YansuanAnfeitatong

BupropionHydrochloride

本品为（±）-2-叔丁基氨基-3'-氯苯丙酮盐酸盐。按干燥品计算，含C₁₃H₁₈C1NO.HCl不得少于99.0%。

本品为白色或类白色结晶性粉末。

　　本品在水、甲醇或乙醇中易溶，在乙酸乙酯中几乎不溶。

抑郁症。

口服（1）起始量∶一次75mg，一日2次至少3天后，逐渐增加至一日300mg的治疗剂量。如4周后无效，可考虑逐渐增加至一日最大剂量450mg.

　　（2）缓释制剂起始量∶一次150mg，一日1次，3天后增加至一次300mg，一日1次。

（1）药效学　与三环类抗抑郁药比较，对去甲肾上腺素和5-HT再摄取的抑制作用较弱，也抑制多巴胺的再摄取。本药的抗抑郁作用机制尚不明确。

　　（2）药动学　口服吸收良好，有明显的首关代谢，达峰时间为2小时。血浆蛋白结合率为84%，安非他酮和代谢产物均可通过胎盘，也可进入乳汁。主要在肝脏经CYP2B6代谢，部分代谢产物具有活性，动物试验羟化安非他酮的活性为原形药物的1/2。代谢产物主要从尿排出。终末消除半衰期为21小时。

（1）常见不良反应激越、口干、失眠、头痛、偏头痛、恶心、呕吐、便秘和震颤等。

　　（2）少见不良反应胸痛、心电图异常、非特异性皮疹、肝损伤、黄疸、共济失调、癫痫、肌阵挛、幻觉、躁狂、轻躁狂等。

（1）有癫痫病史者禁用。

　　（2）正在使用其他含有安非他酮成分药物的患者禁用。

　　（3）贪食症或食欲缺乏症患者禁用。

　　（4）对安非他酮或药物所含任何成分过敏者禁用。

（5）突然戒酒或停用镇静药的患者禁用。

　　（6）美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药C。

（1）使用较高剂量（450～600mg/d）、突然给药或加量均会增加癫痫的发生率。

　　（2）部分患者会出现烦躁、易激惹、焦虑和失眠，尤其是在治疗初期，有时需要加用镇静催眠药物。

　　（3）肝功能损害和肾功能不全的患者慎用，需减量或减少用药次数。

　　（4）安非他酮有引发如幻觉、错觉、注意力不集中、偏执症状和紊乱等精神症状的可能，应减量或停药。

（5）临床病情恶化和自杀风险∶在治疗之初或调整剂量时，家属应密切关注患者可能的焦虑、激越、失眠、静坐不能、轻躁狂、躁狂等病情变化以及可能的自杀风险。

　　（6）哺乳期妇女不宜使用；老年患者应慎用；未批准用于儿童。

（1）安非他酮主要由CYP2B6同工酶代谢，与苯巴比妥、苯妥英等CYP2B6诱导药合用，安非他酮血药浓度降低；与氯吡格雷等CYP2B6抑制药合用，安非他酮血药浓度升高。

　　（2）安非他酮的代谢产物羟安非他酮是CYP2D6的抑制药，可增加由CYP2D6代谢药物的血药浓度及不良反应。

　　（3）与降低癫痫发作阈值的药物（抗精神病药、抗抑郁药和茶碱等）合用应极其小心。

盐酸安非他酮片∶（1）75mg；(2)100mg。

　　盐酸安非他酮缓释片∶150mg。

（1）取本品适量，加水溶解并稀释制成每1ml中约含10µg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在251nm与299nm的波长处有最大吸收，在227nm与278nm的波长处有最小吸收。

　　（2）本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（通则0402）。

　　（3）本品的水溶液显氯化物鉴别（1）的反应（通则0301）。

酸度 取本品0.50g，加水20ml溶解，依法测定（通则0631），pH值应为4.0～6.0。

　　溶液的澄清度与颜色 取本品0.50g，加水20ml溶解，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，不得更浓；如显色，与黄色1号标准比色液（通则0901第一法）比较，不得更深。

　　溴化物 取本品1.0g，加水10ml使溶解，加盐酸3滴与三氯甲烷1ml，边振摇边滴加2%氯胺T溶液（临用新制）3滴，三氯甲烷层如显色，与标准溴化钾溶液（精密称取在105℃干燥至恒重的溴化钾0.1489g，加水适量溶解并制成100ml，摇匀）1.0ml，用同一方法制成的对照液比较，不得更深（0.1%）。

　　有关物质 照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液 取本品适量，加50%甲醇溶液溶解并稀释制成每1ml中约含1mg的溶液。

　　对照溶液 精密量取供试品溶液1ml，置200ml量瓶中，用50%甲醇溶液稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性溶液 取杂质I对照品与盐酸安非他酮各适量，加50%甲醇溶液溶解并稀释制成每1ml中约含杂质I 10µg与盐酸安非他酮1mg的溶液。

　　灵敏度溶液 精密量取对照溶液1ml，置10ml量瓶中，用50%甲醇溶液稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件 用辛基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.025mol/L磷酸二氢钾溶液（用1mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至7.0）-甲醇-四氢呋喃（51：39：11）为流动相；检测波长为250nm；进样体积10µl。

　　系统适用性要求 系统适用性溶液色谱图中，杂质I峰与安非他酮峰之间的分离度应大于7。灵敏度溶液色谱图中，主成分峰高的信噪比应大于10。

　　测定法 精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。

　　限度 供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（1.0%），小于灵敏度溶液主峰面积的色谱峰忽略不计。

　　残留溶剂 照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定。

　　供试品溶液 取本品约0.5g，精密称定，置顶空瓶中，精密加50%N，N-二甲基甲酰胺溶液5ml使溶解，密封。

　　对照品溶液 取乙腈、二氯甲烷与三氯甲烷各适量，精密称定，用50%N，N-二甲基甲酰胺溶液定量稀释制成每1ml 中分别约含乙腈41µg、二氯甲烷60µg与三氯甲烷6µg的混合溶液，精密量取5ml置顶空瓶中，密封。

　　色谱条件 以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱；起始温度为40℃，维持5分钟，以每分钟20℃的速率升温至200℃，维持1分钟；进样口温度为200℃，检测器温度为260℃；顶空瓶平衡温度为80℃，平衡时间为30分钟。

　　系统适用性要求 对照品溶液色谱图中，各成分峰间的分离度均应符合要求。

　　测定法 取供试品溶液与对照品溶液，分别顶空进样，记录色谱图。

　　限度 按外标法以峰面积计算，乙腈、二氯甲烷与三氯甲烷的残留量均应符合规定。

　　干燥失重 取本品1.0g，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

　　炽灼残渣 取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

　　重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之二十。

取本品约0.2g，精密称定，加冰醋酸20ml与醋酐10ml溶解后，照电位滴定法（通则0701），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于27.62mg的C₁₃H₁₈CINO.HC1。

抗抑郁药。

遮光，密封保存。

　　杂质Ⅰ

　　C₉H₉ClO     168.5

　　3-氯苯丙酮

　　杂质Ⅱ

　　C₉H₉ClO₂    184.62

　　1-(3-氯苯基)-1-羟基-2-丙酮

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5