QingxiusuanXitaipulan

CitalopramHydrobromide

C₂₀H₂₁FN₂O•HBr  405.30

　　本品为（±）-1-[3-（二甲氨基）丙基]-1-（4-氟苯基）-1，3-二氢-5-异苯并呋喃甲腈氢溴酸盐。按干燥品计算，含C₂₀H₂₁FN₂O•HBr不得少于99.0%。

本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭。

　　本品在热水中极易溶解，在三氯甲烷或甲醇中易溶，在无水乙醇或水中略溶，在无水乙醚中几乎不溶。

　　熔点本品的熔点（通则0612）为185~188℃。

①抑郁症；②伴或不伴广场恐怖的惊恐障碍。

　　FDA批准的其他适应证∶12～17岁的儿童、青少年抑郁症；成人广泛性焦虑障碍。

口服（可以与食物同服）（1）抑郁障碍一日1次，常用剂量∶一日10mg，最大剂量可用至一日20mg。通常用药2～4周起效。（2）惊恐障碍一日1次，建议5mg起始，一周后可加至一日10mg，最大可用至一日20mg。老年患者、肝肾功能不全患者应由一日5mg起始，视个体情况可加至一日10mg。

（1）药效学　艾司西酞普兰是西酞普兰的S-异构体，是一种高选择性5-HT再摄取抑制药，作用和机制类似于氟西汀。艾司西酞普兰对去甲肾上腺素、多巴胺的再摄取影响较小。对α受体、β受体、M受体和H受体几乎无亲和力。

　　（2）药动学　口服吸收完全，不受食物的影响，多次给药后达峰时间平均4小时，生物利用度约80%。艾司西酞普兰及其代谢产物的血浆蛋白结合率约为80%。主要经肝脏CYP2C19代谢，代谢产物具有药理活性。主要以代谢产物的形式从尿排出。多次给药后半衰期约为30小时，代谢产物的半衰期更长。

（1）常见不良反应恶心、口干、食欲缺乏、多汗、头痛、失眠和性功能障碍等。

　　（2）少见不良反应癫痫发作、低钠血症等。

（1）对艾司西酞普兰或本品中任一种药物辅料过敏者禁用。

　　（2）禁与单胺氧化酶抑制药合用。

　　（3）美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药C。

（1）不适用于儿童以及18岁以下的青少年。

　　（2）惊恐障碍患者用药初期会加重焦虑症状，降低起始剂量有益。

　　（3）应密切观察使用抗抑郁药治疗患者，特别是治疗初期，以防止症状恶化和（或）发生自杀（自杀观念和行为）。

　　（4）具有出血倾向的患者慎用。

　　（5）慎用于有躁狂发作史的患者，对转为躁狂发作的患者应停药。

　　（6）与5-HT能药物（舒马曲坦或其他曲坦类，曲马多和色氨酸）合用应谨慎，有出现5-HT综合征的可能。

　　（7）应在1～2周的时间内逐渐停药，避免产生撤药症状。

　　（8）哺乳期妇女，如有临床需要，必须权衡利弊后方可使用。

　　（9）老年患者应由常规起始剂量的半量起始，最大剂量也应相应降低。有Q-T间期延长的风险。

　　（10）在儿童和青少年抑郁症和其他精神障碍中的短期研究发现，抗抑郁药会增加自杀意念和自杀行为（自杀）的风险。如果考虑给儿童和青少年使用该药物，必须权衡这种风险与临床的实际需要。对于已经用药多患者，应密切观察可能的临床症状恶化、自杀和异常的行为改变。

（1）与单胺氧化酶抑制药合用可出现5-HT综合征。禁止合用，或停用单胺氧化酶抑制药14天后才可用本品，反之亦然。

　　（2）禁与匹莫齐特（pimozide）合用（导致Q-Tc间期延长的可能）。

　　（3）本品为CYP2D6抑制药，与主要经此酶代谢且治疗指数较小的药物合用应谨慎，如氟卡尼、普罗帕酮和美托洛尔（治疗心力衰竭时）。与地昔帕明、氯米帕明和去甲替林、利培酮和氟哌啶醇等主要由CYP2D6代谢的精神药物合用时应减少剂量。

　　（4）本品主要由CYP2C19代谢，合并使用奥美拉唑（CYP2C19抑制药）导致血药浓度升高（约50%）。与西咪替丁合用会中度增加艾司西酞普兰的血药浓度（约70%）。当本品使用高剂量时，应谨慎合用CYP2C19抑制药（如奥美拉唑、氟西汀、氟伏沙明、兰索拉唑和噻氯匹定）和西咪替丁。

　　（5）苯巴比妥、利福平等CYP2C19诱导药能加速本品的代谢，使疗效降低。

　　（6）与其他可增强5-HT能神经功能的药物（如氯米帕明、阿米替林、丙米嗪、苯丙胺、芬氟拉明、5-羟色氨酸等）合用时，可能导致5-HT综合征。

　　（7）与乙醇合用可能增加精神和运动技能损害的危险性。

艾司西酞普兰片∶（1）5mg；（2）10mg；(3)20mg。

（1）取本品适量，加水溶解，滴加高锰酸钾试液，放置片刻，紫红色褪去，溶液转为淡黄色。

　　（2）本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（通则0402）。

　　（3）本品的水溶液显溴化物的鉴别反应（通则0301）。

旋光度　取本品，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含25mg的溶液，依法测定（通则0621），旋光度应为-0.20°至+0.20°。

　　酸度　取本品0.20g，加水10ml，振摇使溶解，依法测定（通则0631），pH值应为4.5~6.5。

　　氟　取本品约10mg，精密称定，照氟检查法（通则0805）测定，含氟量应为4.2%~5.2%。

　　有关物质　照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液　取本品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含1.25mg的溶液。

　　对照溶液　精密量取供试品溶液适量，用流动相定量稀释制成每1ml中约含2.5µg的溶液。

　　系统适用性溶液　取氢溴酸西酞普兰对照品约5mg，加高碘酸钾0.1g与冰醋酸2ml，置水浴中加热回流30分钟，取出，放冷，加水5ml，加热煮沸使溶液颜色消褪，放冷，加20%氢氧化钾溶液3ml，摇匀，取上清液约5ml，加流动相稀释至25ml，摇匀。

　　色谱条件　用辛基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.1%醋酸盐缓冲液（取醋酸钠1g，加水800ml使溶解，加三乙胺6ml，摇匀，用冰醋酸调节pH值至4.6，加水至1000ml）-乙腈（80∶20）为流动相；检测波长为239nm；柱温为45℃；进样体积20µl。

　　系统适用性要求　系统适用性溶液色谱图中，西酞普兰峰与降解产物峰（相对保留时间约为0.9）的分离度应大于1.8。

　　测定法　精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。

　　限度　供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.1%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2.5倍（0.5%）。

　　残留溶剂　照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定。

　　供试品溶液　取本品约0.3g，精密称定，置10ml顶空瓶中，精密加入二甲基亚砜3ml，振摇使溶解，密封。

　　对照品溶液　取甲醇、乙醇、丙酮、异丙醇、二氯甲烷、正己烷、乙酸乙酯、四氢呋喃、甲苯与苯各适量，精密称定，加二甲基亚砜定量稀释制成每1ml中分别含甲醇300µg、乙醇500µg、丙酮500µg、异丙醇500µg、二氯甲烷60µg、正己烷29µg、乙酸乙酯500µg、四氢呋喃72µg、甲苯89µg与苯0.2µg的混合溶液，精密量取3ml，置10ml顶空瓶中，密封。

　　色谱条件　以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（DB-624或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱；进样口温度为200℃；检测器温度为250℃；起始温度为45℃，维持10分钟，以每分钟20℃的速率升温至120℃，维持3分钟，再以每分钟40℃的速率升温至200℃，维持5分钟；顶空瓶平衡温度为85℃，平衡时间为25分钟。

　　系统适用性要求　对照品溶液色谱图中，各色谱峰之间的分离度均应符合要求。

　　测定法　取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。

　　限度　按外标法以峰面积计算，甲醇、乙醇、丙酮、异丙醇、二氯甲烷、正己烷、乙酸乙酯、四氢呋喃、甲苯与苯的残留量均应符合规定。

　　干燥失重　取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

　　炽灼残渣　取本品1.0g，置铂坩埚中，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

　　重金属　取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之二十。

取本品约0.25g，精密称定，加冰醋酸10ml与醋酐50ml振摇使溶解。照电位滴定法（通则0701），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于40.53mg的C₂₀H₂₁FN₂O•HBr。

抗抑郁药。

密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5