Yansuan Nikadiping

Nicardipine Hydrochloride

本品为2，6-二甲基-4-（3-硝基苯基）-1，4-二氢吡啶-3，5-二羧酸，3-[β-（N-苄基-N-甲基）氨基］乙酯-5-甲酯盐酸盐。按干燥品计算，含C₂₆H₂₉N₃O₆ • HC1不得少于98.5%。

本品为淡黄色粉末或黄色结晶性粉末；无臭，几乎无味。

　　本品在甲醇中溶解，在乙醇、三氯甲烷中略溶，在水或乙醚中几乎不溶；在冰醋酸中溶解。

　　熔点  本品的熔点（通则0612）为179～185℃，熔融时同时分解。

　　吸收系数  取本品，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含8μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在236nm的波长处测定吸光度，吸收系数（）为507～539。

①高血压，单独应用或与其他降压药物合并应用∶②心绞痛，单独应用或与其他药物合并应用；③治疗高血压急症和围手术期高血压。

（1）口服  成人①普通片剂开始一次20mg，一日3次，可随反应调整剂量至一次40mg，一日3次。②缓释制剂一次20～40mg，一日2次，整片吞服。

　　（2）静脉滴注  高血压急症时以每分钟0.5～6pg/kg速度，根据血压监测调节滴速。手术时异常高血压以每分钟2～10μg/kg速度滴注。

（1）药效学　本品抑制心肌与血管平滑肌的跨膜钙离子内流而不改变血钙浓度，其对血管平滑肌的作用强于心肌，故其血管选择性较强。动物实验中本品扩张冠状血管平滑肌，增加冠脉血流，此作用产生时的血药浓度对心肌不产生负性肌力作用。在人体，本品降低周围血管阻力，此作用对高血压患者比血压者正常更明显，降压时有反射性心率加快。本品使心脏射血分数及心排血量增多而左室舒张末压改变不多。本药还可抑制环磷酸腺苷（cAMP）磷酸二酯酶，直接作用于平滑肌使血管扩张。

　　（2）药动学　口服吸收完全，20分钟后血中可测得本品，血药浓度峰值出现于服后0.5～2小时（平均1小时），餐后血药浓度较低。本品蛋白结合率高（>95%）。t_1/2β平均为8.6小时。在肝内代谢，60%从尿中排出，35%从粪便排出。本品注射液按0.01～0.02mg/kg静脉给予后，消除半衰期为50～63分钟。

（1）较常见踝部水肿、头晕、头痛、颜面潮红，均为血管扩张的结果。

　　（2）较少有心悸、心动过速、心绞痛加重，常为反射性心动过速的结果，减小剂量或加用β受体拮抗药可以纠正。

　　（3）少见恶心、口干、便秘、乏力、皮疹、抑郁、视力异常、瘙痒等。

（1）心源性休克，怀孕与哺乳期妇女，对本品过敏者。

（2）美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药C。

（1）本品可能排入乳汁，故哺乳期妇女最好不用。

　　（2）本品在儿童中应用的安全性尚缺少研究。

（3）本品在老年人与中青年人中的药动学研究未发现差异，故老年人应用与中青年人相同。

　　（4）由于用药后可出现头晕等，故患者不宜进行高空作业、驾驶等危险性的机械操作。

　　（5）下列情况慎用①肝功能不全②肾功能不全③有脑卒中史者。

　　（6）服用本品期间须定期测量血压、做心电图检查，尤其在治疗早期决定合适的剂量过程中，注意避免发生低血压。

　　（7）若注射部位出现疼痛或发红时，应改变注射部位。

　　（8）本品的最大降压作用是在血药浓度峰值时，故宜在给药后1～2小时测血压；为了解血压反应是否合适，则宜在血药谷浓度（给药后8小时）测血压。

　　（9）用药后注意反应，尤其在降压后心率加快者。

（10）本品也曾用于充血性心力衰竭，初步结果见后负荷减低而不影响心肌收缩力，但须注意本品的负性肌力作用。

　　（11）本品可能减低脑血管阻力，增加肾小球滤过率。

　　（12）老年人注射用药，宜从低剂量（每分钟0.5μg/kg）开始。

　　（13）本品过量可引起显著低血压与心动过缓，伴倦怠、神志模糊、语言不清。

（1）与β受体拮抗药合用耐受良好。

（2）与西咪替丁合用，本品血药浓度增高。

　　（3）与地高辛合用未见地高辛血药浓度增高，但须测定地高辛血药浓度。

　　（4）与环孢素合用时环孢素血药浓度增高。

盐酸尼卡地平片∶10mg。

盐酸尼卡地平缓释胶囊∶40mg。

　　盐酸尼卡地平注射液∶（以尼卡地平计算）∶（1）2ml：2mg；(2)5ml：5mg；(3)10ml：10mg。

　　盐酸尼卡地平葡萄糖注射液∶（1）100ml∶盐酸尼卡地平10mg，葡萄糖5.5g；（2）100ml∶盐酸尼卡地平10mg，葡萄糖5.7g；（3）250ml∶盐酸尼卡地平25mg，葡萄糖12.5g。

（1）取本品约10mg，加甲醇3ml使溶解，加硫氰酸铬铵试液数滴，即生成粉红色沉淀。

　　（2）取吸收系数项下的溶液适量，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在236nm的波长处有最大吸收，在219nm的波长处有最小吸收。

　　（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集334图）一致。

　　（4）取本品约10mg，加甲醇4ml使溶解，溶液显氯化物的鉴别反应（通则0301）。

有关物质  照高效液相色谱法（通则0512）测定。避光操作。

　　供试品溶液  取本品，精密称定，加甲醇适量使溶解，用流动相定量稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液。

　　对照溶液  取杂质 I 对照品，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含50μg的溶液，精密量取2ml，置100ml量瓶中，精密加入供试品溶液1ml，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性溶液  取盐酸尼卡地平对照品与杂质 I 对照品各适量，加甲醇适量使溶解，用流动相稀释制成每1ml中各约含0.5mg与1μg的混合溶液。

　　色谱条件  用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-0.01mol/L磷酸二氢钾溶液（72:28）为流动相；检测波长为236nm；进样体积20μl。

　　系统适用性要求  系统适用性溶液色谱图中，尼卡地平峰与杂质I峰间的分离度应符合要求。

　　测定法  精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的4倍。

　　限度  供试品溶液色谱图中如有与杂质I峰保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过0.2%；其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%）；杂质总量不得过1.0%。

　　干燥失重  取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

　　炽灼残渣  取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

　　重金属  取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之二十。

取本品0.4g，精密称定，加冰醋酸20ml与醋酸汞试液6ml，微温使溶解，放冷，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于51.60mg的C₂₆H₂₉N₃O₆ • HC₁。

血管扩张药。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5