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EnalaprilMaleateTablets

本品含马来酸依那普利（C₂₀H₂₈N₂O₅·C₄H₄O₄）应为标示量的90.0%～110.0%。

本品为白色或类白色片。

口服　成人（1）降压，一次5mg，一日1次，以后随血压反应调整剂量至一日10～40mg，分1～2次服，如疗效仍不满意，可加用利尿药。在肾功能损害时，肌酐清除率在30~80ml/min时，初始剂量为5mg，如肌酐清除率<30ml/min，初始剂量为2.5mg在透析患者，透析日剂量为2.5mg。

　　（2）心力衰竭开始剂量为一次2.5mg；一日1～2次，给药后2～3小时内注意血压，尤其合并用利尿药者，以防低血压。一般一日用量5～20mg，分2次口服。

（1）药效学 　①降压，本品为竞争性血管紧张素转换酶抑制药，使血管紧张素Ⅰ不能转化为血管紧张素Ⅱ，结果血浆肾素活性增高，醛固酮分泌减少，血管阻力减低。本品还抑制缓激肽的降解;也可直接作用于周围血管而降低阻力，心排血量不变或增多，肾小球滤过率不变。卧位与立位降压作用无差别。②减低心脏负荷，心力衰竭时本品扩张动脉与静脉，降低周围血管阻力或后负荷，减低肺毛细血管嵌顿压或前负荷，也降低肺血管阻力，因而改善心排血量，运动耐量时间延长。

　　（2）药动学　口服本品后吸收约68%，吸收不受胃肠道内食物的影响。本品吸收后在肝内水解所生成的二羧酸依那普利拉抑制血管紧张素转换酶的作用比本品强，但口服依那普利拉吸收极差。口服本品后约1小时血药浓度达高峰，而依那普利拉血药浓度高峰是在3～4小时。多数给本品后依那普利拉的有效t_1/2为11小时，肝功能异常者依那普利转变成依那普利拉的速度延缓。口服本品后，降压作用于1小时开始，4～6小时达高峰，按推荐剂量给药，降压作用可维持24小时以上。主要经肾排泄，口服剂量的94%左右以本品或依那普利拉存在于尿和粪便中，无其他代谢产物。肾小球滤过率减至30ml/min以下时，达峰时间、达稳态时间均延迟。依那普利拉可经透析清除，其速率为62ml/min。本品不易通过血-脑屏障，依那普利拉不进入脑。

（1）较常见眩晕、头痛、疲乏、咳嗽，均轻微、短暂。

　　（2）较少见肌肉痉挛、恶心、乏力、直立性不适、阳痿、腹泻。消化不良、口干、便秘、失眠、神经过敏，感觉异常；皮疹、瘙痒。

　　（3）极少见晕厥、直立性低血压、心悸、心动过速；呕吐。

　　罕有血管神经性水肿，如发生在喉部则可以致命，血管性水肿出现应即停用本品，并迅速加以处理，皮下注射1∶1000的肾上腺素注射液0.3～0.5ml。

（1）对本品或其他血管紧张素转换酶抑制药过敏者。

　　（2）孤立肾、移植肾、双侧肾动脉狭窄、严重肾功能减退者。

　　（3）妊娠、哺乳期妇女。

　　（４）美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药C如在妊娠中、晚期用药D。

（1）本品在儿童中应用研究尚不充分。

（2）老年人对降压作用较敏感，应用本品须酌减药量。

　　（3）在手术或麻醉时，服用本品者如发生低血压，可用扩容纠正。

　　（4）在肾功能不全、糖尿病、同时用保钾利尿药者，注意产生血钾过高。

　　（5）用本品治疗心力衰竭，有不发生体液潴留和不使血醛固酮水平升高的优点，但须注意降压反应。

　　（6）用本品时若出现白细胞计数降低，停药后可恢复。

　　（7）对诊断的干扰用本品时可有①血钾增高；②血尿素氮、肌酐浓度轻度增高，合并用利尿药时或有肾动脉狭窄者易出现；③血红蛋白与血细胞比容轻度减低；④偶有白细胞减少、血小板减少、骨髓抑制；⑤肝脏酶或血胆红素偶有增高。

　　（8）下列情况慎用①肾功能减退时用本品可能引起少尿与进行性氮质血症，停用本品后多数能恢复；②血钾过高，用本品有加重的危险；③脑动脉或冠状动脉供血不足，严重者用本品可因血压降低而使缺血加重；④主动脉瓣狭窄，用本品后可能使冠状动脉灌注减少。

　　（9）用本品期间随访检查①尿蛋白检查，每月一次；②有肾病或胶原性血管病者定期查白细胞计数。

（1）与利尿药同用使降压作用增强，但须避免引起严重低血压，用本品前停用利尿药或增加钠摄人可减少低血压可能。

　　（2）本品与排钾利尿药同用可减少钾丢失。但与保钾利尿药同用可使血钾增高。

　　（3）本品与锂同用可致锂中毒，但停药后毒性反应即消失。

马来酸依那普利片∶（1）2.5mg；(2)5mg；(3)10mg。

（1）取本品细粉适量（约相当于马来酸依那普利20mg），加稀硫酸2ml，搅拌，滤过，滤液滴加高锰酸钾试液，红色即消失。

　　（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

有关物质 照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液 取本品细粉适量，加流动相使马来酸依那普利溶解并稀释制成每1ml中约含马来酸依那普利2mg的溶液。

　　对照溶液 精密量取供试品溶液适量，用流动相定量稀释制成每1ml中约含20µg的溶液。

　　系统适用性溶液、色谱条件、系统适用性要求与测定法 见马来酸依那普利有关物质项下。

　　限度 供试品溶液色谱图中如有杂质峰，杂质I峰面积不得大于对照溶液中依那普利峰面积的1.5倍（1.5%），杂质Ⅱ峰面积不得大于对照溶液中依那普利峰面积（1.0%），其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液中依那普利峰面积的0.5倍（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液中依那普利峰面积的3倍（3.0%）。

　　含量均匀度 取本品1片，置10ml（2.5mg规格）、25ml（5mg规格）或50ml（10mg规格）量瓶中，加水适量，振摇使马来酸依那普利溶解，用水稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液，照含量测定项下的方法测定含量，应符合规定（通则0941）。

　　溶出度 照溶出度与释放度测定法（通则0931第一法）测定。

　　溶出条件 以水500ml为溶出介质，转速为每分钟100转，经30分钟时取样。

　　供试品溶液 取溶出液适量，滤过，取续滤液。

　　对照品溶液 取马来酸依那普利对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含5µg（2.5mg规格）、10µg（5mg规格）或20µg（10mg规格）的溶液。

　　系统适用性溶液、色谱条件与系统适用性要求 见含量测定项下。

　　测定法 见含量测定项下。计算每片的溶出量。

　　限度 标示量的75%，应符合规定。

　　其他 应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液 取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于马来酸依那普利20mg），置100ml量瓶中，加水适量，振摇，使马来酸依那普利溶解，用水稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液。

　　对照品溶液 取马来酸依那普利对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液。

　　系统适用性溶液、色谱条件与系统适用性要求 见有关物质项下。

　　测定法 精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以依那普利峰面积计算。

血管紧张素转移酶抑制药。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版.四部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1599-5

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5