YansuanPaluoxiting

ParoxetineHydrochloride

本品为（‒）-（3S，4R）-4-（4-氟苯基）-3-［［（3，4-亚甲二氧基）苯氧基］甲基］哌啶盐酸盐半水化合物。按无水与无溶剂物计算，含C₁₉H₂₀FNO₃・HCl不得少于98.5%。

本品为白色或类白色结晶性粉末;无臭。

　　本品在甲醇中易溶，在乙醇中溶解，在丙酮中微溶，在水中极微溶解；在0.1mol/L盐酸溶液中几乎不溶。

　　比旋度取本品，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中含10mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为‒88°至‒91°。

①抑郁症；②强迫症；③惊恐障碍；④社交恐惧症/社交焦虑症。

　　FDA批准的其他适应证∶广泛焦虑障碍；创伤后应激障碍（PTSD）。

口服　抑郁症成人每日早上服20mg，一日最大量不超过50mg。老年人或肝肾功能不全者，一日可从10mg开始，一日最大量不超过40mg。

（1）药效学　为选择性5-羟色胺再摄取抑制药。通过选择性抑制5-HT的再摄取，增加突触间隙5-HT浓度，从而增强中枢5-HT能神经功能，发挥抗抑郁作用。对去甲肾上腺素及多巴胺的再摄取抑制作用很弱。本品与胆碱受体、组胺受体、肾上腺素受体几无亲和力。

　　（2）药动学　口服吸收完全，有首关代谢，达峰时间约5小时。血浆蛋白结合率可高达95%。体内分布广，可进入乳汁。在肝脏经去甲基、氧化和结合反应，生成无活性的代谢产物。64%经尿排出；36%随粪便排出。半衰期为24小时。

（1）常见不良反应乏力、便秘、腹泻、头晕、口干、头痛、多汗、失眠、性功能减退、震颤、尿频、呕吐等。

　　（2）少见不良反应焦虑、食欲改变、心悸、感觉异常、味觉改变、体重变化、肌痛、肌无力、直立性低血压等。

　　（3）罕见不良反应锥体外系反应、瞳孔散大、诱发躁狂等。

（1）对本品过敏及正在服用单胺氧化酶抑制药或匹莫齐特的患者禁用。

　　（2）美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药D。

（1）癫痫、双相情感障碍、严重心肝肾疾病及有自杀倾向的患者慎用。

　　（2）驾驶车辆、高空作业、操作机械人员应慎用。

　　（3）妊娠期妇女不宜使用，哺乳期妇女慎用。

　　（4）老年人剂量宜小，增加剂量宜慢。

　　（5）在儿童和青少年抑郁症和其他精神障碍中的短期研究发现，抗抑郁药会增加自杀意念和自杀行为（自杀）的风险。如果考虑给儿童和青少年使用帕罗西汀或任何其他的抗抑郁药物，必须权衡这种风险与临床的实际需要。对于已经用药的患者，应密切观察可能的临床症状恶化、自杀和异常的行为改变。

（1）与单胺氧化酶抑制药合用可引起5-HT综合征，表现为不安、肌阵挛、腱反射亢进、多汗、震颤、腹泻、高热、抽搐和精神错乱，严重者可致死。服用本品前后2周内，不能合用单胺氧化酶抑制药。

　　（2）与CYP抑制药合用可增加本品的血药浓度。

　　（3）与CYP诱导药合用可降低本品的血药浓度。

　　（4）本品可抑制CYP2D6，故可影响经该酶代谢药物的血药浓度。

　　（5）与增强5-HT能神经功能的药物合用可引起5-HT综合征。

　　（6）能增强口服抗凝药（如华法林）和强心苷（如地高辛）的药效。

盐酸帕罗西汀片∶20mg。

　　盐酸帕罗西汀肠溶缓释片∶（1）12.5mg；（2）25mg。

（1）取本品，加甲醇溶解并制成每1ml中含50μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在235nm、265nm、271nm与295nm的波长处有最大吸收。235nm波长处的吸光度与295nm波长处的吸光度比值应为0.92～0.96。

　　（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（3）本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（通则0402）。

　　（4）本品显有机氟化物的鉴别反应（通则0301）。

　　（5）本品的水溶液显氯化物鉴别（1）的反应（通则0301）。

异构体　照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液　取本品，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中约含1mg的溶液。

　　对照溶液　精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性溶液　取盐酸帕罗西汀与反式帕罗西汀对照品适量，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中各约含0.1mg的混合溶液。

　　色谱条件　用α-酸糖蛋白键合硅胶为填充剂（4.0mm×100mm，5μm）；以磷酸氢二钾缓冲液（取磷酸氢二钾11.4g，加水1000ml使溶解，用磷酸调节pH值至6.5）-乙腈（94∶6）为流动相；柱温为30℃；检测波长为295nm；进样体积10μl。

　　系统适用性要求　系统适用性溶液色谱图中，帕罗西汀峰与反式帕罗西汀峰之间的分离度应大于2.2。

　　测定法　精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。

　　限度　供试品溶液色谱图中如有反式帕罗西汀峰，其峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.1倍（0.1%）。

　　有关物质　照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　溶剂　四氢呋喃-水（1∶9）。

　　供试品溶液　取本品，加溶剂溶解并稀释制成每lml中约含1mg的溶液。

　　对照溶液　精密量取供试品溶液适量，用溶剂定量稀释制成每1ml中约含lμg的溶液。

　　系统适用性溶液　取盐酸帕罗西汀、杂质I与杂质II对照品，加溶剂溶解并稀释制成每1ml各含10μg的混合溶液。

　　色谱条件　用辛基硅烷键合硅胶为填充剂；以三氟乙酸-四氢呋喃-水（5∶100∶900）为流动相A，三氟乙酸-四氢呋喃-乙腈（5∶100∶900）为流动相B，按下表进行梯度洗脱；检测波长为295nm；进样体积20μl。

　　系统适用性要求　系统适用性溶液色谱图中，出峰顺序依次为杂质I、杂质II与帕罗西汀，帕罗西汀峰、杂质I峰与杂质II峰之间的分离度均应大于2.5。

　　测定法　精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。

　　限度　供试品溶液色谱图中如有与杂质I峰保留时间一致的色谱峰，其峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.1%），其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.1%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的5倍（0.5%），小于对照溶液主峰面积0.5倍的色谱峰忽略不计。

　　残留溶剂　照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定。

　　内标溶液　取正丙醇适量，用二甲基亚砜制成每1ml中约含5mg的溶液。

　　供试品溶液　取本品约2.0g，精密称定，置20ml量瓶中，精密加入内标溶液2ml，用二甲基亚砜稀释至刻度，摇匀。精密量取10ml，置顶空瓶中，密封。

　　对照品溶液　分别取甲醇、乙醇、丙酮、四氢呋喃、吡啶与甲苯各适量，精密称定，用二甲基亚砜定量稀释制成每1ml中各含3mg、5mg、5mg、0.72mg、0.2mg与0.89mg的溶液。精密量取上述溶液与内标溶液各5ml，置50ml量瓶中，用二甲基亚砜稀释至刻度，摇匀。精密量取10ml，置顶空瓶中，密封。

　　色谱条件　以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱；起始温度为50℃，维持10分钟，以每分钟6℃的速率升温至80℃，维持5分钟，再以每分钟40℃的速率升温至150℃，维持5分钟；顶空瓶平衡温度为90℃，平衡时间为30分钟。

　　系统适用性要求　对照品溶液色谱图中，理论板数按正丙醇峰计算不低于10000，各成分峰之间的分离度均应符合要求。

　　测定法　取供试品溶液与对照品溶液，分别顶空进样，记录色谱图。

　　限度　按内标法以峰面积计算，甲醇、乙醇、丙酮、四氢呋喃、吡啶与甲苯的残留量均应符合规定。

　　水分　取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分为2.0%～3.0%。

　　炽灼残渣　取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

　　重金属　取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液　取本品约10mg，精密称定，置100ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液　取盐酸帕罗西汀对照品约10mg，精密称定，置100ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性溶液　分别取盐酸帕罗西汀、杂质I与杂质II对照品各5mg，置同一10ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件　用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；取醋酸铵3.96g，加水720ml使溶解，加乙腈280ml、三乙胺10ml，用冰醋酸调节pH值至5.5为流动相；检测波长为295nm；进样体积20μl。

　　系统适用性要求　系统适用性溶液色谱图中，出峰顺序依次为杂质I、帕罗西汀与杂质II，理论板数按帕罗西汀峰计算不低于3000，帕罗西汀峰、杂质I峰与杂质II峰之间的分离度均应符合要求。

　　测定法　精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

抗抑郁药。

密封保存。

杂质Ⅰ（去氟帕罗西汀）

　　C₁₉H₂₀NO₃   310.37

　　杂质Ⅱ（N-甲基帕罗西汀）

　　C₂₀H₂₂FNO₃   343.39

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5