Lainuopuli

Lisinopril

本品为1-［N2-［（S）-1-羧基-3-苯基丙基］-L-赖氨酰］-L-脯氨酸二水合物。按无水物计算，含C₂₁H₃₁N₃O₅应为98.0%～102.0%。

本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭，微有引湿性。

　　本品在水中溶解，在甲醇中略溶，在乙醇或三氯甲烷中几乎不溶。

　　比旋度  取本品，精密称定，用0.25mol/L的醋酸锌溶液（取醋酸锌54.9g，加冰醋酸150ml，水600ml，搅拌使溶解，然后加浓氨溶液150ml，放冷，用浓氨溶液调节pH值至6.4，加水至1000ml，混匀，即得）溶解并定量稀释制成每1ml中约含10mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为一43.0°至一47.0°。

①高血压，可单独应用或与其他降压药如利尿药合用；②心力衰竭，可单独应用或与强心药利尿药同用。

口服　成人①降压，一次10mg，一日1次，维持量可达20～40mg，一日1次给药；肾功能不全或有水、钠缺失者开始用5mg，一日1次。②心力衰竭，起始用量2.5～5mg，一日1次，维持量10～20mg，一日1次。已报告的最大量为一日80mg，但疗效并不增高。

（1）药效学   ①降压，本品为竞争性血管紧张素转换酶抑制药，使血管紧张素Ⅰ不能转化为血管紧张素Ⅱ，结果血浆肾素活性增高，醛固酮分泌减少，血管阻力减低。本品还抑制缓激肽的降解;也可直接作用于周围血管而降低阻力，心排血量不变或增多，肾小球滤过率不变。卧位与立位降压作用无差别。②减低心脏负荷，心力衰竭时本品扩张动脉与静脉，降低周围血管阻力或后负荷，减低肺毛细血管嵌顿压或前负荷，也降低肺血管阻力，因而改善心排血量，运动耐量时间延长。

　　（2）药动学　口服本品后吸收约25%（6%～60%），吸收不受食物的影响。本品不在肝内转化产生有活性的代谢产物，与血浆蛋白基本不结合。本品的t_1/2β为12小时，肾功能衰竭时延长。口服本品单剂后7小时血药浓度达峰值，在急性心肌梗死时略延长。口服本品单剂后1小时内起作用，6小时达峰作用，作用维持约24小时。本品100%经肾清除，血液透析时本品可被透析清除。

（1）常见头痛、眩晕、疲乏、嗜睡、恶心、咳嗽。

　　（2）少见症状性低血压、直立性低血压、晕厥、心悸、周围性水肿、皮疹、皮炎、便秘、胃炎、焦虑、失眠、感觉异常、关节痛、肌痛、哮喘等。血管神经性水肿罕见，如出现即应停药。蛋白尿的发生率为0.7%。

　　（1）对本品或其他血管紧张素转换酶抑制药过敏者。

　　（2）孤立肾、移植肾、双侧肾动脉狭窄、严重肾功能减退者。

　　（3）妊娠、哺乳期妇女。

（4）美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药C；如在妊娠中、晚期用药C。

（1）在小儿中研究不充分。新生儿和婴儿，同药后可能出现少尿和神经异常之虞，可能与本品引起血压降低后肾与脑缺血有关。

　　（2）对诊断的干扰用本品时可有∶①血尿素氮、肌酐浓度增高，常为暂时性，在有肾病或严重高血压而血压迅速下降时易出现；②偶有血清肝脏酶增高；③血钾轻度增高，尤其在有肾功能障碍者。

　　（3）下列情况慎用①自身免疫性疾病如严重系统性红斑狼疮，此时白细胞或粒细胞减少的机会增多；②骨髓抑制；③脑或冠状动脉供血不足，可因血压降低而缺血加重；④血钾过高；⑤肾功能障碍时可致血钾高，白细胞及粒细胞减少，并使本品潴留；⑥严格饮食限制钠盐或进行透析治疗者，首剂应用本品可能发生突然而严重的低血压。

　　（4）用本品期间随访检查①对有肾功能障碍或有白细胞缺乏的患者最初3个月内每2周检查白细胞计数及分类计数1次，以后定期检查②尿蛋白检查，每月1次。

赖诺普利片∶（1）5mg；（2）10mg；(3)20mg。

　　赖诺普利胶囊∶（1）5mg；（2）10mg。

（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集676图）一致。

有关物质  照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液  取本品，加水溶解并稀释制成每1ml中约含1mg的溶液。

　　对照溶液  精密量取供试品溶液适量，用水定量稀释制成每1ml中约含5μg的溶液。

　　系统适用性溶液  取赖诺普利与2-氨基-4-苯基丁酸适量，加水溶解并稀释制成每1ml中分别含1mg与0.01mg的混合溶液。

　　色谱条件  用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液（0.02mol/L磷酸二氢钠溶液，用氢氧化钠试液调节pH值至5.0）-乙腈（92：8）为流动相；检测波长为215nm；柱温为50℃；进样体积20μl。

　　系统适用性要求  系统适用性溶液色谱图中，赖诺普利峰与2-氨基-4-苯基丁酸峰的分离度应符合要求，理论板数按赖诺普利峰计算不低于700。

　　测定法  精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的4倍。

　　限度  供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.6倍（0.3%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液的主峰面积（0.5%）。

　　残留溶剂  照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定。

　　供试品溶液  取本品约0.5g，精密称定，置10ml顶空瓶中，精密加入0.2mol/L氢氧化钠溶液5ml使溶解，密封。

　　对照品溶液  取乙醇、二氯甲烷、甲苯各适量，精密称定，用N，N-二甲基甲酰胺定量稀释制成每1ml中约含乙醇0.25g、二氯甲烷30mg和甲苯44.5mg的混合溶液；精密量取适量，用0.2mol/L氢氧化钠溶液定量稀释制成每1ml中分别约含乙醇0.5mg、二氯甲烷60μg和甲苯89μg的混合溶液，精密量取5ml，置10ml顶空瓶中，密封。

　　色谱条件  用6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱；起始温度为40℃，维持5分钟，以每分钟10℃的速率升温至150℃，维持1分钟；进样口温度为150℃；检测器温度为250℃；顶空瓶平衡温度为85℃，平衡时间为20分钟。

　　系统适用性要求  对照品溶液色谱图中，各成分峰间的分离度均应符合要求。

　　测定法  取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。

　　限度  按外标法以峰面积计算，乙醇、二氯甲烷与甲苯的残留量均应符合规定。

　　水分  取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分应为8.0%～9.5%。

　　炽灼残渣  取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

　　重金属  取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液  取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液。

　　对照品溶液  取赖诺普利对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液。

　　系统适用性溶液、色谱条件与系统适用性要求  见有关物质项下。

　　测定法  精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

血管紧张素转移酶抑制药。

遮光，密封保存。

　　C₁₀H₁₃NO₂  179.22

　　2-氨基-4-苯基丁酸

1、中华人民共和国药典：2020年版.四部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1599-5

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5