YansuanFuxiting

FluoxetineHydrochloride

本品为（±）-N-甲基-3-苯基-3-（4-三氟甲基苯氧基）丙胺盐酸盐。按干燥品计算，含C₁₇H₁₈F₃NO·HCl应为98.0%～102.0%。

本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭。

　　本品在甲醇或乙醇中易溶，在水或三氯甲烷中微溶，在乙醚中不溶。

①抑郁症；②强迫症；③贪食症。FDA批准的其他适应证∶①8～18岁儿童青少年抑郁症；②7～17岁的儿童青少年强迫症；③伴/不伴广场恐怖的成人惊恐障碍。

口服  （1）抑郁症成人每日早晨服20mg，一日最大量不超过80mg。（2）强迫症一日20～60mg。（3）神经性贪食症成人一日60mg。老年人减量或减少给药次数。

（1）药效学　本品为选择性5-羟色胺再摄取抑制药。通过选择性抑制5-HT的再摄取，增加突触间隙5-HT浓度，从而增强中枢5-HT能神经功能，发挥抗抑郁作用。长期使用，使5-HT₂受体功能下调。本品与胆碱受体、组胺受体、肾上腺素受体几无亲和力。

　　（2）药动学　口服吸收良好，有首关代谢，食物不影响生物利用度，达峰时间为6～8小时。蛋白结合率可高达95%，体内分布广，可进入乳汁。在肝脏经CYP2D6代谢，主要生成具有活性的去甲氟西汀。半衰期为1～3日，长期给药后半衰期为4～6日；去甲氟西汀的半衰期为4～16日。药物主要从尿中排出，少量随粪便排出。

（1）常见不良反应畏食、焦虑、腹泻、倦怠、头痛、失眠、恶心等。

　　（2）少见不良反应Q-T间期延长、咳嗽、胸痛、味觉改变、呕吐、胃痉挛、食欲缺乏或体重下降、便秘、视力改变、多梦、注意力涣散、头晕、口干、心率加快、乏力、震颤、尿频、痛经、性功能障碍及皮肤潮红等。

　　（3）罕见不良反应诱发躁狂和癫痫发作、皮肤过敏反应、低血糖等。

（1）对氟西汀过敏者，哺乳期妇女及同时服用单胺氧化酶抑制药或匹莫齐特的患者禁用。

　　（2）美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药C。

（1）引起临床症状恶化和自杀的风险。

　　（2）慎用于双相情感障碍患者。

　　（3）慎用于正在服用非甾体类抗炎药（NSAID）、阿司匹林或其他抗凝药的患者，可能引起出血。

（4）肝、肾功能不全者及儿童慎用。

（5）老年人剂量宜小，增加剂量宜慢。

　　（6）服用本品时，避免进行有潜在危险的活动。

（7）一般在用药2周后起效，在此期间仍需密切监护患者。

　　（8）注意儿童青少年患者用药的风险，抗抑郁药会增加自杀意念和自杀行为（自杀）的风险。如果考虑给儿童和青少年使用氟西汀，必须权衡这种风险与临床的实际需要，目前FDA仅批准用于儿童和青少年抑郁症和强迫症的治疗。

（1）与单胺氧化酶抑制药合用可引起5-HT综合征（表现为不安、肌阵挛、腱反射亢进、多汗、震颤、腹泻、高热、抽搐和精神错乱），严重者可致死。

　　（2）氟西汀是CYP2D6和CYP2C19的抑制药，故可升高经此酶代谢的药物（如三环类、利培酮、氟哌啶醇和吩噻嗪类等）的血药浓度。

　　（3）与CYP2D6抑制药合用可增加本品的血药浓度。

（4）与CYP2D6诱导药合用可降低本品的血药浓度。

　　（5）与乙醇或其他中枢抑制药合用可使中枢抑制作用增强。

　　（6）与增强5-HT能神经功能的药物合用可引起5-HT综合征。

　　（7）与延长Q-T间期的药物合用，可增加室性心律失常的风险。

盐酸氟西汀片∶10mg。

盐酸氟西汀胶囊∶（1）10mg；（2）20mg。

（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集837图）一致。

　　（3）本品的水溶液显氯化物鉴别（1）的反应（通则0301）。

旋光度　取本品，精密称定，加水-甲醇溶液（15∶85）溶解并定量稀释制成每1ml中约含20mg的溶液，依法测定（通则0621），旋光度为-0.05o至+0.05o。

　　酸度　取本品适量，精密称定，加水适量，超声使溶解并定量稀释成每1ml中约含10mg的溶液，放冷，依法测定（通则0631），pH值应为4.5～6.5。

　　溶液的澄清度与颜色　取本品适量，精密称定，加水-甲醇溶液（15:85）溶解并稀释制成每1ml中约含20mg的溶液，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，不得更浓；如显色，与黄色1号标准比色液（通则0901第一法）比较，不得更深。

　　有关物质　照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液　取本品约0.14g，置25ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀。

　　对照溶液　精密量取供试品溶液2ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性　取盐酸氟西汀约22mg，置具塞试管中，加0.5mol/L硫酸溶液10ml，85℃水浴3小时，放冷，此溶液中含有杂质Ⅰ和杂质Ⅱ；取此溶液0.4ml，置25ml量瓶中，分别取盐酸氟西汀约28mg、杂质Ⅲ对照品与杂质Ⅳ对照品各约1mg，置上述25ml量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，摇匀。

　　灵敏度溶液　精密量取对照溶液5ml，置10ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件　用辛基硅烷键合硅胶为填充剂（AgilentZorbaxEclipsePlusC8，4.6mm×250mm，5um或效能相当的色谱柱）；以三乙胺缓冲溶液（取三乙胺10ml，加水980ml，摇匀，用磷酸调节pH值至6.0，用水稀释至1000ml）-甲醇-四氢呋喃（62∶8∶30）为流动相；检测波长为215nm；进样体积10μl。

　　系统适用性要求　系统适用性溶液色谱图中，使主成分峰的保留时间为10～18分钟，出峰顺序依次为杂质Ⅰ、杂质Ⅲ、杂质Ⅳ、氟西汀与杂质Ⅱ（相对保留时间分别约为0.23、0.26、0.94、1.0与3.3），除杂质I峰与杂质Ⅲ峰之间的分离度应大于1.0外，其他各峰之间的分离度均应符合要求。灵敏度溶液色谱图中，主成分峰高的信噪比应大于10。

　　测定法　精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的4倍。

　　限度　供试品溶液色谱图中如有与杂质Ⅰ、杂质Ⅲ和杂质Ⅳ保留时间一致的色谱峰，杂质Ⅰ与杂质Ⅲ峰面积均不得大于对照溶液主峰面积的2.5倍（0.25%），杂质Ⅳ峰面积不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍（0.15%）；其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.1%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的5倍（0.5%），小于灵敏度溶液主峰面积的色谱峰忽略不计。

　　残留溶剂　照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定。

　　供试品溶液　取本品约0.1g，精密称定，置顶空瓶中，精密加入N，N-二甲基甲酰胺2ml，振摇使溶解，密封。

　　对照品溶液　取甲醇、乙腈、正己烷、乙酸乙酯与甲苯各适量，精密称定，加N，N-二甲基甲酰胺溶解并定量稀释制成每1ml中分别约含甲醇150μg、乙腈20.5μg、正己烷14.5μg、乙酸乙酯250μg与甲苯44.5μg的混合溶液，精密量取2ml置顶空瓶中，密封。

　　色谱条件　以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱；起始温度为40℃，维持7分钟，以每分钟10℃的速率升温至110℃，再以每分钟20℃的速率升温至200℃，维持10分钟；进样口温度为200℃；检测器温度为250℃；顶空瓶平衡温度为90℃，平衡时间为40分钟。

　　系统适用性要求　对照品溶液色谱图中，各成分峰间的分离度均应符合要求。

　　测定法　取供试品溶液与对照品溶液，分别顶空进样，记录色谱图。

　　限度　按外标法以峰面积计算，甲醇、乙腈、正己烷、乙酸乙酯与甲苯的残留量均应符合规定。

　　干燥失重　取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

　　炽灼残渣　取本品1.0g，置铂坩埚中，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

　　重金属　取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之二十。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液　取本品约55mg，精密称定，置50ml量瓶中，加流动相适量使盐酸氟西汀溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液　取盐酸氟西汀对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.11mg的溶液。

　　色谱条件　见有关物质项下。检测波长为227nm。

　　测定法　精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

抗抑郁药。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5