MalaisuanFufushaming

FluvoxamineMaleate

本品为2-[[[（1E）-5-甲氧基-1-［4-（三氟甲基）苯基］亚戊基］氨基］氧基］乙胺马来酸盐（1∶1）。按干燥品计算，含C₁₅H₂₁F₃N₂O₂·C₄H₄O₄不得少于99.0%。

本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭。

　　本品在甲醇或乙醇中易溶，在水中略溶。

　　熔点 本品的熔点（通则0612）为119～123℃。

①抑郁症；②强迫症；

FDA批准的其他适应证儿童、青少年（8～17）岁强迫障碍。

口服　成人一日50～100mg，分1～2次服用。疗效不佳者可增加剂量，一日最大量300mg。长期用药应维持在最小有效治疗量。老年人、儿童、肝肾功能不全者适当减量。

（1）药效学　为选择性5-羟色胺再摄取抑制药，抗抑郁作用和机制与氟西汀相似。本品与毒蕈碱、组胺、肾上腺素、γ-氨基丁酸、苯二氮草类受体几无亲和力。不影响单胺氧化酶的活性。无明显兴奋或镇静作用。

　　（2）药动学　口服吸收快而完全，达峰时间为3～8小时，绝对生物利用度约为53%，进食对生物利用度无明显影响。蛋白结合率约为80%。体内分布广，可进入乳汁。在肝脏进行氧化代谢，生成无活性的代谢产物，主要从尿中排泄。半衰期为15～22小时。

（1）常见不良反应恶心、呕吐、口干、腹泻、便秘、消化不良、头痛、嗜睡、震颤、失眠、眩晕、焦虑等。

　　（2）少见不良反应直立性低血压、心电图改变、血清氨基转移酶升高、性功能障碍等。

　　（3）罕见不良反应凝血功能障碍、锥体外系反应、抗利尿激素分泌异常、溢乳、闭经、脱发、肌无力、5-HT综合征、自杀意念等。

（1）对本品过敏及的患者禁用。

（2）美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药C。

　　（1）癫痫、有自杀倾向、双相情感性障碍、肝肾功能不全者，哺乳期妇女等慎用。

　　（2）驾驶及机械操作者应慎用。

　　（3）老年人应减量，增加剂量应缓慢进行。

　　（4）儿童慎用。

（1）禁与单胺氧化酶抑制药合用。因为两者合用可引起严重不良反应。

　　（2）本品可抑制CYP（如CYP1A2、CYP2C19）的活性，因此可影响经此酶代谢的药物的代谢，合用时需注意药物相互作用引起的不良反应。

　　（3）与能增强5-HT能神经功能的药物（如选择性5-HT再摄取抑制药、阿米替林、丙米嗪、银杏叶制剂、芬氟拉明、氯吉兰、锂盐、吗氯贝胺、曲马多、托洛沙酮等）合用，可引起5-HT综合征。

　　（4）与苯二氮草类药物合用可升高本品的血浓度。

　　（5）与乙醇合用可加强中枢抑制作用。

　　（6）与奎尼丁合用能增强心脏毒性，引起室性心律失常、低血压和心力衰竭等。

　　（7）吸烟可增加本品代谢，需适当增加剂量。

马来酸氟伏沙明片∶50mg。

（1）分别取本品与马来酸氟伏沙明对照品适量，加流动相使溶解并制成每1ml中约含0.15mg的溶液，作为供试品溶液和对照品溶液。照有关物质项下色谱条件进行试验，记录色谱图。供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（2）取本品适量，用水制成每1ml中约含20µg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在245nm波长处有最大吸收，在232nm波长处有最小吸收。

　　（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集907图）一致。

酸度　取本品0.10g，加水10ml使溶解，依法测定（通则0631），pH值应为3.0～5.0。

　　有关物质　照高效液相色谱法（通则0512）测定。临用新制。避光操作。

　　供试品溶液　取本品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含1.5mg的溶液，摇匀。

　　对照溶液　精密量取供试品溶液适量，用流动相定量稀释制成每1ml中约含1.5µg的溶液，摇匀。

　　系统适用性溶液　取马来酸氟伏沙明对照品约15mg，置顶空瓶中，加马来酸约10mg，加甲醇-水（55∶45）混合溶液2ml使溶解，再加入0.2mol/L氢氧化钠溶液1ml，密封，水浴加热1.5小时，取岀，放冷，加入1mol/L盐酸溶液1ml，水浴加热2分钟，放冷，转移至10ml量瓶中，用甲醇-水（55∶45）混合溶液稀释至刻度，摇匀。

　　灵敏度溶液　精密量取对照溶液适量，用流动相定量稀释制成每1ml中约含0.75µg的溶液，摇匀。

　　色谱条件　用辛基硅烷键合硅胶为填充剂（4.6mm×250mm，5µm或效能相当的色谱柱）；以磷酸盐缓冲液（含1.25%磷酸氢二铵与0.275%庚烷磺酸钠的水溶液，用磷酸调节pH值至3.0）-甲醇（45∶55）为流动相；检测波长为234nm；进样体积20µl。

　　系统适用性要求　系统适用性溶液色谱图中，主成分峰的保留时间约为30分钟，出峰顺序依次为杂质Ⅱ峰、杂质I峰、氟伏沙明峰与杂质Ⅲ峰（相对保留时间分别约为0.5、0.8、1.0与1.2），主峰与杂质I峰之间的分离度应大于4.0。灵敏度溶液色谱图中，主成分峰高的信噪比应大于10。

　　测定法　精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主峰保留时间的3倍。

　　限度　供试品溶液色谱图中如有与杂质I、杂质Ⅱ和杂质Ⅲ峰保留时间一致的色谱峰，杂质I峰面积不得大于对照溶液主峰面积的5倍（0.5%），杂质Ⅱ峰面积不得大于对照溶液主峰面积的3倍（0.3%），杂质Ⅲ按校正后的峰面积计算（乘以校正因子0.36）不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍（0.15%），其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.1%），按校正后的峰面积计算，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的10倍（1.0%），小于灵敏度溶液主峰面积的色谱峰忽略不计。

　　残留溶剂　乙醇、乙腈、二氯甲烷、正己烷与甲苯照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定。

　　供试品溶液　取本品约0.5g，精密称定，置顶空瓶中，精密加入二甲基亚砜5ml使溶解，密封。

　　对照品溶液　取乙醇、乙腈、二氯甲烷、正己烷与甲苯各适量，精密称定，用二甲基亚砜定量稀释成每1ml中约含乙醇500µg、乙腈10µg、二氯甲烷60µg、正己烷29µg与甲苯87µg的混合溶液，精密量取5ml，置顶空瓶中，密封。

　　色谱条件　用6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱；起始温度为50℃，维持10分钟，以每分钟15℃的速率升至200℃，维持5分钟；检测器温度为250℃；进样口温度为220℃；顶空瓶平衡温度为80℃，平衡时间为30分钟。

　　系统适用性要求　对照品溶液色谱图中，各成分峰间的分离度均应符合要求。

　　测定法　取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。

　　限度　按外标法以峰面积计算，乙腈残留量不得过0.01%，甲苯残留量不得过0.087%，乙醇、二氯甲烷与正己烷的残留量均应符合规定。

　　干燥失重　取本品，以五氧化二磷为干燥剂，在80℃减压干燥至恒重，减失重量不得过1.0%（通则0831）。

　　炽灼残渣　取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.2%。

　　重金属　取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之二十。

取本品约0.35g，精密称定，加冰醋酸30ml使溶解，照电位滴定法（通则0701），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于43.44mg的C₁₅H₂₁F₃N₂O₂·C₄H₄O₄。

抗抑郁药。

遮光，密封保存。

杂质I

　　杂质Ⅱ

　　杂质Ⅲ

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5