YansuanDuluoxitingChangrongJiaonang

DuloxetineHydrochlorideEntericCapsules

本品含盐酸度洛西汀按度洛西汀（C₁₈H₁₉NOS）计算，应为标示量的90.0%～110.0%。

本品内容物为白色或类白色小丸。

①抑郁症；②广泛性焦虑障碍。FDA批准的其他适应症∶糖尿病外周神经性疼痛（DPND）；纤维肌痛（FM）；慢性骨骼肌疼痛。

口服一次30～60mg，一日1次；或一次30mg，一日2次。

（1）药效学　度洛西汀是5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制药（SNRI），抗抑郁和中枢镇痛作用与其增强中枢神经系统5-羟色胺能和去甲肾上腺素能神经功能有关。对多巴胺再摄取的抑制作用较弱。对多巴胺受体、肾上腺素受体、胆碱受体、组胺受体、谷氨酸受体和GABA受体无明显亲和力。

　　（2）药动学　其肠溶制剂口服吸收完全，达峰时间约为6小时，进食不影响峰浓度，但达峰时间延长至6～10小时。表观分布容积（V_ｄ）为1640L，血浆蛋白结合率约96%。在肝脏经CYPlA2和CYP2D6代谢，生成失活代谢产物。大部分（约70%）以代谢产物由尿排出，约20%由粪便排出。半衰期约为12小时（8～17小时）。

（1）常见不良反应口干、恶心、呕吐、疲劳、头痛、头晕、失眠或困倦和性功能障碍等。

　　（2）少见不良反应肝功能损害、皮疹、抗利尿激素分泌过多综合征、5-HT综合征、神经阻滞药恶性综合征、低钠血症、高血糖（尤其是糖尿病患者）等。

　　（3）常见的停药症状头晕、恶心、呕吐、腹泻、头痛、感觉异常、失眠和多汗等。

（1）对度洛西汀或产品中任何成分过敏者禁用。

　　（2）禁止与单胺氧化酶抑制药（MAOIs）合用。

　　（3）病情未控制的闭角型青光眼患者禁用。

　　（4）美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药C。

（1）对肝脏生化指标的影响。

　　（2）可能引起血压升高，应定期监测。

　　（3）有癫痫史、躁狂、近期发生心肌梗死、心脏疾患、明显肝肾功能不全患者慎用。

　　（4）慎用于已稳定的闭角型青光眼患者。

　　（5）停用度洛西汀应逐渐减量，避免突然停药出现撤药症状。

　　（6）注意治疗过程中症状恶化和自杀的风险，尤其是在抗抑郁药治疗的早期。

　　（7）哺乳期妇女和儿童患者，如必须使用应权衡利弊。

　　（8）在儿童和青少年抑郁症和其他精神障碍中的短期研究发现，抗抑郁药会增加自杀意念和自杀行为（自杀）的风险。如果考虑给儿童和青少年使用该药物，必须权衡这种风险与临床的实际需要。对于已经用药的患者，应密切观察可能的临床症状恶化、自杀和异常的行为改变。

（1）度洛西汀主要由CYP1-A2和CYP2D6代谢。与氟伏沙明（强CYPlA2抑制药）合用使度洛西汀的AUC增加超过5倍，半衰期增加约3倍。其他的CYPlA2抑制药包括∶西咪替丁、喹诺酮类（如环丙沙星和依诺沙星）。

　　（2）合并使用氟西汀、帕罗西汀等CYP2D6抑制药会增加度洛西汀的血药浓度。

　　（3）虽然度洛西汀是CYPlA2的抑制药，但对经此酶代谢的药物不产生具有临床意义的相互作用。

　　（4）度洛西汀是CYP2D6中度抑制药，能够增加经此酶代谢药物（如氟卡尼、普罗帕酮等Ic类抗心律失常药；去甲替林、丙米嗪、氟西汀、氟哌啶醇等精神药物）的AUC和C_max，出现不良反应的风险增加，故联合用药时应谨慎。

　　（5）度洛西汀与具有高血浆蛋白结合的药物合用时，可能会增加这些药物的游离血药浓度。

　　（6）度洛西汀与其他中枢神经系统药物，如曲马朵、5-羟色胺能药物（5-HT及去甲肾上腺素再摄取抑制药、选择性5-羟色胺再摄取抑制药、三环类抗抑郁药等）合用，可能引起5-HT综合征。

　　（7）与吗氯贝胺、司来吉兰等单胺氧化酶抑制药合用，可引起中枢神经系统毒性和5-HT综合征，属禁忌。在单胺氧化酶抑制药停用14天后，才可用本品。

（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（2）取本品的内容物适量（约相当于度洛西汀0.1g），研细，加水适量使盐酸度洛西汀溶解，滤过，滤液显氯化物鉴别（1）的反应（通则0301）。

有关物质　照高效液相色谱法（通则0512）测定。临用新制。

　　溶剂　取流动相1000ml，加入60%氢氧化钾溶液10ml，摇匀，调节pH值至10.0。

　　供试品溶液　取本品内容物适量（约相当于度洛西汀0.1g），置100ml量瓶中，加溶剂适量，充分振摇45分钟使分散均匀，超声10分钟使盐酸度洛西汀溶解，放冷，用溶剂稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置50ml量瓶中，用溶剂稀释至刻度，摇匀。

　　灵敏度溶液　精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用溶剂稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置100ml量瓶中，用溶剂稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性溶液　取盐酸度洛西汀对照品约11mg、杂质Ⅴ对照品约1.0mg、杂质Ⅲ对照品约5.0mg与杂质Ⅷ对照品约2.5mg，置同一100ml量瓶中，加甲醇1ml使溶解，用溶剂稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件　用辛基硅烷键合硅胶为填充剂（Zorbax　SB-C8，4.6mm×75mm，3.5um或效能相当的色谱柱）；以磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾3.4g与三乙胺15ml，加水1000ml使溶解，用磷酸调节pH值至5.5）-甲醇-四氢呋喃（587∶323∶90）为流动相；流速为每分钟1.5ml；柱温45℃；检测波长为230nm；进样体积10μl。

　　系统适用性要求　系统适用性溶液色谱图中，调节流动相比例，使主成分峰的保留时间约为3.4分钟，出峰顺序依次为度洛西汀峰、杂质Ⅴ峰、杂质Ⅲ峰与杂质Ⅷ峰（相对保留时间分别约为1.0、1.12、1.29与1.94），理论板数按度洛西汀峰计算不低于2500，相邻两峰之间的分离度均应符合要求。灵敏度溶液色谱图中，主成分峰高的信噪比应大于10。

　　测定法　精密量取供试品溶液，注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的6倍。

　　限度　供试品溶液色谱图中如有杂质峰，按面积归一化法计算，杂质Ⅲ（校正因子1.7）、杂质Ⅷ与其他单个杂质均不得过0.2%，杂质总量不得过0.4%，小于灵敏度溶液主峰面积的色谱峰与杂质V峰忽略不计。

　　含量均匀度　（20mg规格）以含量测定项下测得的每粒含量计算，应符合规定（通则0941）。

　　溶出度　照溶出度与释放度测定法（通则0931第一法肠溶制剂方法2）测定。

　　酸中溶出量　溶出条件　以0.1mol/L盐酸溶液1000ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经2小时时取样。

　　供试品溶液（1）　取溶出液适量，滤过，取续滤液。

　　对照品溶液（2）　取盐酸度洛西汀对照品适量，精密称定，加甲醇lml使溶解，用磷酸盐缓冲液（pH6.8）定量稀释制成每1ml中约含度洛西汀20μg（20mg规格）或30μg（30mg规格）或60μg（60mg规格）的溶液。

　　对照品溶液（1）　精密量取对照品溶液（2）适量，用磷酸盐缓冲液（pH6.8）定量稀释制成每1ml中约含度洛西汀2μg（20mg规格）或3μg（30mg规格）或6μg（60mg规格）的溶液。

　　系统适用性溶液、色谱条件与系统适用性要求　见含量测定项下。

　　测定法　精密量取供试品溶液（1）与对照品溶液（1），分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液（1）按外标法以度洛西汀峰面积与杂质Ⅲ峰面积的2.04倍之和计算每粒在酸中的溶出量。

　　限度　不大于标示量的10%，应符合规定。

　　缓冲液中溶出量溶出条件　取酸中溶出量项下经2小时时的转篮，立即浸入预热至37℃的磷酸盐缓冲液（pH6.8）1000ml的溶出介质中，转速不变，继续依法操作，经1小时时取样。

　　供试品溶液（2）　取溶出液适量，滤过，取续滤液。

　　对照品溶液（2）　见酸中溶出量项下。

　　系统适用性溶液、色谱条件与系统适用性要求　见含量测定项下。

　　测定法　精密量取供试品溶液（2）与对照品溶液（2），分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液（2）按外标法以度洛西汀峰面积计算每粒在缓冲液中的溶岀量。

　　限度　标示量的75%，应符合规定。

　　其他　应符合胶囊剂项下有关的各项规定（通则0103）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　20mg规格　供试品溶液　取本品10粒，分别将内容物用溶剂转移至100ml量瓶中，囊壳用溶剂分次洗涤，洗液并入同一量瓶中，加溶剂适量，充分振摇45分钟使分散均匀，再超声10分钟使溶解，放冷，用溶剂稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置10ml量瓶中，用溶剂稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液　取盐酸度洛西汀对照品适量，精密称定，加溶剂溶解并定量稀释制成每lml中约含度洛西汀0.1mg的溶液。

　　溶剂、系统适用性溶液、色谱条件与系统适用性要求　见有关物质项下。

　　测定法精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算每粒的含量，并求得10粒的平均含量。

　　30mg规格或60mg规格　供试品溶液取本品20粒，精密称定，计算平均装量，取内容物混匀，研细，精密称取适量（约相当于度洛西汀0.1g），置100ml量瓶中，加溶剂适量，充分振摇45分钟使分散均匀，超声处理10分钟使溶解，放冷，用溶剂稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置50ml量瓶中，用溶剂稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液　取盐酸度洛西汀对照品适量，精密称定，加溶剂溶解并定量稀释制成每1ml中约含度洛西汀0.1mg的溶液。

　　溶剂、系统适用性溶液、色谱条件与系统适用性要求　见有关物质项下。

　　测定法　精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

　　按C₁₈H₁₉NOS计（l）20mg（2）30mg（3）60mg

抗抑郁药。

密封，在阴凉处保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5