YansuanShequlin

SertralineHydrochloride

本品为（lS，4S）-4-（3，4-二氯苯基）-1，2，3，4-四氢-N-甲基-1-棊胺盐酸盐。按干燥品计算，含C₁₇H₁₇Cl₂N•HCl不得少于98.5%。

本品为白色或类白色结晶性粉末;无臭。

　　本品在甲醇或乙醇中溶解，在水中几乎不溶。

①抑郁症；②强迫症；

FDA批准的其他适应证∶创伤后应激障碍（PTSD）；经前期紧张症（PMDD）；社交焦虑障碍。

口服　一日有效剂量为50mg。疗效不佳者可增加剂量，最大为一日200mg。长期用药应维持在最小有效治疗剂量。肝肾功能不全者应适当减小剂量。

（1）药效学　为选择性5-羟色胺再摄取抑制药。通过选择性抑制5-HT的再摄取，增加突触间隙5-HT浓度，从而增强中枢5-HT能神经功能，发挥抗抑郁作用。舍曲林还抑制缝际区5-HT能神经放电，由此增强蓝斑区的活动，导致突触后膜β受体与突触前膜&受体的低敏感化。本品与毒蕈碱、肾上腺素、γ-氨基丁酸、苯二氮草类受体无亲和力。动物实验未发现本品具有兴奋、镇静、抗胆碱作用和心脏毒性。

　　（2）药动学　口服吸收缓慢，达峰时间为4.5～8.4小时，有首关代谢。蛋白结合率高达98%。体内分布广，可进入乳汁。在肝脏代谢，生成失活的N-去甲基舍曲林，进一步与葡糖醛酸结合。代谢产物从尿和粪便等量排出。半衰期为22～36小时。每日服药1次，1周后达稳态浓度。

（1）常见不良反应恶心、腹泻、便秘、畏食、消化不良、心悸、震颤、头晕、失眠、嗜睡、多汗、口干、性功能障碍等。

　　（2）少见不良反应血清氨基转移酶升高、低钠血症、高血压、低血压、心动过速、心电图异常、体重改变、静坐不能、痛经、闭经等。

　　（3）偶见不良反应凝血障碍、水肿、轻度躁狂、精神运动性兴奋、癫痫发作、溢乳、男性乳房增大、呼吸困难、阴茎异常勃起、皮疹、脱发、光过敏反应、自杀意念等。

（1）对本品过敏、严重肝肾功能不全和使用单胺氧化酶抑制药的患者禁用。

　　（2）美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药C。

（1）有癫痫史、双相情感障碍、近期发生心肌梗死、心脏疾病、肝肾功能不全、血小板聚集功能受损、血容量不足或使用利尿药者慎用。

　　（2）老年人血浆清除率下降，应减量。

　　（3）哺乳期妇女不宜使用。

　　（4）虽然研究显示舍曲林对精神运动性活动没有影响，但从事驾驶及操作机械等具有潜在危险性工作的患者仍应慎用。

　　（5）不应与单胺氧化酶抑制药合用，否则可出现严重的甚至致命的不良反应。

　　（6）慎用于正在服用非甾体类抗炎药（NSAID）、阿司匹林或其他抗凝药的患者，可能引起出血。

　　（7）在儿童和青少年抑郁症和其他精神障碍中的短期研究发现，抗抑郁药会增加自杀意念和自杀行为（自杀）的风险。如果考虑给儿童和青少年使用该药物，必须权衡这种风险与临床的实际需要。对于已经用药的患者，应密切观察可能的临床症状恶化、自杀和异常的行为改变。

（1）与单胺氧化酶抑制药合用可出现5-HT综合征。停用单胺氧化酶抑制药14天后才可用本品，同样，停用本品14天以上才可用单胺氧化酶抑制药。

　　（2）本品能抑制细胞色素氧化酶2D6（CYP2D6），与经CYP2D6代谢的药物合用时，可产生药物相互作用，导致不良反应。

　　（3）与锂盐合用时可能产生药效学的相互作用，出现震颤，应谨慎。

　　（4）与其他能增强5-HT能神经功能的药物（如氯米帕明、阿米替林、丙米嗪、苯丙胺、芬氟拉明等）合用时，可导致5-HT综合征。

　　（5）与茶碱合用时，使后者的血药浓度升高，增加茶碱不良反应的发生。

　　（6）本品能抑制苯妥英钠的代谢而增加后者的毒性。

　　（7）利福平等CYP诱导药可加速本品代谢，使血药浓度和疗效降低。西咪替丁等CYP抑制药可减慢本品代谢，升高血药浓度，产生不良反应。

　　（8）与乙醇合用，可使精神和运动技能损害的危险性增加。

　　（9）与血浆蛋白结合率高的药物合用时，可能存在潜在的药物相互作用。

　　（10）与华法林合用时可延长凝血酶原时间，需注意。

盐酸舍曲林片∶（1）25mg；（2）50mg。

盐酸舍曲林胶囊∶50mg。

（1）取本品，加乙醇溶解并稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在266nm、274nm和282nm的波长处有最大吸收。

　　（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集835图）一致。

　　（3）本品的乙醇-水（1:1）溶液显氯化物鉴别（1）的反应（通则0301）。

有关物质　照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液　取本品，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含舍曲林0.5mg的溶液。

　　对照溶液　精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　灵敏度溶液精密量取对照溶液5ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件　用辛基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸二氢铵溶液（取磷酸二氢铵5.75g，加三乙胺5ml，加水溶解并稀释至1000ml，用磷酸调节pH值至5.0）-甲醇（35∶65）为流动相；检测波长为220nm；进样体积20μl。

　　系统适用性要求　理论板数按舍曲林峰计算不低于2000，舍曲林峰与相邻杂质峰之间的分离度应符合要求。灵敏度溶液色谱图中，主成分峰高的信噪比应大于10。

　　测定法　精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2.5倍。

　　限度　供试品溶液色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（1.0%），小于灵敏度溶液主峰面积的色谱峰忽略不计。

　　异构体　照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液　取本品，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含舍曲林0.4mg的溶液。

　　对照溶液　精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性溶液　取盐酸舍曲林、杂质I、杂质II与杂质III的混合对照品各适量，分别先加少量乙醇使溶解，再用流动相稀释制成每lml中约含盐酸舍曲林0.4mg，杂质I、杂质II、杂质III各4μg的溶液。

　　灵敏度溶液　精密量取对照溶液1ml，置20ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件　用直链淀粉-三（3，5-二甲基苯基氨基甲酸酯）硅胶为填充剂（ChiralpakAD-H，4.6mm×250mm，5μm或效能相当的色谱柱）；以正己烷-乙醇-二乙胺（95∶5∶0.2）为流动相；流速为每分钟0.8ml；柱温为20℃；检测波长为223nm；进样体积50μl。

　　系统适用性要求　系统适用性溶液色谱图中，出峰顺序依次为舍曲林、杂质I、杂质II与杂质III，舍曲林峰与杂质I以及各杂质峰之间的分离度均应符合要求。灵敏度溶液色谱图中，主成分峰高的信噪比应大于10。

　　测定法　精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。

　　限度　供试品溶液色谱图中如有与上述各杂质保留时间一致的色谱峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（1.0%），小于灵敏度溶液主峰面积的色谱峰忽略不计。

　　残留溶剂　照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定。

　　供试品溶液　取本品约0.1g，精密称定，置顶空瓶中，精密加入N，N-二甲基甲酰胺5ml，振摇使溶解，密封。

　　对照品溶液　分别取甲醇、乙醇、乙酸乙酯、四氢呋喃、异丙醇与正丁醇各适量，精密称定，用N，N-二甲基甲酰胺定量稀释制成每lml中约含甲醇0.06mg、乙醇0.1mg、乙酸乙酯0.1mg、四氢呋喃0.0144mg、异丙醇0.1mg与正丁醇0.1mg的混合溶液，精密量取5ml，置顶空瓶中，密封。

　　色谱条件　以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱；起始温度为40℃，维持5分钟，再以每分钟10℃的速率升温至120℃，维持5分钟；进样口温度为200℃；检测器温度为250℃；顶空瓶平衡温度为80℃，平衡时间为30分钟。

　　系统适用性要求　对照品溶液色谱图中，各色谱峰之间的分离度均应符合要求。

　　测定法　取供试品溶液与对照品溶液，分别顶空进样，记录色谱图。

　　限度　按外标法以峰面积计算，甲醇、乙醇、乙酸乙酯、四氢呋喃、异丙醇与正丁醇的残留量均应符合规定。

　　干燥失重　取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

　　炽灼残渣　取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

　　重金属　取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。

取本品约0.25g，精密称定，加无水冰醋酸10ml与醋酐30ml，超声使溶解后，放冷，照电位滴定法（通则0701），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于34.27mg的C₁₇H₁₇Cl₂N•HCl。

抗抑郁药。

密封保存。

　　杂质Ⅰ

　　C₁₇H₁₇Cl₂N•HCl 342.70

　　(lR，4S)-4-(3，4-二氯苯基)-1，2，3，4-四氢-N-甲基-1-萘胺盐酸盐

　　杂质Ⅱ

　　C₁₇H₁₇Cl₂N•HCl 342.70

　　(lR，4R)-4-(3，4-二氯苯基)-1，2，3，4-四氢-N-甲基-1-萘胺盐酸盐

　　杂质Ⅲ

　　C₁₇H₁₇Cl₂N•HCl 342.70

　　（lS，4R)-4-(3，4-二氯苯基)-1，2，3，4-四氢-N-甲基-1-萘胺盐酸盐

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5