应注意心功能监测，定期检查心功能。

　　（4）过量时可引起惊厥、昏迷、严重嗜睡、眩晕、心率加快或不规则、发热、严重的肌强直或肌无力、躁动、呕吐和呼吸困难。

　　（5）美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药B。

（1）与抗组胺药和抗胆碱药合用，可增强抗胆碱作用，合用时宜调整两者的剂量。

　　（2）CYP抑制药可增加马普替林血药浓度，与西咪替丁合用时，应调整剂量。

　　（3）CYP诱导药可降低马普替林血药浓度，影响临床疗效。

　　（4）与可乐定、胍乙啶合用时可降低它们的抗高血压作用。

　　（5）与单胺氧化酶抑制药合用易引起5-HT综合征。

　　（6）与甲状腺激素合用可增加心律失常的危险性，应调整剂量。

　　（7）马普替林可增加癫痫发作的危险性，使抗癫痫药的疗效降低。

　　（8）与麻醉药、肌松药、巴比妥类和苯二氮草类等镇静催眠药、吩噻嗪类、三环类抗抑郁药、镇痛药等合用可导致过度嗜睡。

盐酸马普替林片∶25mg。

（1）取本品细粉适量，加水适量，振摇使盐酸马普替林溶解，滤过，取滤液照盐酸马普替林项下的鉴别（1）、（2）项试验，显相同的结果。

　　（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

含量均匀度　以含量测定项下测得的每片含量计算，应符合规定（通则0941）。

　　溶出度　照溶出度与释放度测定法（通则0931第一法）测定。

　　溶出条件　以盐酸溶液（9→10000）500ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经20分钟时取样。

　　供试品溶液　取溶出液，滤过，取续滤液。

　　对照品溶液　取盐酸马普替林对照品适量，精密称定，加溶出介质溶解并定量稀释制成每1ml中约含50µg的溶液。

　　色谱条件与系统适用性要求　见含量测定项下。

　　测定　法见含量测定项下。计算每片的溶出量。

　　限度　标示量的75%，应符合规定。

　　其他　应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液　取本品10片，分别置50ml量瓶中，加流动相适量，超声10分钟并充分振摇使盐酸马普替林溶解，放冷，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液。

　　对照品溶液　取盐酸马普替林对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液。

　　色谱条件　用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以硫酸铵缓冲液（取硫酸铵10.5g与三乙胺2ml，加水1000ml使溶解，用稀硫酸调节pH值至4.0）-甲醇（40∶60）为流动相；检测波长为230nm；柱温为35℃；进样体积10µl。

　　系统适用性要求　理论板数按马普替林峰计算不低于3000。

　　测定法　精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算每片的含量，求出平均含量。

密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5