Yansuan Duobaan

Dopamine Hydrochloride

本品为4-（2-氨基乙基）-1，2-苯二酚盐酸盐。按干燥品计算，含C₈H₁₁NO₂·HCl 不得少于98.0%。

本品为白色或类白色有光泽的结晶或结晶性粉末；无臭；露置空气中及遇光色渐变深。

　　本品在水中易溶，在无水乙醇中微溶，在三氯甲烷或乙醚中极微溶解。

①心肌梗死、创伤、内毒素败血症、心脏手术、肾功能衰竭、充血性心力衰竭等引起的休克综合征；补充血容量效果不佳的休克，尤其有少尿及周围血管阻力正常或较低的休克。②洋地黄及利尿药无效的心功能不全。

成人（1）静脉滴注开始时按每分1～5μg/kg，10分钟内以每分1～4μg/kg速度递增，以达到最佳疗效。

　　（2）慢性顽固性心力衰竭，静脉滴注开始时按体重每分0.5～2μg/kg，逐渐递增，多数患者给予每分1～3μg/kg即可生效。

　　（3）闭塞性血管病变患者，静脉滴注开始时每分1μg/kg，渐增至每分5～10μg/kg，直到每分20μg/kg以达到最满意效应。

　　（4）危重病例，先以按每分5pg/kg滴注，然后以每分5～10μg/kg递增至每分20～50μg/kg，以达到满意效应。

　　【儿科用法与用量】持续静脉滴注剂量2～20μg/（kg·min）。配制方法∶所需剂量（mg）=体重×6，加入0.9%氯化钠注射液至100ml，用微量注射泵控制输入速度，1ml/h相当于1μg/（kg·min），根据病情调节至所需的速度，待血压平稳，休克症状好转后，再逐渐稀释浓度，减慢点滴速度，直至休克完全恢复再停药。

　　【儿科注意事项】（1）常见的有胸痛、呼吸困难、心悸、心律失常、全身软弱无力感。（2）药液漏出血管外可引起局部缺血、坏死。

（1）药效学　①激动交感神经系统肾上腺素受体和位于肾、肠系膜、冠状动脉、脑动脉的多巴胺受体，效应与药量相关；②小剂量时（每分钟0.5～2μg/kg）主要作用于多巴胺受体，使肾及肠系膜血管扩张，肾血流量及肾小球滤过率增加，尿量及钠排泄量增加；③小到中等剂量时（每分钟2～10μg/kg），能直接激动β∶受体以及间接促使去甲肾上腺素自贮藏部位释放，对心肌产生正性应力作用，使心肌收缩力及心搏出量增加，最终使心排血量加大，收缩压升高，脉压可能增大，舒张压无变化或有轻度升高，外周总阻力常无改变，冠脉血流及心肌氧耗改善；④大剂量时（每分钟按体重大于10μg/kg）激动α受体，导致周围血管阻力增加，肾血管收缩，肾血流量及尿量反而减少。由于心排血量及周围血管阻力增加，致使收缩压及舒张压均增高。

　　（2）药动学　静脉滴入后在体内分布广泛，不易通过血-脑屏障。静脉注射5分钟内起效，持续5～10分钟，作用时间的长短与用量不相关。在体内很快通过单胺氧化酶及儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT）的作用，在肝、肾及血浆中降解成无活性的化合物，一次用量的25%左右在肾上腺素神经末梢代谢成去甲肾上腺素。t_1/2约为2分钟左右。经肾排泄，约80%在24小时内排出，尿液内以代谢物为主，极小部分为原形。

常见的有胸痛、呼吸困难、心律失常（尤其用大剂量）、心搏快而有力、全身软弱无力感；心跳缓慢、头痛、恶心呕吐者少见。长期应用大剂量，或小剂量用于外周血管病患者出现的反应有手足疼痛或手足发冷；外周血管长期收缩，可能导致局部坏死或坏疽。

（1）嗜铬细胞瘤患者。

　　（2）美国FDA妊娠期药物安全性分级为肠道外给药C。

（1）交叉过敏反应对其他拟交感胺兴药高度敏感的患者，可能对本品也异常敏感。

　　（2）下列情况慎用①闭塞性血管病（或有既往史者），包括动脉栓塞、动脉粥样硬化、血栓闭塞性脉管炎、冻伤（如冻疮）、糖尿病性动脉内膜炎、雷诺病等慎用；②对肢端循环不良的患者，须严密监测，注意坏死及坏疽的可能性；③频繁的室性心律失常时应用本品也须谨慎。

　　（3）在静脉滴注本品时须进行血压、心排血量、心电图及尿量的监测。

　　（4）药品逾量时的反应为严重高血压，此时应停药，必要时给α受体拮抗药。

（1）与硝普钠、异丙肾上腺素、多巴酚丁胺合用，注意心排血量的改变。

　　（2）大剂量多巴胺与α受体拮抗药如酚苄明、酚妥拉明、妥拉唑林等同用，后者的扩血管效应可被本品的外周血管收缩作用拮抗。

　　（3）与全麻药（尤其是环丙烷或卤代碳氢化合物）合用，由于后者可使心肌对多巴胺异常敏感，引起室性心律失常。

　　（4）与β受体拮抗药同用，可拮抗多巴胺对心脏的β-受体作用。

　　（5）与硝酸酯类药同用，可减弱硝酸酯的抗心绞痛及多巴胺的升压效应。

　　（6）与利尿药同用，一方面由于本品作用于多巴胺受体，扩张肾血管，使肾血流增加，可增加利尿作用；另一方面本品自身还有直接的利尿作用。

　　（7）与胍乙啶同时应用，可加强多巴胺的升压效应，使胍乙啶的降压作用减弱，导致高血压及心律失常。

（8）与三环类抗抑郁药同时应用，可增强多巴胺的心血管作用，引起心律失常、心动过速、高血压。

　　（9）与单胺氧化酶抑制药同用，可延长及加强多巴胺的效应；已知本品是通过单胺氧化酶代谢，在给多巴胺前2～3周曾使用单胺氧化酶抑制药的患者，初量至少减到常用剂量的1/10。

　　（10）与苯妥英钠同时内静脉注射可产生低血压与心动过缓，在用多巴胺时，如必须用苯妥英钠抗惊厥治疗时，则须考虑两药交替使用。

盐酸多巴胺注射液∶2ml∶20mg。

（1） 取本品约10mg，加水1ml溶解后，加三氯化铁试液1滴，溶液显墨绿色；滴加1%氨溶液，即转变成紫红色。

　　（2）取本品，加0.5%硫酸溶液制成每1ml中约含30μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在280nm的波长处有最大吸收。

　　（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集345图）一致。

　　（4）本品的水溶液显氯化物鉴别（1）的反应（通则0301）。

酸度  取溶液的澄清度与颜色项下的溶液，依法测定（通则0631），pH值应为3.5～5.5。

　　溶液的澄清度与颜色  取本品0.10g，加新沸过的冷水10ml溶解后，溶液应澄清无色；如显色，与黄色1号标准比色液（通则0901第一法）比较，不得更深。

　　有关物质  照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液  取本品，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含0.3mg的溶液。

　　对照溶液  精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性溶液  取盐酸多巴胺与4-乙基邻苯二酚各适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中分别约含6μg的混合溶液。

　　色谱条件  用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.005mol/L十二烷基硫酸钠-乙腈-冰醋酸-0.1mol/L乙二胺四醋酸二钠（700∶300∶10∶2）为流动相；检测波长为280nm；进样体积20μl。

　　系统适用性要求  系统适用性溶液色谱图中，多巴胺峰与4-乙基邻苯二酚峰之间的分离度应大于3.0。

　　测定法  精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。

　　限度  供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液的主峰面积（1.0%）。

　　干燥失重  取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

　　炽灼残渣  不得过0.1%（通则0841）。

　　重金属  取本品1.0g，加水适量使溶解，依法检查（通则0821第一法），含重金属不得过百万分之二十。

取本品约0.15g，精密称定，加冰醋酸25ml，煮沸使溶解，冷却至约40℃，加醋酸汞试液5ml，放冷，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显蓝绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于18.96mg的C₈H₁₁NO₂·HCl 。

多巴胺受体激动药。

遮光，充氮，密封保存。

4-乙基邻苯二酚

　　    138.17

　　1，2-一羟基-4-乙基苯

1、中华人民共和国药典：2020年版.四部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1599-5

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5