Xieshatan

Valsartan

本品为N-戊酰基-N-[[2'-（1H-四氮唑-5-基）联苯-4-基］甲基］-L-缬氨酸。按干燥品计算，含C₂₄H₂₉N₅O₃不得少于98.5%。

本品为白色结晶或白色、类白色粉末；有吸湿性。

　　本品在乙醇中极易溶解，在甲醇中易溶，在乙酸乙酯中略溶，在水中几乎不溶。

　　比旋度 取本品，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含10mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为-64.0°至-69.0°。

①高血压，可单独应用或与其他降压药如利尿药或钙通道阻滞药合用；②急性心肌梗死后；③心力衰竭。

口服　成人（1）治疗高血压一次80mg，一日1次，2～4周后酌情可增加至160mg，一日1次。维持量为80～160mg，一日1次。

　　（2）治疗心力衰竭起始剂量一次40mg，一日2次，渐增至一次80mg，一日2次。160mg一日2次，视耐受情况而定。

（1）药效学　①降压，本品为一种可逆的竞争性的血管紧张素Ⅱ受体拮抗药。通过肾素-血管紧张素转换酶路径和非血管转换酶路径合成的血管紧张素Ⅱ，与血管平滑肌、肾上腺、肾、心等组织的细胞膜上的 AT 受体相结合，引起血管收缩、醛固酮释放而水、钠潴留、平滑肌细胞增生。本品拮抗血管紧张素Ⅱ与 AT，受体的结合，使血管阻力降低，醛固酮分泌减少，血浆血管紧张素Ⅱ水平增高。本品的活性代谢产物的作用强度为本品的10～40倍。与血管紧张素转换酶抑制药不同，本品不抑制血管紧张素转换酶，也不抑制缓激肽的降解，可能是本品不引起干咳不良反应的原因。；②对总胆固醇、甘油三酯、血糖或血尿酸无明显影响。突然停药无血压反跳或其他不良反应。

　　（2）药动学　口服后可迅速吸收，吸收总量个体差异很大，平均绝对生物利用度为23%。体内消除表现为多级指数衰减动力学，t_1/2β约9小时。呈线性药代动力学，稳态分布容积约17L。主要以原形排泄，83%从粪便排泄。蛋白结合率为94%～97%。单剂服药后2小时内出现降压作用，4～6小时内达到降压高峰，降压作用可持续24小时以上。本品与食物同时服用，血药浓度-时间曲线下面积（AUC）减少40%，但并未使治疗效果明显降低。长期给药无积蓄作用。

（1）常见头痛、头晕。

　　（2）少见咳嗽、腹泻、疲劳、鼻炎、背痛、恶心、咽炎、病毒感染、上呼吸道感染及关节痛。不良反应的发生率与剂量和治疗时间长短无关，与性别、年龄或种族无关，尚未知此反应是否与本品治疗有因果关系。

　　（3）极少见血红蛋白和血细胞比容减少，中性粒细胞减少症的患者为1.8%。

（1）对本品过敏者。

（2）美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药C；如在妊娠中、晚期用药D。

（1）动物试验表明本品可分泌人乳汁中，哺乳期妇女应慎用。

　　（2）在小儿中本品无研究经验，安全性和疗效未定。

（3）肝功能不全者约有70%的药物以原形从胆汁排泄，在胆汁型肝硬化或胆管梗阻的患者药物的AUC约增加1倍，这类患者应用时应特别慎重；而非胆管性或无胆汁淤积型肝功能不全者，服用本品无须调整剂量。

　　（4）开始治疗时偶可发生症状性低血压，治疗前应先纠正患者的低血钠和低血容量状况。如果发生低血压，须使患者仰卧，必要时用氯化钠注射液静脉滴注。短暂的低血压反应并不妨碍进一步治疗，因此一旦血压稳定便可进行继续治疗.

　　（5）由于影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统的药物有可能使双侧或单侧肾动脉狭窄的患者的血清肌酐或尿素氮增高.应慎用。由于缬沙坦的肾清除率只占总血浆清除率的30%，故肾功能不全患者服用本品无需调整剂量。

　　（6）缬沙坦无过量的经验，药物过量可能出现的症状主要是明显低血压，可采取催吐治疗，必要时可静脉滴注氯化钠注射液。血液透析不能清除本品。

（1）与保钾利尿药如螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利，补钾药或含钾盐代用品合用时可使血钾升高。

　　（2）与利尿药合用，降压作用增强。

缬沙坦片∶40mg。

　　缬沙坦胶囊∶（1）40mg；（2）80mg；（3）160mg。

缬沙坦氢氯噻嗪片∶缬沙坦80mg/氢氯噻嗪12.5mg。缬沙坦氨氯地平片∶（1）缬沙坦80mg/氨氯地平5mg；（2）缬沙坦160mg/氨氯地平5mg。

（1） 取本品，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中约含15μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在250nm的波长处有最大吸收。

　　（2） 本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集1227图）一致。

酸度 取本品0.10g，加水25ml，充分振摇10分钟，滤过，取续滤液，依法测定（通则0631），pH值应为3.0~4.5。

　　对映异构体 照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液 取本品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含60μg的溶液。

　　对照溶液 精密量取供试品溶液适量，用流动相定量稀释制成每1ml中约含0.6μg的溶液。

　　系统适用性溶液 取缬沙坦对照品和缬沙坦对映异构体对照品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含缬沙坦60μg与缬沙坦对映异构体0.6μg的混合溶液。

　　色谱条件 用α-酸性糖蛋白柱（AGP，4.0mm×100mm，5μm适用）；以磷酸盐缓冲液（取磷酸氢二钠2.51g和磷酸二氢钾1.91g，加水溶解并稀释至1000ml，用磷酸或氢氧化钠试液调节pH值至7.0）-异丙醇（98:2）为流动相；检测波长为227nm；流速为每分钟0.8ml；进样体积20μl。

　　系统适用性要求系统 适用性溶液色谱图中，缬沙坦峰与缬沙坦对映异构体峰的分离度应符合要求。

　　测定法 精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。

　　限度供试品溶液色谱图中如有与缬沙坦对映异构体峰保留时间一致的色谱峰，其峰面积不得大于对照溶液的主峰面积（1.0%）。

　　有关物质 照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液 取本品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液。

　　对照溶液 精密量取供试品溶液适量，用流动相定量稀释制成每1ml中约含0.5μg的溶液。

　　色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水-冰醋酸（500:500:1）为流动相；检测波长为225nm；进样体积10μl。

　　系统适用性要求 理论板数按缬沙坦峰计算不低于4000，缬沙坦峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。

　　测定法 精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的4倍。

　　限度 供试品溶液色谱图中如有杂质峰，相对保留时间为0.7的杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的2倍（0.2%），其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液的主峰面积（0.1%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的3倍（0.3%）。

　　残留溶剂 照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定。 

　　供试品溶液 取本品适量，精密称定，用N,N-二甲基乙酰胺溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.2g的溶液，精密量取5ml，置20ml顶空瓶中，密封。

　　对照品溶液 取三氯甲烷、正己烷、二氯甲烷、甲苯、二甲苯、甲醇、环己烷、乙酸乙酯各适量，精密称定，用N,N-二甲基乙酰胺定量稀释制成每1ml中约含三氯甲烷12μg、正己烷58μg、二氯甲烷0.12mg、甲苯0.17mg、二甲苯0.43mg、甲醇0.6mg、环己烷0.77mg、乙酸乙酯1.0mg的混合溶液，精密量取5ml，置20ml顶空瓶中，密封。

　　色谱条件 以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱；起始温度为40℃，维持2分钟，以每分钟4℃的速率升温至100℃，再以每分钟30℃的速率升温至200℃，维持2分钟；进样口温度为200℃；检测器温度为250℃；顶空瓶平衡温度为85℃，平衡时间为40分钟。

　　系统适用性要求 对照品溶液色谱图中，各成分峰间的分离度均应符合要求。

　　测定法 取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。

　　限度 按外标法以峰面积计算，三氯甲烷、正己烷、二氯甲烷、甲苯、二甲苯、甲醇、环己烷与乙酸乙酯的残留量均应符合规定。

　　干燥失重 取本品，以五氧化二磷为干燥剂，在60℃减压干燥至恒重，减失重量不得过1.5%（通则0831）。

　　炽灼残渣 取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

　　重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821），含重金属不得过百万分之二十。

取本品约0.4g，精密称定，加乙醇25ml溶解，加麝香草酚蓝指示液5滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定至蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于21.78mg的C₂₄H₂₉N₅O₃。

血管紧张素Ⅱ受体AT1拮抗药。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5